Função das células beta no diabetes (pré) tipo 1

A rede clínica estabelecida e os testes de função dinâmica desenvolvidos e marcadores biológicos nos fornecem a oportunidade única de identificar grupos suficientemente grandes de parentes de primeiro grau de alto risco (> 50% de risco de diabetes) de um probando com diabetes tipo 1 e de recente -pacientes com diabetes tipo 1 de início com o objetivo geral de investigar a correlação entre a massa funcional de células beta e a variabilidade glicêmica em relação ao resultado metabólico, a fim de determinar os limiares da função residual abaixo dos quais:

1. tolerância à glicose começa a diminuir acentuadamente em parentes
2. o risco de deterioração do controle metabólico e eventos hipoglicêmicos (graves) aumenta fortemente em pacientes

Para isso iremos:

1. medir e acompanhar durante um período de dois anos

   1. a massa funcional de células beta dos participantes, conforme determinado pela liberação de peptídeo C AUC - a medida de resultado preferida em ensaios de diabetes tipo 1 durante o teste de clamp hiperglicêmico
   2. a variabilidade glicêmica dentro e entre os dias dos participantes, conforme determinado pelo automonitoramento de sete pontos da glicose no sangue (SMBG) e monitoramento contínuo da glicose (CGM) durante 5 dias anteriores a cada procedimento de grampo
2. realizar testes orais de tolerância à glicose (OGTTs; apenas em parentes), determinar os níveis de HbA1c centralmente (parentes e pacientes) e registrar as necessidades de insulina e episódios hipoglicêmicos (em pacientes) Nossos experimentos anteriores documentaram que os pacientes e parentes selecionados (consulte o plano de trabalho) apresentam grande diferenças interindividuais na massa de células beta funcionais (variando em qualquer lugar entre os valores de controle e < 10% dos controles) permitindo estudar a variabilidade glicêmica em função da função celular residual em uma ampla gama de valores. Eles também ilustram que a capacidade de recrutamento da rede clínica e a taxa de aceitação e adesão dos pacientes e familiares para o procedimento de clamp é alta e suficiente para realizar os experimentos planejados.