Erlotinibe Versus Gemcitabina/Cisplatina como Tratamento (Neo)Adjuvante no Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (EMERGING)
9 de setembro de 2018 atualizado por: Yi-Long Wu, Guangdong Association of Clinical Trials
Um estudo nacional, multicêntrico, randomizado, aberto, de fase II de Erlotinibe versus combinação de GC como tratamento (neo) adjuvante no estágio IIIA-N2 NSCLC com mutação sensibilizante do EGFR no éxon 19 ou 21 (EMERGENTE)
NSCLC estágio IIIA representa um grupo relativamente heterogêneo de pacientes com envolvimento de linfonodos mediastinais (N2) ipsilaterais.
Os papéis relativos das modalidades de tratamento não estão claramente definidos.
A terapia de quimiorradiação concomitante continua sendo um tratamento importante para a doença em estágio IIIA, mas sua toxicidade com risco de vida relacionada ao tratamento limita seu uso.
O inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR pode fornecer uma resposta dramática em pacientes com adenocarcinoma pulmonar portadores de mutações ativadoras de EGFR no cenário metastático.
No estudo OPTIMAL, erlotinibe de primeira linha versus carboplatina/GEM em pacientes com NSCLC avançado com mutações ativadoras de EGFR, a análise primária mostrou sobrevida livre progressiva (PFS) significativamente prolongada com erlotinibe versus carboplatina/GEM (p<0,0001).
O objetivo deste estudo é investigar a eficácia e segurança de erlotinibe versus GEM mais cisplatina (GC) como tratamento neoadjuvante em pacientes com estágio IIIA-N2 NSCLC com mutações ativadoras de EGFR e explorar uma nova estratégia de tratamento para este subconjunto.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia de quimiorradiação concomitante continua sendo o tratamento padrão para a doença em estágio IIIA, mas sua toxicidade com risco de vida relacionada ao tratamento limita seu uso para esses pacientes.
A monoterapia com Tarceva demonstrou melhora significativa na sobrevida global e na sobrevida livre de progressão da doença quando usado para o tratamento de pacientes com NSCLC metastático, após falha de pelo menos um regime de quimioterapia anterior. É bem tolerado sem os efeitos colaterais geralmente associados à quimioterapia.
Com base nos resultados encorajadores relatados no estudo SLCG fase II, relatou a eficácia de Tarceva como tratamento de primeira linha para pacientes com CPNPC metastático com mutação EGFR prolongaria a sobrevida geral, retardaria a progressão da doença e seria bem tolerado, mOS atingiu 27 meses, ORR atingiu 71% . Além disso, com mecanismo diferente e mais tolerável que a quimioterapia, Tarceva pode fornecer uma importante alternativa de tratamento para pts locais avançados com mutação EGFR.
No estudo IPASS (gefitinibe ou carboplatina/paclitaxel no adenocarcinoma pulmonar como tratamento de primeira linha), o subgrupo de 261 pacientes positivos para a mutação do gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), a sobrevida livre de progressão foi significativamente maior entre aqueles que receberam gefitinibe do que entre aqueles que receberam carboplatina-paclitaxel (taxa de risco para progressão ou morte, 0,48; 95% CI, 0,36 a 0,64; P <0,001).
No estudo OPTIMAL (erlotinibe de primeira linha versus carboplatina/gencitabina em pacientes chineses com NSCLC avançado com mutações ativadoras de EGFR), a análise primária mostrou que a PFS foi significativamente prolongada com erlotinibe versus carboplatina/paclitaxel (13,1 meses versus 4,6 meses, HR 0,16; p<0,0001 ). A taxa de resposta objetiva foi significativamente melhorada com erlotinib vs carboplatina/paclitaxel (83% vs 36%, p=0,0000), assim como a taxa de controle da doença (CR + PR + SD; 96 vs 82%; p=0,002).
O objetivo deste estudo é investigar a eficácia e segurança de Tarceva versus combinação de Gemcitabina mais Cisplatina como tratamento neoadjuvante em pacientes com estágio IIIA-N2 NSCLC com mutação ativadora de EGFR no exon 19 ou 21.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito fornecido.
- Homens ou mulheres com idade ≥18 anos.
- Capaz de cumprir o protocolo exigido e procedimentos de acompanhamento, e capaz de receber medicamentos orais.
- Diagnosticado patologicamente como câncer de pulmão de células não pequenas.
- Diagnosticado como estágio IIIA-N2. O padrão de diagnóstico de N2 é o seguinte: Pacientes com NSCLC estágio IIIA-N2 ressecável confirmado por mediastinoscopia ou EBUS ou PET/CT.
- Mutação ativadora de EGFR no exon 19 ou 21 pela biópsia de tumor primário ou linfonodo N2.
- A doença mensurável deve ser caracterizada de acordo com os critérios RECIST 1.1.
- Lesões mensuráveis são definidas como aquelas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética. O critério mensurável do linfonodo é o eixo curto ≥ 15 mm.
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Expectativa de vida ≥12 semanas.
- Função hematológica adequada:Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L e Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L e Hemoglobina ≥9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível).
- Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN em indivíduos sem metástases hepáticas; ≤ 5 x LSN em indivíduos com metástases hepáticas.
- Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,25 x LSN e depuração da creatinina ≥ 60 ml/min.
- As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.
Critério de exclusão:
- Pacientes com exposição prévia a agentes direcionados ao eixo HER (ex. erlotinibe, gefitinibe, cetuximabe, trastuzumabe).
- Doentes com quimioterapia anterior ou terapêutica com terapêutica antitumoral sistémica (p. terapia com anticorpos monoclonais).
- Ressecção de malignidade primária.
- Mutação de EGFR (éxon 19 ou 21) negativa ou desconhecida.
- Metástase descontrolada do sistema nervoso central (SNC).
- História de outra doença maligna nos últimos 5 anos, com exceção do seguinte: São permitidas outras doenças malignas curadas apenas por cirurgia e com um intervalo contínuo livre de doença de 5 anos; Carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ curado do colo uterino são permitidos.
- Qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio no ano anterior, arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença hepática, renal ou metabólica).
- Hipersensibilidade conhecida a Tarceva ou gemcitabina ou cisplatina.
- Inflamação ocular ou infecção ocular não totalmente tratada ou condições que predispõem o sujeito a isso.
- Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de erlotinibe
Na fase de tratamento neoadjuvante, erlotinib 150 mg/dia via oral durante 6 semanas (42 dias). Na fase pós-operatória, erlotinib 150mg/dia via oral durante 1 ano ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Na fase de tratamento neoadjuvante, erlotinib 150 mg/dia via oral durante 6 semanas (42 dias). Na fase pós-operatória, erlotinib 150mg/dia via oral durante 1 ano ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço quimio
Na fase de tratamento neoadjuvante, o paciente receberá gencitabina 1250mg/m2 IV no dia 1 e dia 8, e cisplatina 75mg/m2 no dia 1 de um esquema de 3 semanas para 2 ciclos.
Na fase pós-cirúrgica, Gemcitabina 1250mg/m2 IV no dia 1 e dia 8, e cisplatina 75mg/m2 no dia 1 de um esquema de 3 semanas por 2 ciclos ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Na fase de tratamento neoadjuvante, o paciente receberá gencitabina 1250mg/m2 IV no dia 1 e dia 8, e cisplatina 75mg/m2 no dia 1 de um esquema de 3 semanas para 2 ciclos.
Na fase pós-cirúrgica, Gemcitabina 1250mg/m2 IV no dia 1 e dia 8, e cisplatina 75mg/m2 no dia 1 de um esquema de 3 semanas por 2 ciclos ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de resposta objetiva (ORR) no tratamento neoadjuvante
Prazo: A resposta do tumor será avaliada após 6 semanas de tratamento de indução (durante o dia 43 ao dia 49).
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Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) de Erlotinibe versus combinação de Gemcitabina mais Cisplatina como tratamento neoadjuvante para estágio IIIA-N2 NSCLC com mutação ativadora de EGFR no éxon 19 ou 21.
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A resposta do tumor será avaliada após 6 semanas de tratamento de indução (durante o dia 43 ao dia 49).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de ressecção completa
Prazo: Os pacientes considerados tecnicamente ressecáveis serão submetidos à ressecção. A taxa de downstage do linfonodo depende do diagnóstico da patologia após a cirurgia, uma média esperada de 8 semanas a partir da randomização.
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Avaliar a taxa de ressecção radical de dois grupos.
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Os pacientes considerados tecnicamente ressecáveis serão submetidos à ressecção. A taxa de downstage do linfonodo depende do diagnóstico da patologia após a cirurgia, uma média esperada de 8 semanas a partir da randomização.
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Taxa de resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Os pacientes considerados tecnicamente ressecáveis serão submetidos à ressecção. A taxa de downstage do linfonodo depende do diagnóstico da patologia após a cirurgia, uma média esperada de 8 semanas a partir da randomização.
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Avaliar a taxa de resposta patológica completa (pCR) de dois grupos.
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Os pacientes considerados tecnicamente ressecáveis serão submetidos à ressecção. A taxa de downstage do linfonodo depende do diagnóstico da patologia após a cirurgia, uma média esperada de 8 semanas a partir da randomização.
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Os pacientes após a cirurgia receberão acompanhamento de longo prazo, incluindo tomografia computadorizada de tórax, ultrassonografia abdominal a cada 3 meses, ressonância magnética cerebral a cada 6 meses, cintilografia óssea (ECT) a cada 12 meses por até 2 anos.
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Avaliar a Sobrevida Livre Progressiva (PFS) de dois grupos.
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Os pacientes após a cirurgia receberão acompanhamento de longo prazo, incluindo tomografia computadorizada de tórax, ultrassonografia abdominal a cada 3 meses, ressonância magnética cerebral a cada 6 meses, cintilografia óssea (ECT) a cada 12 meses por até 2 anos.
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Taxa de sobrevida global (OS) em 3 anos
Prazo: Os pacientes após a cirurgia receberão acompanhamento de longo prazo, incluindo tomografia computadorizada de tórax, ultrassonografia abdominal a cada 3 meses, ressonância magnética cerebral a cada 6 meses, cintilografia óssea (ECT) a cada 12 meses por até 2 anos.
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Avaliar a taxa de sobrevida global (OS) em 3 anos de dois grupos. O terceiro ano após a cirurgia é o acompanhamento da sobrevida.
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Os pacientes após a cirurgia receberão acompanhamento de longo prazo, incluindo tomografia computadorizada de tórax, ultrassonografia abdominal a cada 3 meses, ressonância magnética cerebral a cada 6 meses, cintilografia óssea (ECT) a cada 12 meses por até 2 anos.
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Durante o período neoadjuvante e adjuvante, espera-se uma média de 1 ano a partir da randomização.
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Avaliar o perfil de segurança (número de participantes com eventos adversos) de dois grupos.
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Durante o período neoadjuvante e adjuvante, espera-se uma média de 1 ano a partir da randomização.
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Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Durante a fase de tratamento neoadjuvante (1-42 dias), fase de tratamento cirúrgico e fase adjuvante, espera-se uma média de 1 ano a partir da randomização.
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Avaliar a Qualidade de Vida (QV) de dois grupos
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Durante a fase de tratamento neoadjuvante (1-42 dias), fase de tratamento cirúrgico e fase adjuvante, espera-se uma média de 1 ano a partir da randomização.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Xue-Ning YANG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
- Investigador principal: Yi-Long WU, MD, Guangdong Lung cancer institute
- Diretor de estudo: Wen-Zhao ZHONG, MD, Guangdong Lung cancer institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Takamochi K, Suzuki K, Sugimura H, Funai K, Mori H, Bashar AH, Kazui T. Surgical resection after gefitinib treatment in patients with lung adenocarcinoma harboring epidermal growth factor receptor gene mutation. Lung Cancer. 2007 Oct;58(1):149-55. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.04.016. Epub 2007 Jun 4.
- Kappers I, Klomp HM, Burgers JA, Van Zandwijk N, Haas RL, van Pel R. Neoadjuvant (induction) erlotinib response in stage IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008 Sep 1;26(25):4205-7. doi: 10.1200/JCO.2008.16.3709. No abstract available.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Rizvi NA, Rusch V, Pao W, Chaft JE, Ladanyi M, Miller VA, Krug LM, Azzoli CG, Bains M, Downey R, Flores R, Park B, Singh B, Zakowski M, Heelan RT, Shen R, Kris MG. Molecular characteristics predict clinical outcomes: prospective trial correlating response to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib with the presence of sensitizing mutations in the tyrosine binding domain of the EGFR gene. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3500-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2102. Epub 2011 May 10.
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
24 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
2 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Gemcitabina
- Cloridrato De Erlotinibe
- Cisplatina
Outros números de identificação do estudo
- CTONG 1103
- ML25304 (Número de outro subsídio/financiamento: Roche)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
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