Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Erlotinib versus gemcitabin/cisplatina jako (neo)adjuvantní léčba u nemalobuněčného karcinomu plic (EMERGING)

9. září 2018 aktualizováno: Yi-Long Wu, Guangdong Association of Clinical Trials

Národní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze II erlotinibu versus kombinace GC jako (neo)adjuvantní léčby ve stadiu IIIA-N2 NSCLC se senzibilizující mutací EGFR v exonu 19 nebo 21 (EMERGING)

Stádium IIIA NSCLC představuje relativně heterogenní skupinu pacientů s postižením ipsilaterálních mediastinálních (N2) lymfatických uzlin. Relativní role léčebných modalit nejsou jasně definovány. Souběžná chemoradiační terapie zůstává důležitou léčbou onemocnění stadia IIIA, ale její život ohrožující toxicita související s léčbou omezuje její použití. Inhibitor tyrosinkinázy EGFR (TKI) může poskytnout dramatickou odpověď u pacientů s plicním adenokarcinomem nesoucím aktivační mutace EGFR v metastatickém prostředí. Ve studii OPTIMAL, erlotinib v první linii versus karboplatina/GEM u pacientů s pokročilým NSCLC s aktivačními mutacemi EGFR, primární analýza prokázala významně prodloužené progresivní volné přežití (PFS) u erlotinibu oproti karboplatině/GEM (p<0,0001). Cílem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost erlotinibu versus GEM plus cisplatina (GC) jako neoadjuvantní léčby u pacientů se stadiem IIIA-N2 NSCLC s aktivačními mutacemi EGFR a prozkoumat novou léčebnou strategii pro tuto podskupinu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Souběžná chemoradiační terapie zůstává standardní léčbou onemocnění stadia IIIA, ale její život ohrožující toxicita související s léčbou omezuje její použití u těchto pacientů.

Monoterapie přípravkem Tarceva prokázala významné zlepšení celkového přežití a přežití bez progrese onemocnění při použití k léčbě pacientů s metastatickým NSCLC po selhání alespoň jednoho předchozího režimu chemoterapie. Je dobře snášen bez vedlejších účinků obvykle spojených s chemoterapií.

Na základě povzbudivých výsledků hlášených ze studie SLCG fáze II hlášených účinnost Tarcevy jako první linie léčby metastatického NSCLC u pacientů s mutací EGFR by prodloužila celkové přežití, oddálila progresi onemocnění a byla dobře tolerována, mOS dosáhl 27 měsíců, ORR dosáhl 71 % . Kromě toho může Tarceva s odlišným mechanismem a snášenější než chemoterapie poskytnout důležitou léčebnou alternativu pro místní pokročilé pacienty s mutací EGFR.

Ve studii IPASS (gefitinib nebo karboplatina/paklitaxel u plicního adenokarcinomu jako léčba první linie), podskupina 261 pacientů, kteří byli pozitivní na mutaci genu receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), bylo přežití bez progrese významně delší u těch, kteří dostávali gefitinib než mezi těmi, kteří dostávali karboplatinu-paklitaxel (poměr rizika pro progresi nebo úmrtí, 0,48; 95% CI, 0,36 až 0,64; P < 0,001).

Ve studii OPTIMAL (erlotinib první linie versus karboplatina/gemcitabin u čínských pacientů s pokročilým NSCLC s aktivačními mutacemi EGFR) primární analýza ukázala, že PFS bylo významně prodlouženo u erlotinibu vs. ). Míra objektivní odpovědi se významně zlepšila u erlotinibu vs. karboplatina/paklitaxel (83 % vs. 36 %, p=0,0000), stejně jako míra kontroly onemocnění (CR + PR + SD; 96 vs. 82 %; p=0,002).

Cílem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost Tarcevy oproti kombinaci gemcitabin plus cisplatina jako neoadjuvantní léčba u pacientů ve stádiu IIIA-N2 NSCLC s aktivační mutací EGFR v exonu 19 nebo 21.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Guangdong General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnut písemný informovaný souhlas.
  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
  • Schopný dodržovat požadovaný protokol a následné postupy a schopen přijímat perorální léky.
  • Patologicky diagnostikován nemalobuněčný karcinom plic.
  • Diagnostikováno jako stadium IIIA-N2. Diagnostický standard N2 je následující: Nemocní s resekabilním stadiem IIIA-N2 NSCLC potvrzeným mediastinoskopií nebo EBUS nebo PET/CT.
  • EGFR aktivující mutace v exonu 19 nebo 21 biopsií primárního nádoru nebo lymfatické uzliny N2.
  • Měřitelné onemocnění musí být charakterizováno podle kritérií RECIST 1.1.
  • Měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) ≥ 10 mm pomocí spirálního CT nebo MRI skenu. Měřitelným kritériem lymfatických uzlin je krátká osa ≥ 15 mm.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
  • Přiměřená hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥100 x 109/l a hemoglobin ≥9 g/dl (může být podán transfuzí k udržení nebo překročení této hladiny).
  • Adekvátní jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN u subjektů bez jaterních metastáz; ≤ 5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami.
  • Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,25 x ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
  • Ženy by neměly být těhotné nebo kojit.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s předchozí expozicí činidlům zaměřeným na osu HER (např. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).
  • Pacienti s předchozí chemoterapií nebo terapií systémovou protinádorovou terapií (např. terapie monoklonálními protilátkami).
  • Resekce primární malignity.
  • Mutace EGFR (exon 19 nebo 21) negativní nebo neznámá.
  • Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let s výjimkou následujících:Jiné malignity vyléčené pouze chirurgickým zákrokem, které mají nepřetržitý interval bez onemocnění 5 let, jsou povoleny; Vyléčený bazaliom kůže a vyléčený in situ karcinom děložního čípku jsou povoleny.
  • Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozího roku, závažné srdeční arytmie vyžadující léky, jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění).
  • Známá přecitlivělost na Tarcevu nebo gemcitabin nebo cisplatinu.
  • Oční zánět nebo oční infekce nejsou plně léčeny nebo stavy, které k tomu subjekt predisponují.
  • Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikoval použití hodnoceného léku nebo vystavuje subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Erlotinib paže
Ve fázi neoadjuvantní léčby erlotinib 150 mg/den užívaný perorálně po dobu 6 týdnů (42 dní). V pooperační fázi erlotinib 150 mg/den užívaný perorálně po dobu 1 roku nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Erlotinib
Ve fázi neoadjuvantní léčby erlotinib 150 mg/den užívaný perorálně po dobu 6 týdnů (42 dní). V pooperační fázi erlotinib 150 mg/den užívaný perorálně po dobu 1 roku nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Tarceva
Aktivní komparátor: Chemo rameno
Ve fázi neoadjuvantní léčby bude pacientka dostávat gemcitabin 1250 mg/m2 IV v den 1 a den 8 a cisplatinu 75 mg/m2 v den 1 třítýdenního schématu ve 2 cyklech. V pooperační fázi gemcitabin 1250 mg/m2 IV v den 1 a den 8 a cisplatina 75 mg/m2 v den 1 třítýdenního schématu po 2 cykly nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Gemcitabin/cisplatina
Ve fázi neoadjuvantní léčby bude pacientka dostávat gemcitabin 1250 mg/m2 IV v den 1 a den 8 a cisplatinu 75 mg/m2 v den 1 třítýdenního schématu ve 2 cyklech. V pooperační fázi gemcitabin 1250 mg/m2 IV v den 1 a den 8 a cisplatina 75 mg/m2 v den 1 třítýdenního schématu po 2 cykly nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Gemzar/cisplatina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) v neoadjuvantní léčbě
Časové okno: Odpověď nádoru bude hodnocena po 6 týdnech indukční léčby (během dne 43 až dne 49).
Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) erlotinibu oproti kombinaci gemcitabin plus cisplatina jako neoadjuvantní léčbu stadia IIIA-N2 NSCLC s aktivační mutací EGFR v exonu 19 nebo 21.
Odpověď nádoru bude hodnocena po 6 týdnech indukční léčby (během dne 43 až dne 49).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní resekce
Časové okno: Pacienti, kteří jsou považováni za technicky resekovatelné, podstoupí resekci. Míra poklesu lymfatických uzlin závisí na patologické diagnostike po operaci, očekávaný průměr 8 týdnů od randomizace.
Zhodnotit míru radikální resekce dvou skupin.
Pacienti, kteří jsou považováni za technicky resekovatelné, podstoupí resekci. Míra poklesu lymfatických uzlin závisí na patologické diagnostike po operaci, očekávaný průměr 8 týdnů od randomizace.
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR).
Časové okno: Pacienti, kteří jsou považováni za technicky resekovatelné, podstoupí resekci. Míra poklesu lymfatických uzlin závisí na patologické diagnostike po operaci, očekávaný průměr 8 týdnů od randomizace.
Vyhodnotit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) dvou skupin.
Pacienti, kteří jsou považováni za technicky resekovatelné, podstoupí resekci. Míra poklesu lymfatických uzlin závisí na patologické diagnostike po operaci, očekávaný průměr 8 týdnů od randomizace.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Pacienti po operaci budou dlouhodobě sledováni včetně CT hrudníku, ultrazvuku břicha každé 3 měsíce, MRI mozku každých 6 měsíců, kostního skenu (ECT) každých 12 měsíců po dobu až 2 let.
Vyhodnotit progresivní volné přežití (PFS) dvou skupin.
Pacienti po operaci budou dlouhodobě sledováni včetně CT hrudníku, ultrazvuku břicha každé 3 měsíce, MRI mozku každých 6 měsíců, kostního skenu (ECT) každých 12 měsíců po dobu až 2 let.
3letá míra celkového přežití (OS).
Časové okno: Pacienti po operaci budou dlouhodobě sledováni včetně CT hrudníku, ultrazvuku břicha každé 3 měsíce, MRI mozku každých 6 měsíců, kostního skenu (ECT) každých 12 měsíců po dobu až 2 let.
Zhodnotit míru 3letého celkového přežití (OS) dvou skupin. Třetí rok po operaci je sledování přežití.
Pacienti po operaci budou dlouhodobě sledováni včetně CT hrudníku, ultrazvuku břicha každé 3 měsíce, MRI mozku každých 6 měsíců, kostního skenu (ECT) každých 12 měsíců po dobu až 2 let.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Během neoadjuvantního a adjuvantního období očekávaný průměr 1 rok od randomizace.
Vyhodnotit bezpečnostní profil (počet účastníků s nežádoucími účinky) dvou skupin.
Během neoadjuvantního a adjuvantního období očekávaný průměr 1 rok od randomizace.
Kvalita života (QOL)
Časové okno: Během neoadjuvantní léčebné fáze (1-42 dní), chirurgické léčebné fáze a adjuvantní fáze, očekávaný průměr 1 rok od randomizace.
Vyhodnotit kvalitu života (QOL) dvou skupin
Během neoadjuvantní léčebné fáze (1-42 dní), chirurgické léčebné fáze a adjuvantní fáze, očekávaný průměr 1 rok od randomizace.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guangdong Association of Clinical Trials

Spolupracovníci

Zhejiang Cancer Hospital
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Shanghai Zhongshan Hospital
West China Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
Jiangsu Cancer Institute & Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Fujian Medical University Union Hospital
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Northern Jiangsu Province People's Hospital
Health Science Center of Xi'an Jiaotong University
The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
Linyi Tumour Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Xue-Ning YANG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Yi-Long WU, MD, Guangdong Lung cancer institute
  • Ředitel studie: Wen-Zhao ZHONG, MD, Guangdong Lung cancer institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

24. dubna 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

2. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTONG 1103
  • ML25304 (Jiné číslo grantu/financování: Roche)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Erlotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit