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Erlotinib versus gemcitabine/cisplatine en tant que traitement (néo)adjuvant dans le cancer du poumon non à petites cellules (EMERGING)

9 septembre 2018 mis à jour par: Yi-Long Wu, Guangdong Association of Clinical Trials

Un essai national, multicentrique, randomisé, ouvert, de phase II comparant l'erlotinib à une combinaison de GC en tant que traitement (néo)adjuvant dans le CPNPC de stade IIIA-N2 avec mutation sensibilisante de l'EGFR dans l'exon 19 ou 21 (ÉMERGENT)

Le NSCLC de stade IIIA représente un groupe relativement hétérogène de patients présentant une atteinte des ganglions lymphatiques médiastinaux (N2) homolatéraux. Les rôles relatifs des modalités de traitement ne sont pas clairement définis. La radiochimiothérapie concomitante reste un traitement important pour la maladie de stade IIIA, mais sa toxicité potentiellement mortelle liée au traitement limite son utilisation. L'inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR peut fournir une réponse spectaculaire chez les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire portant des mutations activant l'EGFR dans le cadre métastatique. Dans l'étude OPTIMAL, l'erlotinib de première intention par rapport au carboplatine/GEM chez les patients atteints d'un CBNPC avancé présentant des mutations activant l'EGFR, l'analyse principale a montré que la survie libre progressive (SSP) significativement prolongée était avec l'erlotinib par rapport au carboplatine/GEM (p<0,0001). Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de l'erlotinib par rapport au GEM plus cisplatine (GC) en tant que traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'un CPNPC de stade IIIA-N2 avec mutations activatrices de l'EGFR et d'explorer une nouvelle stratégie de traitement pour ce sous-ensemble.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La radiochimiothérapie concomitante reste le traitement standard de la maladie de stade IIIA, mais sa toxicité mortelle liée au traitement limite son utilisation pour ces patients.

Tarceva en monothérapie a démontré une amélioration significative de la survie globale et de la survie sans progression de la maladie lorsqu'il est utilisé pour le traitement de patients atteints de NSCLC métastatique, après l'échec d'au moins un schéma de chimiothérapie antérieur. Il est bien toléré sans les effets secondaires habituellement associés à la chimiothérapie.

Sur la base des résultats encourageants rapportés dans l'étude de phase II du SLCG, l'efficacité de Tarceva en tant que traitement de première intention du CPNPC métastatique avec mutation de l'EGFR prolongerait la survie globale, retarderait la progression de la maladie et serait bien tolérée, la mOS a atteint 27 mois, l'ORR a atteint 71 % . En outre, avec un mécanisme différent et plus tolérable que la chimiothérapie, Tarceva peut fournir une alternative de traitement importante pour les patients locaux avancés présentant une mutation de l'EGFR.

Dans l'étude IPASS (géfitinib ou carboplatine/paclitaxel dans l'adénocarcinome pulmonaire comme traitement de première ligne), le sous-groupe de 261 patients positifs pour la mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la survie sans progression était significativement plus longue chez ceux qui recevaient du géfitinib que parmi ceux qui ont reçu du carboplatine-paclitaxel (risque relatif de progression ou de décès, 0,48 ; IC à 95 %, 0,36 à 0,64 ; P<0,001).

Dans l'étude OPTIMAL (première intention erlotinib versus carboplatine/gemcitabine chez des patients chinois atteints d'un CBNPC avancé avec des mutations activant l'EGFR), l'analyse principale a montré que la SSP était significativement prolongée avec l'erlotinib versus le carboplatine/paclitaxel (13,1 mois contre 4,6 mois, HR 0,16 ; p<0,0001 ). Le taux de réponse objective a été significativement amélioré avec l'erlotinib par rapport au carboplatine/paclitaxel (83 % contre 36 %, p = 0,0000), tout comme le taux de contrôle de la maladie (RC + RP + SD ; 96 contre 82 % ; p = 0,002).

Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de Tarceva par rapport à l'association Gemcitabine plus Cisplatine comme traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'un CPNPC de stade IIIA-N2 avec mutation activatrice de l'EGFR dans l'exon 19 ou 21.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit fourni.
  • Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.
  • Capable de se conformer au protocole et aux procédures de suivi requis, et capable de recevoir des médicaments par voie orale.
  • Diagnostic pathologique du cancer du poumon non à petites cellules.
  • Diagnostiqué comme stade IIIA-N2. La norme de diagnostic de N2 est la suivante : Pts atteints d'un CPNPC de stade IIIA-N2 résécable confirmé par médiastinoscopie ou EBUS ou TEP/TDM.
  • Mutation activatrice de l'EGFR dans l'exon 19 ou 21 par la biopsie d'une tumeur primaire ou d'un ganglion lymphatique N2.
  • La maladie mesurable doit être caractérisée selon les critères RECIST 1.1.
  • Les lésions mesurables sont définies comme celles qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée ou IRM. Le critère mesurable du ganglion lymphatique est le petit axe ≥ 15 mm.
  • Statut de performance ECOG 0-1.
  • Espérance de vie ≥12 semaines.
  • Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, et numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L, et hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusé pour maintenir ou dépasser ce niveau).
  • Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN chez les sujets sans métastases hépatiques ; ≤ 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques.
  • Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,25 x LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
  • Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaiter.

Critère d'exclusion:

  • Les patients ayant déjà été exposés à des agents dirigés sur l'axe HER (par ex. erlotinib, géfitinib, cetuximab, trastuzumab).
  • Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie avec un traitement anti-tumoral systémique (par ex. traitement par anticorps monoclonaux).
  • Résection d'un cancer primitif.
  • Mutation EGFR (exon 19 ou 21) négative ou inconnue.
  • Métastase incontrôlée du système nerveux central (SNC).
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cas suivants : les autres tumeurs malignes guéries par la chirurgie seule et ayant un intervalle continu sans maladie de 5 ans sont autorisées ; Le carcinome basocellulaire guéri de la peau et le carcinome in situ guéri du col de l'utérus sont autorisés.
  • Toute maladie systémique instable (y compris infection active, hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, maladie hépatique, rénale ou métabolique).
  • Hypersensibilité connue à Tarceva ou à la gemcitabine ou au cisplatine.
  • Inflammation ou infection oculaire non entièrement traitée ou conditions y prédisposant le sujet.
  • Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique ou métabolique, examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras erlotinib
En phase de traitement néo-adjuvant, erlotinib 150 mg/jour par voie orale pendant 6 semaines (42 jours). En phase post-opératoire, erlotinib 150 mg/jour par voie orale pendant 1 an ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Erlotinib
En phase de traitement néo-adjuvant, erlotinib 150 mg/jour pris par voie orale pendant 6 semaines (42 jours). En phase post-opératoire, erlotinib 150 mg/jour pris par voie orale pendant 1 an ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Tarceva
Comparateur actif: Bras chimio
Dans la phase de traitement néo-adjuvant, le patient recevra de la gemcitabine 1 250 mg/m2 IV au jour 1 et au jour 8, et du cisplatine 75 mg/m2 au jour 1 d'un schéma de 3 semaines pendant 2 cycles. Dans la phase postopératoire, gemcitabine 1 250 mg/m2 IV le jour 1 et le jour 8, et cisplatine 75 mg/m2 le jour 1 d'un schéma de 3 semaines pendant 2 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Gemcitabine/cisplatine
Dans la phase de traitement néo-adjuvant, le patient recevra de la gemcitabine 1 250 mg/m2 IV au jour 1 et au jour 8, et du cisplatine 75 mg/m2 au jour 1 d'un schéma de 3 semaines pendant 2 cycles. Dans la phase postopératoire, gemcitabine 1 250 mg/m2 IV le jour 1 et le jour 8, et cisplatine 75 mg/m2 le jour 1 d'un schéma de 3 semaines pendant 2 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Gemzar/cisplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de réponse objective (ORR) dans le traitement néoadjuvant
Délai: La réponse tumorale sera évaluée après 6 semaines de traitement d'induction (du jour 43 au jour 49).
Évaluer le taux de réponse objective (ORR) de l'erlotinib par rapport à l'association gemcitabine plus cisplatine en tant que traitement néoadjuvant pour le CPNPC de stade IIIA-N2 avec mutation activatrice de l'EGFR dans l'exon 19 ou 21.
La réponse tumorale sera évaluée après 6 semaines de traitement d'induction (du jour 43 au jour 49).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection complète
Délai: Les patients considérés comme techniquement résécables subiront une résection. Le taux d'arrêt des ganglions lymphatiques dépend de la pathologie diagnostiquée après la chirurgie, une moyenne attendue de 8 semaines à compter de la randomisation.
Évaluer le taux de résection radicale de deux groupes.
Les patients considérés comme techniquement résécables subiront une résection. Le taux d'arrêt des ganglions lymphatiques dépend de la pathologie diagnostiquée après la chirurgie, une moyenne attendue de 8 semaines à compter de la randomisation.
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Les patients considérés comme techniquement résécables subiront une résection. Le taux d'arrêt des ganglions lymphatiques dépend de la pathologie diagnostiquée après la chirurgie, une moyenne attendue de 8 semaines à compter de la randomisation.
Évaluer le taux de réponse pathologique complète (pCR) de deux groupes.
Les patients considérés comme techniquement résécables subiront une résection. Le taux d'arrêt des ganglions lymphatiques dépend de la pathologie diagnostiquée après la chirurgie, une moyenne attendue de 8 semaines à compter de la randomisation.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Les patients après la chirurgie recevront un suivi à long terme comprenant un scanner thoracique, une échographie abdominale tous les 3 mois, une IRM cérébrale tous les 6 mois, une scintigraphie osseuse (ECT) tous les 12 mois pendant 2 ans maximum.
Évaluer la survie libre progressive (PFS) de deux groupes.
Les patients après la chirurgie recevront un suivi à long terme comprenant un scanner thoracique, une échographie abdominale tous les 3 mois, une IRM cérébrale tous les 6 mois, une scintigraphie osseuse (ECT) tous les 12 mois pendant 2 ans maximum.
Taux de survie globale (SG) à 3 ans
Délai: Les patients après la chirurgie recevront un suivi à long terme comprenant un scanner thoracique, une échographie abdominale tous les 3 mois, une IRM cérébrale tous les 6 mois, une scintigraphie osseuse (ECT) tous les 12 mois pendant 2 ans maximum.
Évaluer le taux de survie globale (SG) à 3 ans de deux groupes. La troisième année après la chirurgie est le suivi de la survie.
Les patients après la chirurgie recevront un suivi à long terme comprenant un scanner thoracique, une échographie abdominale tous les 3 mois, une IRM cérébrale tous les 6 mois, une scintigraphie osseuse (ECT) tous les 12 mois pendant 2 ans maximum.
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Au cours de la période néoadjuvante et adjuvante, une moyenne attendue de 1 an à partir de la randomisation.
Évaluer le profil d'innocuité (nombre de participants présentant des événements indésirables) de deux groupes.
Au cours de la période néoadjuvante et adjuvante, une moyenne attendue de 1 an à partir de la randomisation.
Qualité de vie (QV)
Délai: Pendant la phase de traitement néo-adjuvant (1-42 jours), la phase de traitement chirurgical et la phase adjuvante, une moyenne attendue de 1 an à compter de la randomisation.
Évaluer la qualité de vie (QOL) de deux groupes
Pendant la phase de traitement néo-adjuvant (1-42 jours), la phase de traitement chirurgical et la phase adjuvante, une moyenne attendue de 1 an à compter de la randomisation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangdong Association of Clinical Trials

Collaborateurs

Zhejiang Cancer Hospital
Peking University People's Hospital
Sun Yat-sen University
Shanghai Zhongshan Hospital
West China Hospital
Peking University Cancer Hospital & Institute
Jilin Provincial Tumor Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
Jiangsu Cancer Institute & Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Fujian Medical University Union Hospital
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
Northern Jiangsu Province People's Hospital
Health Science Center of Xi'an Jiaotong University
The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
Linyi Tumour Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Xue-Ning YANG, MD, Guangdong Provincial People's Hospital
  • Chercheur principal: Yi-Long WU, MD, Guangdong Lung cancer institute
  • Directeur d'études: Wen-Zhao ZHONG, MD, Guangdong Lung cancer institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2011

Première publication (Estimation)

2 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTONG 1103
  • ML25304 (Autre subvention/numéro de financement: Roche)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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