Erlotinib versus gemcitabine/cisplatine als (neo)adjuvante behandeling bij niet-kleincellige longkanker (EMERGING)
9 september 2018 bijgewerkt door: Yi-Long Wu, Guangdong Association of Clinical Trials
Een nationaal, multicenter, gerandomiseerd, open-label, fase II-onderzoek van erlotinib versus combinatie van GC als (neo)adjuvante behandeling in stadium IIIA-N2 NSCLC met sensibiliserende EGFR-mutatie in Exon 19 of 21 (OPKOMEND)
Stadium IIIA NSCLC vertegenwoordigt een relatief heterogene groep patiënten met ipsilaterale mediastinale (N2) lymfeklierbetrokkenheid.
De relatieve rollen van behandelingsmodaliteiten zijn niet duidelijk gedefinieerd.
Gelijktijdige chemoradiatietherapie blijft een belangrijke behandeling voor stadium IIIA-ziekte, maar de behandelingsgerelateerde levensbedreigende toxiciteit beperkt het gebruik ervan.
De EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) kan een dramatische respons geven bij patiënten met pulmonaal adenocarcinoom dat EGFR-activerende mutaties draagt in de gemetastaseerde setting.
In het OPTIMAL-onderzoek, eerstelijns erlotinib versus carboplatine/GEM bij patiënten met gevorderd NSCLC met EGFR-activerende mutaties, toonde de primaire analyse een significant verlengde progressieve vrije overleving (PFS) aan met erlotinib versus carboplatine/GEM (p<0,0001).
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van erlotinib versus GEM plus cisplatine (GC) als neoadjuvante behandeling bij patiënten met stadium IIIA-N2 NSCLC met EGFR-activerende mutaties en het verkennen van een nieuwe behandelingsstrategie voor deze subgroep.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gelijktijdige chemoradiatietherapie blijft de standaardbehandeling voor stadium IIIA-ziekte, maar de behandelingsgerelateerde levensbedreigende toxiciteit beperkt het gebruik ervan voor die punten.
Er is aangetoond dat Tarceva-monotherapie een significante verbetering geeft in de algehele overleving en de ziekteprogressievrije overleving wanneer het wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC, nadat ten minste één eerder chemotherapieregime heeft gefaald. Het wordt goed verdragen zonder de bijwerkingen die gewoonlijk gepaard gaan met chemotherapie.
Op basis van de bemoedigende resultaten van de SLCG fase II-studie rapporteerde de werkzaamheid van Tarceva als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde NSCLC met EGFR-mutatiepatiënten de algehele overleving zou verlengen, ziekteprogressie zou vertragen en goed verdragen zou worden, mOS bereikte 27 maanden, ORR bereikte 71% . Bovendien kan Tarceva, met een ander mechanisme en draaglijker dan chemo, een belangrijk behandelingsalternatief zijn voor lokaal gevorderde patiënten met EGFR-mutatie.
In de IPASS-studie (gefitinib of carboplatine/paclitaxel bij longadenocarcinoom als eerstelijnsbehandeling), de subgroep van 261 patiënten die positief waren voor de epidermale groeifactorreceptorgen (EGFR)-mutatie, was de progressievrije overleving significant langer bij degenen die gefitinib kregen dan bij degenen die carboplatine-paclitaxel kregen (hazard ratio voor progressie of overlijden, 0,48; 95% BI, 0,36 tot 0,64; P<0,001).
In het OPTIMAL-onderzoek (eerstelijns erlotinib versus carboplatine/gemcitabine bij Chinese gevorderde NSCLC-patiënten met EGFR-activerende mutaties) toonde de primaire analyse aan dat de PFS significant verlengd was met erlotinib versus carboplatine/paclitaxel (13,1 maanden versus 4,6 maanden, HR 0,16; p<0,0001 ). Het objectieve responspercentage was significant verbeterd met erlotinib versus carboplatine/paclitaxel (83% versus 36%, p=0,0000), evenals het ziektecontrolepercentage (CR + PR + SD; 96 versus 82%; p=0,002).
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van Tarceva versus de combinatie van Gemcitabine plus Cisplatine als neoadjuvante behandeling bij patiënten met stadium IIIA-N2 NSCLC met EGFR-activerende mutatie in exon 19 of 21.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
- Mannen of vrouwen van ≥18 jaar.
- In staat om te voldoen aan het vereiste protocol en de vervolgprocedures, en in staat om orale medicatie te ontvangen.
- Pathologisch gediagnosticeerd met niet-kleincellige longkanker.
- Gediagnosticeerd als stadium IIIA-N2. De diagnosestandaard van N2 is als volgt: Pts met resectabel stadium IIIA-N2 NSCLC bevestigd door mediastinoscopie of EBUS of PET/CT.
- EGFR-activerende mutatie in exon 19 of 21 door de biopsie van primaire tumor of N2-lymfeknoop.
- Meetbare ziekte moet worden gekarakteriseerd volgens RECIST 1.1-criteria.
- Meetbare laesies worden gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met behulp van een spiraalvormige CT- of MRI-scan. Het meetbare criterium van de lymfeklier is de korte as ≥ 15 mm.
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
- Levensverwachting ≥12 weken.
- Adequate hematologische functie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l, en aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l, en hemoglobine ≥9 g/dl (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden).
- Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastasen; ≤ 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen.
- Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,25 x ULN en creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan middelen die op de HER-as zijn gericht (bijv. erlotinib, gefitinib, cetuximab, trastuzumab).
- Patiënten met eerdere chemotherapie of therapie met systemische antitumortherapie (bijv. therapie met monoklonale antilichamen).
- Resectie van primaire maligniteit.
- EGFR-mutatie (exon 19 of 21) negatief of onbekend.
- Ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van het volgende: andere maligniteiten die alleen door een operatie zijn genezen en een aaneengesloten ziektevrij interval van 5 jaar hebben, zijn toegestaan; Genezen basaalcelcarcinoom van de huid en genezen in situ carcinoom van de baarmoederhals zijn toegestaan.
- Elke onstabiele systemische ziekte (waaronder actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in het voorgaande jaar, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, lever-, nier- of stofwisselingsziekte).
- Bekende overgevoeligheid voor Tarceva of gemcitabine of cisplatine.
- Oogontsteking of ooginfectie die niet volledig is behandeld of aandoeningen die de patiënt hiervoor vatbaar maken.
- Bewijs van een andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormde voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Erlotinib-arm
In de neo-adjuvante behandelingsfase, erlotinib 150 mg/dag oraal ingenomen gedurende 6 weken (42 dagen). In de postoperatieve fase, erlotinib 150 mg/dag oraal ingenomen gedurende 1 jaar of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
In de neo-adjuvante behandelingsfase, erlotinib 150 mg/dag oraal ingenomen gedurende 6 weken (42 dagen). In de postoperatieve fase, erlotinib 150 mg/dag oraal ingenomen gedurende 1 jaar of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Chemo-arm
In de neo-adjuvante behandelingsfase krijgt de patiënt gemcitabine 1250 mg/m2 IV op dag 1 en dag 8, en cisplatine 75 mg/m2 op dag 1 van een schema van 3 weken gedurende 2 cycli.
In de postoperatieve fase, Gemcitabine 1250 mg/m2 IV op dag 1 en dag 8, en cisplatine 75 mg/m2 op dag 1 van een schema van 3 weken gedurende 2 cycli of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
In de neo-adjuvante behandelingsfase krijgt de patiënt gemcitabine 1250 mg/m2 IV op dag 1 en dag 8, en cisplatine 75 mg/m2 op dag 1 van een schema van 3 weken gedurende 2 cycli.
In de postoperatieve fase, Gemcitabine 1250 mg/m2 IV op dag 1 en dag 8, en cisplatine 75 mg/m2 op dag 1 van een schema van 3 weken gedurende 2 cycli of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het objectieve responspercentage (ORR) bij neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: De tumorrespons wordt beoordeeld na 6 weken inductiebehandeling (van dag 43 tot dag 49).
|
Om het objectieve responspercentage (ORR) van erlotinib versus de combinatie van gemcitabine plus cisplatine als neoadjuvante behandeling voor stadium IIIA-N2 NSCLC met EGFR-activerende mutatie in exon 19 of 21 te evalueren.
|
De tumorrespons wordt beoordeeld na 6 weken inductiebehandeling (van dag 43 tot dag 49).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig resectiepercentage
Tijdsspanne: De patiënten die technisch reseceerbaar worden geacht, zullen resectie ondergaan. Het downstage-percentage van de lymfeklieren is afhankelijk van de pathologische dignose na de operatie, een verwacht gemiddelde van 8 weken na randomisatie.
|
Om het aantal radicale resecties van twee groepen te evalueren.
|
De patiënten die technisch reseceerbaar worden geacht, zullen resectie ondergaan. Het downstage-percentage van de lymfeklieren is afhankelijk van de pathologische dignose na de operatie, een verwacht gemiddelde van 8 weken na randomisatie.
|
|
Pathologisch complete respons (pCR) percentage
Tijdsspanne: De patiënten die technisch reseceerbaar worden geacht, zullen resectie ondergaan. Het downstage-percentage van de lymfeklieren is afhankelijk van de pathologische dignose na de operatie, een verwacht gemiddelde van 8 weken na randomisatie.
|
Om de pathologische complete respons (pCR) van twee groepen te evalueren.
|
De patiënten die technisch reseceerbaar worden geacht, zullen resectie ondergaan. Het downstage-percentage van de lymfeklieren is afhankelijk van de pathologische dignose na de operatie, een verwacht gemiddelde van 8 weken na randomisatie.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Patiënten na de operatie krijgen langdurige follow-up, inclusief CT-scan van de borst, abdominale echografie elke 3 maanden, hersen-MRI elke 6 maanden, botscan (ECT) elke 12 maanden gedurende maximaal 2 jaar.
|
Om Progressive Free Survival (PFS) van twee groepen te evalueren.
|
Patiënten na de operatie krijgen langdurige follow-up, inclusief CT-scan van de borst, abdominale echografie elke 3 maanden, hersen-MRI elke 6 maanden, botscan (ECT) elke 12 maanden gedurende maximaal 2 jaar.
|
|
Over het algemeen overlevingspercentage (OS) na 3 jaar
Tijdsspanne: Patiënten na de operatie krijgen langdurige follow-up, inclusief CT-scan van de borst, abdominale echografie elke 3 maanden, hersen-MRI elke 6 maanden, botscan (ECT) elke 12 maanden gedurende maximaal 2 jaar.
|
Om de 3-jaars totale overleving (OS) van twee groepen te evalueren. Het derde jaar na de operatie is overlevingsfollow-up.
|
Patiënten na de operatie krijgen langdurige follow-up, inclusief CT-scan van de borst, abdominale echografie elke 3 maanden, hersen-MRI elke 6 maanden, botscan (ECT) elke 12 maanden gedurende maximaal 2 jaar.
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de neoadjuvante en adjuvante periode, een verwacht gemiddelde van 1 jaar vanaf randomisatie.
|
Om het veiligheidsprofiel (aantal deelnemers met bijwerkingen) van twee groepen te evalueren.
|
Tijdens de neoadjuvante en adjuvante periode, een verwacht gemiddelde van 1 jaar vanaf randomisatie.
|
|
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Tijdens de neo-adjuvante behandelingsfase (1-42 dagen), chirurgische behandelingsfase en adjuvante fase, een verwacht gemiddelde van 1 jaar vanaf randomisatie.
|
Om de kwaliteit van leven (QOL) van twee groepen te evalueren
|
Tijdens de neo-adjuvante behandelingsfase (1-42 dagen), chirurgische behandelingsfase en adjuvante fase, een verwacht gemiddelde van 1 jaar vanaf randomisatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Xue-Ning YANG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
- Hoofdonderzoeker: Yi-Long WU, MD, Guangdong Lung cancer institute
- Studie directeur: Wen-Zhao ZHONG, MD, Guangdong Lung cancer institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Takamochi K, Suzuki K, Sugimura H, Funai K, Mori H, Bashar AH, Kazui T. Surgical resection after gefitinib treatment in patients with lung adenocarcinoma harboring epidermal growth factor receptor gene mutation. Lung Cancer. 2007 Oct;58(1):149-55. doi: 10.1016/j.lungcan.2007.04.016. Epub 2007 Jun 4.
- Kappers I, Klomp HM, Burgers JA, Van Zandwijk N, Haas RL, van Pel R. Neoadjuvant (induction) erlotinib response in stage IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008 Sep 1;26(25):4205-7. doi: 10.1200/JCO.2008.16.3709. No abstract available.
- Haura EB, Sommers E, Song L, Chiappori A, Becker A. A pilot study of preoperative gefitinib for early-stage lung cancer to assess intratumor drug concentration and pathways mediating primary resistance. J Thorac Oncol. 2010 Nov;5(11):1806-14. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f38f70.
- Rizvi NA, Rusch V, Pao W, Chaft JE, Ladanyi M, Miller VA, Krug LM, Azzoli CG, Bains M, Downey R, Flores R, Park B, Singh B, Zakowski M, Heelan RT, Shen R, Kris MG. Molecular characteristics predict clinical outcomes: prospective trial correlating response to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib with the presence of sensitizing mutations in the tyrosine binding domain of the EGFR gene. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3500-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2102. Epub 2011 May 10.
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 april 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
2 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Proteïnekinaseremmers
- Gemcitabine
- Erlotinibhydrochloride
- Cisplatine
Andere studie-ID-nummers
- CTONG 1103
- ML25304 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Roche)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .