Erlotinib versus Gemcitabin/Cisplatin som (Neo)adjuvant behandling ved ikke-småcellet lungekreft (EMERGING)
9. september 2018 oppdatert av: Yi-Long Wu, Guangdong Association of Clinical Trials
En nasjonal, multisenter, randomisert, åpen fase II-studie av Erlotinib versus kombinasjon av GC som (Neo)adjuvant behandling i stadium IIIA-N2 NSCLC med sensibiliserende EGFR-mutasjon i Exon 19 eller 21 (EMERGING)
Stage IIIA NSCLC representerer en relativt heterogen gruppe pts med ipsilateral mediastinal (N2) lymfeknuteinvolvering.
De relative rollene til behandlingsmodaliteter er ikke klart definert.
Samtidig cellegiftbehandling er fortsatt en viktig behandling for stadium IIIA sykdom, men dens behandlingsrelaterte livstruende toksisitet begrenser bruken.
EGFR-tyrosinkinasehemmeren (TKI) kan gi en dramatisk respons i pts med pulmonal adenokarsinom som bærer EGFR-aktiverende mutasjoner i metastatisk setting.
I OPTIMAL-studien, førstelinjes erlotinib versus karboplatin/GEM i avanserte NSCLC-punkter med EGFR-aktiverende mutasjoner, viste primæranalysen signifikant forlenget progressiv fri overlevelse (PFS) var med erlotinib vs karboplatin/GEM (p<0,0001).
Målet med denne studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til erlotinib versus GEM pluss cisplatin (GC) som neoadjuvant behandling i pts med stadium IIIA-N2 NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjoner og å utforske en ny behandlingsstrategi for denne undergruppen.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Samtidig kjemoterapi er fortsatt standardbehandlingen for stadium IIIA sykdom, men dens behandlingsrelaterte livstruende toksisitet begrenser bruken av disse pktene.
Tarceva monoterapi har blitt vist en signifikant forbedring i total overlevelse og sykdomsprogresjonsfri overlevelse når det brukes til behandling av pasienter med metastatisk NSCLC, etter svikt i minst ett tidligere kjemoterapiregime. Det tolereres godt uten bivirkningene som vanligvis er forbundet med kjemoterapi.
Basert på de oppmuntrende resultatene rapportert fra SLCG fase II-studien rapporterte effekten av Tarceva som førstelinjebehandling for metastatisk NSCLC med EGFR-mutasjonspasienter ville forlenge total overlevelse, forsinke sykdomsprogresjon og bli godt tolerert, mOS nådde 27 måneder, ORR nådde 71 % . Dessuten, med en annen mekanisme og mer tolerabel enn cellegift, kan Tarceva gi et viktig behandlingsalternativ for lokale avanserte pts med EGFR-mutasjon.
I IPASS-studien (gefitinib eller karboplatin/paklitaksel ved lungeadenokarsinom som førstelinjebehandling), undergruppen på 261 pasienter som var positive for mutasjonen av epidermal vekstfaktorreseptorgenet (EGFR), var progresjonsfri overlevelse signifikant lengre blant de som fikk gefitinib enn blant de som fikk karboplatin-paklitaksel (hazard ratio for progresjon eller død, 0,48; 95 % KI, 0,36 til 0,64; P<0,001).
I OPTIMAL-studien (førstelinje erlotinib versus karboplatin/gemcitabin i kinesisk avansert NSCLC-pasienter med EGFR-aktiverende mutasjoner), viste primæranalysen at PFS var signifikant forlenget med erlotinib vs. karboplatin/paklitaksel (13,1 måneder vs. 4,6 måneder, HR 0,16 p. 0,16; ). Den objektive responsraten ble signifikant forbedret med erlotinib vs. karboplatin/paklitaksel (83 % vs 36 %, p=0,0000), og det samme var sykdomskontrollraten (CR + PR + SD; 96 vs 82 %; p=0,002).
Målet med denne studien er å undersøke effekten og sikkerheten til Tarceva versus kombinasjonen av Gemcitabin pluss Cisplatin som neoadjuvant behandling hos pasienter med stadium IIIA-N2 NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjon i ekson 19 eller 21.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke gitt.
- Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år.
- Kunne overholde den nødvendige protokollen og oppfølgingsprosedyrer, og i stand til å motta orale medisiner.
- Patologisk diagnostisert av ikke-småcellet lungekreft.
- Diagnostisert som stadium IIIA-N2. Diagnosestandarden for N2 er som nedenfor: Pts med resektabel stadium IIIA-N2 NSCLC bekreftet ved mediastinoskopi eller EBUS eller PET/CT.
- EGFR-aktiverende mutasjon i ekson 19 eller 21 ved biopsi av primær tumor eller N2-lymfeknute.
- Målbar sykdom skal karakteriseres etter RECIST 1.1 kriterier.
- Målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) som ≥ 10 mm ved spiral-CT eller MR-skanning. De målbare kriteriene for lymfeknute er den korte aksen ≥ 15 mm.
- ECOG ytelsesstatus 0-1.
- Forventet levealder ≥12 uker.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L, og blodplateantall ≥100 x 109/L, og Hemoglobin ≥9 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået).
- Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN hos personer uten levermetastaser; ≤ 5 x ULN hos forsøkspersoner med levermetastaser.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN, og kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Kvinnelige forsøkspersoner bør ikke være gravide eller ammende.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tidligere eksponering for midler rettet mot HER-aksen (f.eks. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).
- Pasienter med tidligere kjemoterapi eller terapi med systemisk antitumorterapi (f. monoklonalt antistoffbehandling).
- Reseksjon av primær malignitet.
- EGFR-mutasjon (ekson 19 eller 21) negativ eller ukjent.
- Ukontrollert metastase i sentralnervesystemet (CNS).
- Anamnese med en annen malignitet de siste 5 årene med unntak av følgende:Andre maligniteter kurert ved kirurgi alene og med et kontinuerlig sykdomsfritt intervall på 5 år er tillatt; Herdet basalcellekarsinom i huden og herdet in situ karsinom i livmorhalsen er tillatt.
- Enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av det foregående året, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom).
- Kjent overfølsomhet overfor Tarceva eller gemcitabin eller cisplatin.
- Øyebetennelse eller øyeinfeksjon som ikke er fullstendig behandlet eller tilstander som disponerer pasienten for dette.
- Bevis på annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserte bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Erlotinib arm
I den neo-adjuvante behandlingsfasen, erlotinib 150 mg/dag oralt i 6 uker (42 dager). I postoperativ fase, erlotinib 150 mg/dag oralt i 1 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
I den neo-adjuvante behandlingsfasen, erlotinib 150 mg/dag oralt i 6 uker (42 dager). I postoperativ fase, erlotinib 150 mg/dag oralt i 1 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Chemo arm
I den neo-adjuvante behandlingsfasen vil pasienten få gemcitabin 1250 mg/m2 IV på dag 1 og dag 8, og cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 av en 3-ukers plan i 2 sykluser.
I postoperativ fase, Gemcitabin 1250 mg/m2 IV på dag 1 og dag 8, og cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 av en 3-ukers tidsplan i 2 sykluser eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
I den neo-adjuvante behandlingsfasen vil pasienten få gemcitabin 1250 mg/m2 IV på dag 1 og dag 8, og cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 av en 3-ukers plan i 2 sykluser.
I postoperativ fase, Gemcitabin 1250 mg/m2 IV på dag 1 og dag 8, og cisplatin 75 mg/m2 på dag 1 av en 3-ukers tidsplan i 2 sykluser eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den objektive responsraten (ORR) ved neoadjuvant behandling
Tidsramme: Tumorrespons vil bli evaluert etter 6 ukers induksjonsbehandling (i løpet av dag 43 til dag 49).
|
For å evaluere objektiv responsrate (ORR) av Erlotinib versus kombinasjon av Gemcitabin pluss Cisplatin som neoadjuvant behandling for stadium IIIA-N2 NSCLC med EGFR-aktiverende mutasjon i ekson 19 eller 21.
|
Tumorrespons vil bli evaluert etter 6 ukers induksjonsbehandling (i løpet av dag 43 til dag 49).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig reseksjonsrate
Tidsramme: Pasientene som anses å være teknisk resekterbare vil gjennomgå reseksjon. Lymfeknute-nedgangshastigheten er avhengig av patologien etter operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 8 uker fra randomisering.
|
For å evaluere radikal reseksjonsrate for to grupper.
|
Pasientene som anses å være teknisk resekterbare vil gjennomgå reseksjon. Lymfeknute-nedgangshastigheten er avhengig av patologien etter operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 8 uker fra randomisering.
|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: Pasientene som anses å være teknisk resekterbare vil gjennomgå reseksjon. Lymfeknute-nedgangshastigheten er avhengig av patologien etter operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 8 uker fra randomisering.
|
For å evaluere den patologiske fullstendige responsen (pCR) rate for to grupper.
|
Pasientene som anses å være teknisk resekterbare vil gjennomgå reseksjon. Lymfeknute-nedgangshastigheten er avhengig av patologien etter operasjonen, et forventet gjennomsnitt på 8 uker fra randomisering.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Pts etter operasjonen vil få langtidsoppfølging inkludert CT-skanning av brystet, abdominal ultralyd hver 3. måned, hjerne-MR hver 6. måned, beinskanning (ECT) hver 12. måned i opptil 2 år.
|
For å evaluere progressiv fri overlevelse (PFS) av to grupper.
|
Pts etter operasjonen vil få langtidsoppfølging inkludert CT-skanning av brystet, abdominal ultralyd hver 3. måned, hjerne-MR hver 6. måned, beinskanning (ECT) hver 12. måned i opptil 2 år.
|
|
3 års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: Pts etter operasjonen vil få langtidsoppfølging inkludert CT-skanning av brystet, abdominal ultralyd hver 3. måned, hjerne-MR hver 6. måned, beinskanning (ECT) hver 12. måned i opptil 2 år.
|
For å evaluere 3 års total overlevelse (OS) rate for to grupper. Det tredje året etter operasjonen er overlevelsesoppfølging.
|
Pts etter operasjonen vil få langtidsoppfølging inkludert CT-skanning av brystet, abdominal ultralyd hver 3. måned, hjerne-MR hver 6. måned, beinskanning (ECT) hver 12. måned i opptil 2 år.
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: I løpet av neoadjuvant og adjuvant periode, forventet gjennomsnitt på 1 år fra randomisering.
|
For å evaluere sikkerhetsprofilen (antall deltakere med uønskede hendelser) for to grupper.
|
I løpet av neoadjuvant og adjuvant periode, forventet gjennomsnitt på 1 år fra randomisering.
|
|
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Under neo-adjuvant behandlingsfase (1-42 dager), kirurgisk behandlingsfase og adjuvant fase, forventet gjennomsnitt 1 år fra randomisering.
|
For å evaluere livskvaliteten (QOL) til to grupper
|
Under neo-adjuvant behandlingsfase (1-42 dager), kirurgisk behandlingsfase og adjuvant fase, forventet gjennomsnitt 1 år fra randomisering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Xue-Ning YANG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
- Hovedetterforsker: Yi-Long WU, MD, Guangdong Lung cancer institute
- Studieleder: Wen-Zhao ZHONG, MD, Guangdong Lung cancer institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Takamochi K, Suzuki K, Sugimura H, Funai K, Mori H, Bashar AH, Kazui T. Surgical resection after gefitinib treatment in patients with lung adenocarcinoma harboring epidermal growth factor receptor gene mutation. Lung Cancer. 2007 Oct;58(1):149-55. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.04.016. Epub 2007 Jun 4.
- Kappers I, Klomp HM, Burgers JA, Van Zandwijk N, Haas RL, van Pel R. Neoadjuvant (induction) erlotinib response in stage IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008 Sep 1;26(25):4205-7. doi: 10.1200/JCO.2008.16.3709. No abstract available.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Rizvi NA, Rusch V, Pao W, Chaft JE, Ladanyi M, Miller VA, Krug LM, Azzoli CG, Bains M, Downey R, Flores R, Park B, Singh B, Zakowski M, Heelan RT, Shen R, Kris MG. Molecular characteristics predict clinical outcomes: prospective trial correlating response to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib with the presence of sensitizing mutations in the tyrosine binding domain of the EGFR gene. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3500-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2102. Epub 2011 May 10.
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. desember 2011
Primær fullføring (Faktiske)
24. april 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2011
Først lagt ut (Anslag)
2. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehemmere
- Gemcitabin
- Erlotinib hydroklorid
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- CTONG 1103
- ML25304 (Annet stipend/finansieringsnummer: Roche)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .