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Erlotinib versus Gemcitabin/Cisplatin als (neo)adjuvante Behandlung bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (EMERGING)

9. September 2018 aktualisiert von: Yi-Long Wu, Guangdong Association of Clinical Trials

Eine nationale, multizentrische, randomisierte, offene Phase-II-Studie mit Erlotinib im Vergleich zur Kombination von GC als (neo)adjuvante Behandlung bei NSCLC im Stadium IIIA-N2 mit sensibilisierender EGFR-Mutation in Exon 19 oder 21 (ENTSTEHEND)

NSCLC im Stadium IIIA stellt eine relativ heterogene Gruppe von Patienten mit ipsilateralem mediastinalen (N2) Lymphknotenbefall dar. Die relativen Rollen der Behandlungsmodalitäten sind nicht klar definiert. Die gleichzeitige Radiochemotherapie bleibt eine wichtige Behandlung für die Erkrankung im Stadium IIIA, ihre behandlungsbedingte lebensbedrohliche Toxizität schränkt ihren Einsatz jedoch ein. Der EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) kann bei Patienten mit pulmonalem Adenokarzinom, das EGFR-aktivierende Mutationen im metastasierten Umfeld trägt, zu einer dramatischen Reaktion führen. In der OPTIMAL-Studie, Erstlinientherapie mit Erlotinib im Vergleich zu Carboplatin/GEM bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und EGFR-aktivierenden Mutationen, zeigte die primäre Analyse ein signifikant verlängertes progressives freies Überleben (PFS) mit Erlotinib im Vergleich zu Carboplatin/GEM (p<0,0001). Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Erlotinib im Vergleich zu GEM plus Cisplatin (GC) als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit NSCLC im Stadium IIIA-N2 mit EGFR-aktivierenden Mutationen zu untersuchen und eine neue Behandlungsstrategie für diese Untergruppe zu erkunden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die gleichzeitige Radiochemotherapie ist nach wie vor die Standardbehandlung bei Erkrankungen im Stadium IIIA, aber ihre behandlungsbedingte lebensbedrohliche Toxizität schränkt ihre Anwendung bei diesen Patienten ein.

Es wurde nachgewiesen, dass die Tarceva-Monotherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC nach Versagen mindestens einer vorherigen Chemotherapie eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens und des krankheitsprogressionsfreien Überlebens bewirkt. Es ist gut verträglich und weist keine Nebenwirkungen auf, die normalerweise mit einer Chemotherapie einhergehen.

Basierend auf den ermutigenden Ergebnissen der SLCG-Phase-II-Studie wurde berichtet, dass die Wirksamkeit von Tarceva als Erstlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation das Gesamtüberleben verlängern, das Fortschreiten der Krankheit verzögern und gut verträglich sein würde. Das mOS erreichte 27 Monate und die ORR erreichte 71 %. . Darüber hinaus könnte Tarceva aufgrund seines anderen Wirkmechanismus und seiner besseren Verträglichkeit als eine Chemotherapie eine wichtige Behandlungsalternative für lokal fortgeschrittene Patienten mit EGFR-Mutation darstellen.

In der IPASS-Studie (Gefitinib oder Carboplatin/Paclitaxel bei pulmonalem Adenokarzinom als Erstlinientherapie), der Untergruppe von 261 Patienten, die positiv für die Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Gens (EGFR) waren, war das progressionsfreie Überleben bei denjenigen, die Gefitinib erhielten, signifikant länger als bei denjenigen, die Carboplatin-Paclitaxel erhielten (Risikoverhältnis für Progression oder Tod 0,48; 95 %-KI 0,36 bis 0,64; P < 0,001).

In der OPTIMAL-Studie (Erstlinientherapie mit Erlotinib im Vergleich zu Carboplatin/Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC in China mit EGFR-aktivierenden Mutationen) zeigte die primäre Analyse, dass das PFS mit Erlotinib im Vergleich zu Carboplatin/Paclitaxel signifikant verlängert wurde (13,1 Monate gegenüber 4,6 Monaten, HR 0,16; p<0,0001). ). Die objektive Ansprechrate war mit Erlotinib im Vergleich zu Carboplatin/Paclitaxel signifikant verbessert (83 % vs. 36 %, p = 0,0000), ebenso wie die Krankheitskontrollrate (CR + PR + SD; 96 vs. 82 %; p = 0,002).

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Tarceva im Vergleich zur Kombination von Gemcitabin plus Cisplatin als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit NSCLC im Stadium IIIA-N2 mit EGFR-aktivierender Mutation in Exon 19 oder 21 zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Es liegt eine schriftliche Einverständniserklärung vor.
  • Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
  • Kann das erforderliche Protokoll und die Nachsorgeverfahren einhalten und orale Medikamente erhalten.
  • Pathologisch diagnostizierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs.
  • Diagnostiziert als Stadium IIIA-N2. Der Diagnosestandard für N2 ist wie folgt: Patienten mit resektablem NSCLC im Stadium IIIA-N2, bestätigt durch Mediastinoskopie oder EBUS oder PET/CT.
  • EGFR-aktivierende Mutation in Exon 19 oder 21 durch Biopsie des Primärtumors oder N2-Lymphknotens.
  • Messbare Krankheiten müssen gemäß den RECIST 1.1-Kriterien charakterisiert werden.
  • Messbare Läsionen sind solche, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit ≥ 10 mm mittels Spiral-CT oder MRT-Scan genau gemessen werden können. Das messbare Kriterium des Lymphknotens ist die kurze Achse ≥ 15 mm.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  • Lebenserwartung ≥12 Wochen.
  • Angemessene hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten).
  • Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN bei Probanden ohne Lebermetastasen; ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.
  • Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
  • Weibliche Probanden sollten nicht schwanger sein oder stillen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Wirkstoffen, die auf die HER-Achse gerichtet sind (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Cetuximab, Trastuzumab).
  • Patienten mit vorangegangener Chemotherapie oder Therapie mit systemischer Antitumortherapie (z.B. Therapie mit monoklonalen Antikörpern).
  • Resektion des primären Malignoms.
  • EGFR-Mutation (Exon 19 oder 21) negativ oder unbekannt.
  • Unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme der folgenden: Andere bösartige Erkrankungen, die allein durch eine Operation geheilt wurden und ein kontinuierliches krankheitsfreies Intervall von 5 Jahren aufweisen, sind zulässig; Zugelassen sind geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und geheiltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
  • Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver Infektion, unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb des Vorjahres, schwerer Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tarceva oder Gemcitabin oder Cisplatin.
  • Augenentzündungen oder Augeninfektionen, die nicht vollständig behandelt werden, oder Zustände, die den Patienten dafür prädisponieren.
  • Hinweise auf eine andere Krankheit, eine neurologische oder metabolische Dysfunktion, eine körperliche Untersuchung oder ein Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erlotinib-Arm
In der neoadjuvanten Behandlungsphase wird Erlotinib 150 mg/Tag oral über einen Zeitraum von 6 Wochen (42 Tagen) eingenommen. In der postoperativen Phase wird Erlotinib 150 mg/Tag oral über einen Zeitraum von 1 Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität eingenommen.
Arzneimittel: Erlotinib
In der neoadjuvanten Behandlungsphase wird Erlotinib 150 mg/Tag oral über einen Zeitraum von 6 Wochen (42 Tagen) eingenommen. In der postoperativen Phase wird Erlotinib 150 mg/Tag oral über einen Zeitraum von 1 Jahr oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität eingenommen.
Andere Namen:
  • Tarceva
Aktiver Komparator: Chemo-Arm
In der neoadjuvanten Behandlungsphase erhält der Patient Gemcitabin 1250 mg/m2 i.v. an Tag 1 und Tag 8 und Cisplatin 75 mg/m2 an Tag 1 eines 3-wöchigen Schemas über 2 Zyklen. In der postoperativen Phase Gemcitabin 1250 mg/m2 i.v. an Tag 1 und Tag 8 und Cisplatin 75 mg/m2 an Tag 1 eines 3-wöchigen Schemas für 2 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
Arzneimittel: Gemcitabin/Cisplatin
In der neoadjuvanten Behandlungsphase erhält der Patient Gemcitabin 1250 mg/m2 i.v. an Tag 1 und Tag 8 und Cisplatin 75 mg/m2 an Tag 1 eines 3-wöchigen Schemas über 2 Zyklen. In der postoperativen Phase Gemcitabin 1250 mg/m2 i.v. an Tag 1 und Tag 8 und Cisplatin 75 mg/m2 an Tag 1 eines 3-wöchigen Schemas für 2 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
Andere Namen:
  • Gemzar/Cisplatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die objektive Ansprechrate (ORR) bei neoadjuvanter Behandlung
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wird nach 6 Wochen Induktionsbehandlung (von Tag 43 bis Tag 49) bewertet.
Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) von Erlotinib im Vergleich zur Kombination von Gemcitabin plus Cisplatin als neoadjuvante Behandlung für NSCLC im Stadium IIIA-N2 mit EGFR-aktivierender Mutation in Exon 19 oder 21.
Das Ansprechen des Tumors wird nach 6 Wochen Induktionsbehandlung (von Tag 43 bis Tag 49) bewertet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplettresektionsrate
Zeitfenster: Die Patienten, die als technisch resektierbar gelten, werden einer Resektion unterzogen. Die Lymphknoten-Downstage-Rate hängt von der Pathologiediagnose nach der Operation ab, ein erwarteter Durchschnitt von 8 Wochen nach der Randomisierung.
Bewertung der radikalen Resektionsrate von zwei Gruppen.
Die Patienten, die als technisch resektierbar gelten, werden einer Resektion unterzogen. Die Lymphknoten-Downstage-Rate hängt von der Pathologiediagnose nach der Operation ab, ein erwarteter Durchschnitt von 8 Wochen nach der Randomisierung.
Pathologische Komplettremissionsrate (pCR).
Zeitfenster: Die Patienten, die als technisch resektierbar gelten, werden einer Resektion unterzogen. Die Lymphknoten-Downstage-Rate hängt von der Pathologiediagnose nach der Operation ab, ein erwarteter Durchschnitt von 8 Wochen nach der Randomisierung.
Bewertung der pathologischen Komplettremissionsrate (pCR) von zwei Gruppen.
Die Patienten, die als technisch resektierbar gelten, werden einer Resektion unterzogen. Die Lymphknoten-Downstage-Rate hängt von der Pathologiediagnose nach der Operation ab, ein erwarteter Durchschnitt von 8 Wochen nach der Randomisierung.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Patienten nach der Operation erhalten eine langfristige Nachsorge, einschließlich Brust-CT-Scan, Ultraschall des Abdomens alle 3 Monate, Gehirn-MRT alle 6 Monate, Knochenscan (ECT) alle 12 Monate für bis zu 2 Jahre.
Bewertung des progressiven freien Überlebens (PFS) zweier Gruppen.
Patienten nach der Operation erhalten eine langfristige Nachsorge, einschließlich Brust-CT-Scan, Ultraschall des Abdomens alle 3 Monate, Gehirn-MRT alle 6 Monate, Knochenscan (ECT) alle 12 Monate für bis zu 2 Jahre.
3-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS).
Zeitfenster: Patienten nach der Operation erhalten eine langfristige Nachsorge, einschließlich Brust-CT-Scan, Ultraschall des Abdomens alle 3 Monate, Gehirn-MRT alle 6 Monate, Knochenscan (ECT) alle 12 Monate für bis zu 2 Jahre.
Um die 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) von zwei Gruppen zu bewerten. Das dritte Jahr nach der Operation ist die Nachuntersuchung des Überlebens.
Patienten nach der Operation erhalten eine langfristige Nachsorge, einschließlich Brust-CT-Scan, Ultraschall des Abdomens alle 3 Monate, Gehirn-MRT alle 6 Monate, Knochenscan (ECT) alle 12 Monate für bis zu 2 Jahre.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Während der neoadjuvanten und adjuvanten Phase wird ein erwarteter Durchschnitt von 1 Jahr ab der Randomisierung erwartet.
Um das Sicherheitsprofil (Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen) von zwei Gruppen zu bewerten.
Während der neoadjuvanten und adjuvanten Phase wird ein erwarteter Durchschnitt von 1 Jahr ab der Randomisierung erwartet.
Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Während der neoadjuvanten Behandlungsphase (1–42 Tage), der chirurgischen Behandlungsphase und der adjuvanten Phase wird ein erwarteter Durchschnitt von 1 Jahr ab der Randomisierung erwartet.
Bewertung der Lebensqualität (QOL) zweier Gruppen
Während der neoadjuvanten Behandlungsphase (1–42 Tage), der chirurgischen Behandlungsphase und der adjuvanten Phase wird ein erwarteter Durchschnitt von 1 Jahr ab der Randomisierung erwartet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Guangdong Association of Clinical Trials

Mitarbeiter

Zhejiang Cancer Hospital
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Shanghai Zhongshan Hospital
West China Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
Jiangsu Cancer Institute & Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Fujian Medical University Union Hospital
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Northern Jiangsu Province People's Hospital
Health Science Center of Xi'an Jiaotong University
The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
Linyi Tumour Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Xue-Ning YANG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
  • Hauptermittler: Yi-Long WU, MD, Guangdong Lung cancer institute
  • Studienleiter: Wen-Zhao ZHONG, MD, Guangdong Lung cancer institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. April 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTONG 1103
  • ML25304 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Roche)

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