Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkce beta buněk u (pre)diabetu 1. typu

27. prosince 2013 aktualizováno: Bart Keymeulen, AZ-VUB

Vztah mezi zbytkovou funkcí beta buněk a glykemickou variabilitou u (pre) diabetu 1. typu.

Zvýšená glykemická variabilita byla navržena jako nezávislý prediktor hypoglykémie u diabetických pacientů. Podobně bylo zjištěno, že epizody dysglykémie jsou prediktivní pro diabetes u nediabetických jedinců s pozitivními protilátkami. Předpokládáme, že hloubková observační studie porovnávající nejmodernější měření funkční hmoty beta buněk a glykemické variability upřesní vztah mezi oběma proměnnými v širokém rozsahu reziduální funkce a určí léčebné cíle pro funkční hmotu beta buněk k dosažení v budoucích studiích beta buněčné terapie, aby se zabránilo časté hypoglykémii u pacientů a dysglykémii v rizikových skupinách. Dostupné odborné znalosti a infrastruktura (viz pozadí a (mezi)národní kontext) staví předkladatele tohoto projektu do jedinečné pozice k provádění plánovaných experimentů a podpoře jejich proveditelnosti.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vybudovaná klinická síť a vyvinuté dynamické funkční testy a biologické markery nám poskytují jedinečnou příležitost identifikovat dostatečně velké skupiny vysoce rizikových příbuzných 1. stupně (> 50% riziko diabetu) probanda s diabetem 1. -pacienti s diabetem 1. typu s nástupem s celkovým cílem prozkoumat korelaci mezi funkční hmotou beta buněk a glykemickou variabilitou ve vztahu k metabolickému výsledku za účelem stanovení prahů reziduální funkce, pod kterými:

  1. glukózová tolerance začíná u příbuzných prudce klesat
  2. u pacientů se výrazně zvyšuje riziko zhoršení metabolické kontroly a (závažných) hypoglykemických příhod

Za tímto účelem provedeme:

  1. měřit a sledovat po dobu dvou let

    1. funkční hmotnost beta buněk účastníků, jak je stanovena uvolňováním AUC C-peptidu – preferovaná výsledná míra ve studiích diabetu 1. typu během hyperglykemického svorkového testu
    2. variabilita glykemie účastníků v rámci a mezi dny, jak je stanovena sedmibodovým vlastním monitorováním glykémie (SMBG) a kontinuálním monitorováním glykémie (CGM) během 5 dnů před každým vypínacím postupem
  2. provádět orální glukózové toleranční testy (OGTT; pouze u příbuzných), určovat hladiny HbA1c centrálně (příbuzní a pacienti) a zaznamenávat požadavky na inzulín a hypoglykemické epizody (u pacientů) Naše předchozí experimenty dokumentovaly, že vybraní pacienti a příbuzní (viz pracovní plán) vykazují velké interindividuální rozdíly ve funkční hmotě beta buněk (pohybující se kdekoli mezi kontrolními hodnotami a < 10 % kontrol), což umožňuje studovat glykemickou variabilitu jako funkci reziduální buněčné funkce ve velkém rozsahu hodnot. Rovněž ilustrují, že náborová kapacita klinické sítě a míra akceptace a compliance pacientů a příbuzných pro svorkový postup je vysoká a dostatečná k provedení plánovaných experimentů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Nábor
        • UZ Brussels
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katelijn Decochez, MD PhD
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Nábor
        • UZ Antwerpen
        • Kontakt:
          • Christophe Deblock, MD. PhD.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe Deblock, MD PhD
      • Gent, Belgie, 9000
        • Nábor
        • UZ Gent
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Johannes Ruige, MD PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 39 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s diabetem 1. typu:

  1. ve věku 12-39 let při diagnóze
  2. léčených inzulínem po dobu kratší než 4 týdny
  3. optimálně léčena intenzifikovanou inzulinovou léčbou: minimálně tři preprandiální injekce ultrarychle působících analogů a jedna večerní injekce dlouhodobě působícího inzulinu (Lantus®, Sanofi Aventis)
  4. pozitivní na autoprotilátky proti inzulínu (IAA-vzorky během prvního týdne léčby inzulínem), 65kDa glutamát dekarboxyláze (GADA), IA-2 proteinu (IA-2A) a/nebo transportéru zinku 8 (ZnT8A)

Příbuzní prvního stupně:

  1. ve věku 12-39 let při zařazení
  2. sourozenec nebo potomek pacienta s diabetem 1. typu s diagnózou před 35. rokem nebo mezi 35. a 50. rokem s navíc indexem tělesné hmotnosti < 28 kg/m2 a počáteční dávkou inzulínu > 0,25 U.kg -1.d-1
  3. > 50% riziko diabetu do 5 let, jak je indikováno pozitivitou alespoň 2 protilátek proti diabetu včetně IA-2A a/nebo ZnT8A při absenci ochranných HLA-DQ genotypů (6)

Kritéria vyloučení:

  • těhotenství nebo kojení u žen
  • užívání nezákonných drog nebo nadměrná konzumace alkoholu nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  • být právně nezpůsobilý, mít v době studie značné emocionální problémy nebo mít v anamnéze psychiatrické poruchy
  • užívající antidepresiva během posledních 6 měsíců
  • léčba imunomodulačními nebo diabetogenními léky (jako jsou kortikosteroidy)
  • anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další rizika pro subjekty
  • pacientů, kteří nejsou léčeni Lantusem jako inzulínová terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: NDP 12-39 r
U nově diagnostikovaných pacientů budou provedeny hyperglykemické svorkové testy do 4 týdnů po diagnóze a za 6, 12, 18 a 24 měsíců později u 40 pacientů. Vypnutí nebude provedeno u účastníků, kteří se stali Cpeptid negativní (definováno jako AUC C-peptid ≤ 0,03 nmol/l x min.) při předchozí návštěvě. HbA1c bude stanovena v den svorky a glykemická variabilita během 5 dnů počínaje bezprostředně po ukončení svorky. Bude zaznamenána potřeba inzulínu a těžká hypoglykémie (definovaná jako epizoda, při které pacient vyžadoval pomoc jiné osoby a která byla spojena s hladinou v krvi < 50 mg/dl nebo rychlým zotavením po intravenózním podání glukózy, glukagonu nebo perorálního uhlohydrátu).
Lék: Glukóza
Glukóza 20% intravenózně
Ostatní jména:
  • Stimulovaná glukóza
Přístroj: Kontinuální monitorování glukózy
Profily glykémie: během 5 dnů budou glykemické profily zjišťovány sedmibodovým vlastním monitorováním glykémie (SMBG) (před snídaní: předpokládaný čas 7:00, po snídani: 8:30, před obědem: 12:00, po -oběd: 13:30, předvečeří: 6:00, po večeři: 19:30, spaní: 22:00) a kontinuálním monitorováním glukózy (CGM). Účastníci budou zaslepeni pro výsledky CGM.
Ostatní jména:
  • CGM
Jiný: NDP 5-12 r
Deset pacientů s nástupem v dětství (ve věku do 12 let) bude testováno po dobu 5 dnů pomocí CGM (bez clampu) a jejich glykemická variabilita ve srovnání s 10 pacienty ve věku 12-17 let při diagnóze.
Přístroj: Kontinuální monitorování glukózy
Profily glykémie: během 5 dnů budou glykemické profily zjišťovány sedmibodovým vlastním monitorováním glykémie (SMBG) (před snídaní: předpokládaný čas 7:00, po snídani: 8:30, před obědem: 12:00, po -oběd: 13:30, předvečeří: 6:00, po večeři: 19:30, spaní: 22:00) a kontinuálním monitorováním glukózy (CGM). Účastníci budou zaslepeni pro výsledky CGM.
Ostatní jména:
  • CGM
Jiný: FDR 12-39 let
U příbuzných prvního stupně pacientů s diabetem 1. typu budou provedeny hyperglykemické svorkové testy při zařazení a o 6, 12, 18 a 24 měsíců později u 40 vysoce rizikových příbuzných prvního stupně (viz předchozí definice) s nediabetickým OGTT proveden 1 až 2 týdny před zákrokem svorky. Výsledek OGTT svědčící pro diabetes bude potvrzen a příbuznému bude nabídnuta účast v pacientské větvi studie. HbA1c bude stanovena v den OGTT a glykemická variabilita během 5 dnů před OGTT procedurou.
Lék: Glukóza
Glukóza 20% intravenózně
Ostatní jména:
  • Stimulovaná glukóza
Přístroj: Kontinuální monitorování glukózy
Profily glykémie: během 5 dnů budou glykemické profily zjišťovány sedmibodovým vlastním monitorováním glykémie (SMBG) (před snídaní: předpokládaný čas 7:00, po snídani: 8:30, před obědem: 12:00, po -oběd: 13:30, předvečeří: 6:00, po večeři: 19:30, spaní: 22:00) a kontinuálním monitorováním glukózy (CGM). Účastníci budou zaslepeni pro výsledky CGM.
Ostatní jména:
  • CGM
Jiný: FDR 5-12 let
Deset vysoce rizikových příbuzných prvního stupně (viz kritéria) ve věku 5 až 12 let bude také testováno na CGM a jejich výsledky korelují s funkcí beta-buněk odvozenou z postupu „minisvorky“ (prvních 10 min. Uvolňování C-peptidu při hyperglykemickém clampu) a výsledky (CGM a fáze první svorky) od příbuzných ve věku 12-17 let.
Lék: Glukóza
Glukóza 20% intravenózně
Ostatní jména:
  • Stimulovaná glukóza
Přístroj: Kontinuální monitorování glukózy
Profily glykémie: během 5 dnů budou glykemické profily zjišťovány sedmibodovým vlastním monitorováním glykémie (SMBG) (před snídaní: předpokládaný čas 7:00, po snídani: 8:30, před obědem: 12:00, po -oběd: 13:30, předvečeří: 6:00, po večeři: 19:30, spaní: 22:00) a kontinuálním monitorováním glukózy (CGM). Účastníci budou zaslepeni pro výsledky CGM.
Ostatní jména:
  • CGM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
vyhodnoťte hyperglykemickou svorku pro měření funkčního testu hmoty beta buněk
Časové okno: 2 roky
pro měření funkční hmoty beta buněk účastníků, jak je stanoveno uvolňováním AUC C-peptidu během hyperglykemického svorkového testu
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sledování hladin OGTT a HbA1c u vysoce rizikových příbuzných a pacientů prvního stupně
Časové okno: 2 roky
2) provádět orální glukózové toleranční testy (OGTT; pouze u příbuzných), určovat hladiny HbA1c centrálně (příbuzní a pacienti) a zaznamenávat požadavky na inzulín a hypoglykemické epizody (u pacientů)
2 roky
vyhodnotit kontinuální monitorování glukózy za účelem měření glykemické variability v rámci dne a mezi dnem
Časové okno: 2 roky
měření glykemické variability v rámci dne a mezi dny, jak je stanoveno sedmibodovým vlastním monitorováním glykémie (SMBG) a kontinuálním monitorováním glykémie (CGM) během 5 dnů před každým vypínacím postupem
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AZ-VUB

Spolupracovníci

University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
Vrije Universiteit Brussel

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frans K Gorus, MD. PhD., UZ Brussels

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

26. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KD_BF_02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Klinické studie na Glukóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit