Erlotinib vs. gemsitabiini/sisplatiini (neo)adjuvanttihoitona ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (EMERGING)
sunnuntai 9. syyskuuta 2018 päivittänyt: Yi-Long Wu, Guangdong Association of Clinical Trials
Kansallinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaiheen II koe erlotinibistä verrattuna GC:n yhdistelmään (neo)adjuvanttihoitona vaiheen IIIA-N2 NSCLC:ssä herkistyvän EGFR-mutaation kanssa eksonissa 19 tai 21 (EMERGING)
Vaiheen IIIA NSCLC edustaa suhteellisen heterogeenista ryhmää pts:itä, joilla on ipsilateraalinen välikarsina (N2) imusolmuke.
Hoitomenetelmien suhteellisia rooleja ei ole määritelty selkeästi.
Samanaikainen kemosädehoito on edelleen tärkeä hoitovaihe IIIA taudin hoidossa, mutta sen hoitoon liittyvä hengenvaarallinen toksisuus rajoittaa sen käyttöä.
EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) voi tarjota dramaattisen vasteen potilailla, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, jotka kantavat EGFR:ää aktivoivia mutaatioita metastaattisissa olosuhteissa.
OPTIMAL-tutkimuksessa ensimmäisen linjan erlotinibi vs. karboplatiini/GEM pitkälle edenneillä NSCLC-pts-potilailla, joilla oli EGFR:ää aktivoivia mutaatioita, primäärianalyysi osoitti merkitsevästi pidentyneen progressiivisen vapaan eloonjäämisen (PFS) erlotinibin ja karboplatiinin/GEM:n kanssa (p < 0,0001).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia erlotinibin tehoa ja turvallisuutta verrattuna GEM plus sisplatiiniin (GC) neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on vaiheen IIIA-N2 NSCLC ja EGFR:ää aktivoivia mutaatioita, ja tutkia uutta hoitostrategiaa tälle alajoukolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Samanaikainen kemosäteilyhoito on edelleen vakiohoitona vaiheen IIIA taudin hoidossa, mutta sen hoitoon liittyvä hengenvaarallinen toksisuus rajoittaa sen käyttöä näissä pisteissä.
Tarceva-monoterapian on osoitettu parantavan merkittävästi kokonaiseloonjäämistä ja taudin etenemisestä vapaata eloonjäämistä, kun sitä on käytetty metastasoituneen NSCLC-potilaiden hoidossa vähintään yhden aiemman kemoterapia-ohjelman epäonnistumisen jälkeen. Se on hyvin siedetty ilman kemoterapiaan tavallisesti liittyviä sivuvaikutuksia.
SLCG-vaiheen II tutkimuksesta raportoitujen rohkaisevien tulosten perusteella Tarcevan tehokkuus ensimmäisenä linjana EGFR-mutaatiopotilaiden metastasoituneen NSCLC:n hoitona pidentäisi kokonaiseloonjäämistä, viivästyisi taudin etenemistä ja olisi hyvin siedetty. MOS saavutti 27 kuukautta, ORR saavutti 71 %. . Lisäksi Tarceva, jolla on erilainen mekanismi ja siedettävämpi kuin kemoterapia, voi tarjota tärkeän hoitovaihtoehdon paikallisille pitkälle edenneille potilaille, joilla on EGFR-mutaatio.
IPASS-tutkimuksessa (gefitinibi tai karboplatiini/paklitakseli keuhkojen adenokarsinoomassa ensilinjan hoitona), 261 potilaan alaryhmässä, jotka olivat positiivisia epidermaalisen kasvutekijän reseptorigeenin (EGFR) mutaation suhteen, etenemisvapaa eloonjääminen oli merkittävästi pidempi gefitinibia saaneilla. kuin niillä, jotka saivat karboplatiini-paklitakselia (etenemisen tai kuoleman riskisuhde 0,48; 95 % CI, 0,36 - 0,64; P < 0,001).
OPTIMAL-tutkimuksessa (ensimmäisen linjan erlotinibi vs. karboplatiini/gemsitabiini kiinalaisilla pitkälle edenneillä NSCLC-potilailla, joilla oli EGFR:ää aktivoivia mutaatioita) primaarinen analyysi osoitti, että PFS piteni merkittävästi erlotinibin ja karboplatiinin/paklitakselin kanssa (13,1 kuukautta vs 4,6 kuukautta, HR p0,01 0,0 0,0 ). Objektiivinen vasteprosentti parani merkittävästi käytettäessä erlotinibiä vs. karboplatiini/paklitakseli (83 % vs. 36 %, p = 0,0000), samoin kuin taudinhallintaprosentti (CR + PR + SD; 96 vs. 82 %; p = 0,002).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia Tarcevan tehoa ja turvallisuutta verrattuna gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmään neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on vaiheen IIIA-N2 NSCLC ja EGFR:ää aktivoiva mutaatio eksonissa 19 tai 21.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus annettu.
- Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat.
- Pystyy noudattamaan vaadittuja protokollia ja seurantatoimenpiteitä ja pystyy vastaanottamaan suun kautta annettavia lääkkeitä.
- Patologisesti diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
- Diagnosoitu vaiheeksi IIIA-N2. N2:n diagnoosistandardi on seuraava: Pts, joilla on resekoitava vaihe IIIA-N2 NSCLC, joka on vahvistettu mediastinoskopialla tai EBUS:lla tai PET/CT:llä.
- EGFR:ää aktivoiva mutaatio eksonissa 19 tai 21 primaarisen kasvaimen tai N2-imusolmukkeen biopsialla.
- Mitattavissa oleva sairaus on karakterisoitava RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm spiraali-CT- tai MRI-skannauksella. Imusolmukkeen mitattavissa oleva kriteeri on lyhyt akseli ≥ 15 mm.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Elinajanodote ≥12 viikkoa.
- Riittävä hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l ja verihiutalemäärä ≥100 x 109/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi).
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN koehenkilöillä, joilla ei ole maksametastaaseja; ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
- Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
- Naishenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet HER-akseliin kohdistetuille aineille (esim. erlotinibi, gefitinibi, setuksimabi, trastutsumabi).
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa tai systeemistä kasvainhoitoa (esim. monoklonaalinen vasta-ainehoito).
- Primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen resektio.
- EGFR-mutaatio (eksoni 19 tai 21) negatiivinen tai tuntematon.
- Hallitsematon keskushermoston (CNS) etäpesäke.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana lukuun ottamatta seuraavia: Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parannettu pelkällä leikkauksella ja joilla on jatkuva 5 vuoden taudista vapaa aika; Parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä ovat sallittuja.
- Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus).
- Tunnettu yliherkkyys Tarcevalle tai gemsitabiinille tai sisplatiinille.
- Silmätulehdus tai silmätulehdus, jota ei ole täysin hoidettu, tai tilat, jotka altistavat kohteen tälle.
- Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, neurologisesta tai aineenvaihduntahäiriöstä, fysikaalisesta tutkimuksesta tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai altistaa koehenkilölle suuren hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Erlotinibi käsi
Neoadjuvanttihoitovaiheessa erlotinibi 150 mg/vrk suun kautta 6 viikon ajan (42 päivää). Leikkauksen jälkeisessä vaiheessa erlotinibi 150 mg/vrk suun kautta 1 vuoden ajan tai taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
Neoadjuvanttihoitovaiheessa erlotinibi 150 mg/vrk suun kautta 6 viikon ajan (42 päivää). Leikkauksen jälkeisessä vaiheessa erlotinibi 150 mg/vrk suun kautta 1 vuoden ajan tai taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Chemo käsi
Neoadjuvanttihoitovaiheessa potilas saa gemsitabiinia 1 250 mg/m2 IV päivänä 1 ja 8 ja sisplatiinia 75 mg/m2 päivänä 1 3 viikon ohjelmassa 2 sykliä.
Leikkauksen jälkeisessä vaiheessa gemsitabiinia 1250 mg/m2 IV päivänä 1 ja 8 ja sisplatiinia 75 mg/m2 päivänä 1 3 viikon ohjelmassa 2 sykliä tai taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
Neoadjuvanttihoitovaiheessa potilas saa gemsitabiinia 1 250 mg/m2 IV päivänä 1 ja 8 ja sisplatiinia 75 mg/m2 päivänä 1 3 viikon ohjelmassa 2 sykliä.
Leikkauksen jälkeisessä vaiheessa gemsitabiinia 1250 mg/m2 IV päivänä 1 ja 8 ja sisplatiinia 75 mg/m2 päivänä 1 3 viikon ohjelmassa 2 sykliä tai taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) neoadjuvanttihoidossa
Aikaikkuna: Kasvainvaste arvioidaan 6 viikon induktiohoidon jälkeen (päivinä 43–49).
|
Erlotinibin objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioiminen verrattuna gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmään neoadjuvanttihoitona vaiheen IIIA-N2 NSCLC:lle, jossa on EGFR:ää aktivoiva mutaatio eksonissa 19 tai 21.
|
Kasvainvaste arvioidaan 6 viikon induktiohoidon jälkeen (päivinä 43–49).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen resektioaste
Aikaikkuna: Potilaat, joiden katsotaan olevan teknisesti resekoitavissa, leikataan. Imusolmukkeiden alenemisnopeus riippuu patologian diagnoosista leikkauksen jälkeen, keskimäärin 8 viikon kuluttua satunnaistamisesta.
|
Kahden ryhmän radikaalin resektionopeuden arvioiminen.
|
Potilaat, joiden katsotaan olevan teknisesti resekoitavissa, leikataan. Imusolmukkeiden alenemisnopeus riippuu patologian diagnoosista leikkauksen jälkeen, keskimäärin 8 viikon kuluttua satunnaistamisesta.
|
|
Patologinen täydellisen vasteen (pCR) nopeus
Aikaikkuna: Potilaat, joiden katsotaan olevan teknisesti resekoitavissa, leikataan. Imusolmukkeiden alenemisnopeus riippuu patologian diagnoosista leikkauksen jälkeen, keskimäärin 8 viikon kuluttua satunnaistamisesta.
|
Kahden ryhmän patologisen täydellisen vasteen (pCR) arvioimiseksi.
|
Potilaat, joiden katsotaan olevan teknisesti resekoitavissa, leikataan. Imusolmukkeiden alenemisnopeus riippuu patologian diagnoosista leikkauksen jälkeen, keskimäärin 8 viikon kuluttua satunnaistamisesta.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen potilaat saavat pitkäaikaista seurantaa, mukaan lukien rintakehän CT-skannaus, vatsan ultraääni 3 kuukauden välein, aivojen MRI 6 kuukauden välein, luuskannaus (ECT) 12 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
|
Arvioida kahden ryhmän progressiivista vapaata selviytymistä (PFS).
|
Leikkauksen jälkeen potilaat saavat pitkäaikaista seurantaa, mukaan lukien rintakehän CT-skannaus, vatsan ultraääni 3 kuukauden välein, aivojen MRI 6 kuukauden välein, luuskannaus (ECT) 12 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
|
|
3 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (OS).
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen potilaat saavat pitkäaikaista seurantaa, mukaan lukien rintakehän CT-skannaus, vatsan ultraääni 3 kuukauden välein, aivojen MRI 6 kuukauden välein, luuskannaus (ECT) 12 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
|
Kahden ryhmän 3 vuoden kokonaiseloonjäämisasteen (OS) arvioimiseksi. Kolmas vuosi leikkauksen jälkeen on eloonjäämisseuranta.
|
Leikkauksen jälkeen potilaat saavat pitkäaikaista seurantaa, mukaan lukien rintakehän CT-skannaus, vatsan ultraääni 3 kuukauden välein, aivojen MRI 6 kuukauden välein, luuskannaus (ECT) 12 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Neoadjuvantin ja adjuvanttijakson aikana odotettu keskiarvo 1 vuosi satunnaistamisesta.
|
Kahden ryhmän turvallisuusprofiilin (osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia) arvioimiseksi.
|
Neoadjuvantin ja adjuvanttijakson aikana odotettu keskiarvo 1 vuosi satunnaistamisesta.
|
|
Elämänlaatu (QOL)
Aikaikkuna: Neoadjuvanttihoitovaiheen (1-42 päivää), leikkaushoitovaiheen ja adjuvanttivaiheen aikana odotettu keskiarvo on 1 vuosi satunnaistamisesta.
|
Arvioida kahden ryhmän elämänlaatua (QOL).
|
Neoadjuvanttihoitovaiheen (1-42 päivää), leikkaushoitovaiheen ja adjuvanttivaiheen aikana odotettu keskiarvo on 1 vuosi satunnaistamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xue-Ning YANG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
- Päätutkija: Yi-Long WU, MD, Guangdong Lung cancer institute
- Opintojohtaja: Wen-Zhao ZHONG, MD, Guangdong Lung cancer institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Takamochi K, Suzuki K, Sugimura H, Funai K, Mori H, Bashar AH, Kazui T. Surgical resection after gefitinib treatment in patients with lung adenocarcinoma harboring epidermal growth factor receptor gene mutation. Lung Cancer. 2007 Oct;58(1):149-55. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.04.016. Epub 2007 Jun 4.
- Kappers I, Klomp HM, Burgers JA, Van Zandwijk N, Haas RL, van Pel R. Neoadjuvant (induction) erlotinib response in stage IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008 Sep 1;26(25):4205-7. doi: 10.1200/JCO.2008.16.3709. No abstract available.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Rizvi NA, Rusch V, Pao W, Chaft JE, Ladanyi M, Miller VA, Krug LM, Azzoli CG, Bains M, Downey R, Flores R, Park B, Singh B, Zakowski M, Heelan RT, Shen R, Kris MG. Molecular characteristics predict clinical outcomes: prospective trial correlating response to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib with the presence of sensitizing mutations in the tyrosine binding domain of the EGFR gene. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3500-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2102. Epub 2011 May 10.
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 5. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 9. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gemsitabiini
- Erlotinibihydrokloridi
- Sisplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTONG 1103
- ML25304 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Roche)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .