Suuriannoksisen rifampiinin kokeilu tuberkuloosipotilailla (HIRIF)
tiistai 17. lokakuuta 2017 päivittänyt: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine
Satunnaistettu koe suuriannoksisesta rifampiinista potilailla, joilla on uusi, sikiöpositiivinen tuberkuloosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suurten rifampiiniannosten (RIF) mahdollisuuksia lyhentää tuberkuloosin (TB) hoitoa aiheuttamatta lisää haittavaikutuksia.
Hypoteesit ovat, että suuremmat RIF-annokset johtavat korkeampiin RIF-pitoisuuksiin veressä; korkeammat veren pitoisuudet johtavat tuberkuloosibakteerien tappamiseen nopeammin; ja nämä molemmat tapahtuvat ilman lisää haittatapahtumia.
Potilaat, joilla on aktiivinen, tarttuva, lääkkeille herkkä tuberkuloosi ja jotka suostuvat osallistumaan, jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta RIF-annoksesta.
Kaikki potilaat saavat myös vakioannoksia tavallisia (3) täydentäviä lääkkeitä 2 kuukauden päivittäisen valvotun hoidon ajan.
Tutkimuksessa arvioidaan seuraavat kolmesta tutkimusryhmästä (oraaliset annokset RIF 10, 15 ja 20 mg/kg/vrk) ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana: 1) RIF:n määrä veressä vähintään 14 vuorokauden hoidon jälkeen. hoito; 2) ero tapettujen tuberkuloosibakteerien lukumäärässä; 3) haittatapahtumien esiintymistiheys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, useaan paikkaan perustuva, annosvälitteinen tutkimus, jossa verrataan kolmea RIF-annosta monilääkehoitona smear-positiivisen keuhkotuberkuloosin hoitoon. Tämän mahdollisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun tutkimuksen interventiovaihe kestää 8 viikkoa, eli tuberkuloosin lyhytkestoisen kemoterapian "intensiivisen" vaiheen kesto. Tänä aikana koehenkilöt saavat seuraavat lääkkeet: isoniatsid (INH, 5 mg/kg/vrk), etambutoli (EMB, 20 mg/kg/vrk) ja pyratsiiniamidi (PZA, 25 mg/kg/vrk), pyridoksiini (50 mg), hoidossa käytetyt standardiannokset. Koehenkilöt satunnaistetaan myös saamaan yksi seuraavista painoon perustuvista annoksista tutkimuslääkettä, rifampiinia (RIF): 10 mg/kg/vrk (normaaliannos, kontrolli), 15 mg/kg/vrk (interventio 1), 20 mg/kg/vrk (interventio 2). Kaikki potilaat saavat vähintään vakioannoksen RIF:ää, jonka tehokkuus tuberkuloosin monilääkehoidossa on vakiintunut. Plaseboa käytetään vain interventiohaaroissa toimitettujen ylimääräisten RIF-kapseleiden ohjaamiseen. Tutkittavat, kliinikot ja laboratorion henkilökunta sokennetaan tutkimaan käsivartta. Kaikki samaan painoluokkaan kuuluvat potilaat saavat saman kokonaismäärän tabletteja (kiinteän annoksen yhdistelmä plus RIF ja/tai lumelääke). Sokkouttaminen on välttämätöntä haittatapahtumien puolueellisen raportoinnin todennäköisyyden vähentämiseksi.
Satunnaistamisen jälkeen muita yhteismuuttujia, jotka voivat johtaa heterogeenisyyteen kerrosten sisällä (esim. kavitaatio, HIV-serostatus), mukautetaan analyyseihin. On tärkeää säilyttää kyky mitata (jos sellaisia on) näiden mahdollisten ominaisuuksien vaikutus hoidon tulokseen. Jos kerroisimme näiden ominaisuuksien perusteella, emme voisi arvioida niiden hämmentävää (tai vuorovaikutusta) vaikutusta. Kaikki annokset annetaan suun kautta ja täysin valvottuna. Kaikki potilaat saavat painoon perustuvia annoksia kiinteän annoksen yhdistelmiä pakkausselosteiden mukaisesti. Tätä täydennetään aktiivisella RIF-kapselilla tai lumelääkevalmisteella tai molemmilla painon ja hoitohaaran mukaan. He kaikki saavat myös 50 mg pyridoksiinia estämään perifeeristä neuropatiaa, joka on INH:n yleinen sivuvaikutus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
180
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lima 6, Peru
- Socios En Salud Sucursal Peru
-
-
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- School of Clinical Sciences at University of Liverpool
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- St. George's University of London
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-0486
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu keuhkotuberkuloosi, jossa on haponkestäviä basilleja (>=2+) värjätyssä yskösnäytteessä, joka lopulta vahvistettiin viljelmällä.
- Isolaatin herkkyys INH:lle ja RIF:lle HAIN-testillä.
- Halukkuus HIV-testaukseen Perussa tuberkuloosin torjuntaa koskevien kansallisten terveysohjeiden mukaisesti. Tutkimuksessa otetaan huomioon myös potilaat, joilla on ollut negatiivinen HIV-serostatus, joka on dokumentoitu kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai jos todennettavissa oleva positiivinen serostatus on dokumentoitu validoidulla testillä milloin tahansa aiemmin.
- Ikä >/= 18 vuotta ja < 61 vuotta.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kaksoisesteen ehkäisymenetelmää hoidon aikana. Tutkimuksessa tarjotaan riittävät ehkäisyvälineet (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) raskauden välttämiseksi naispuolisilla koehenkilöillä.
- Karnofsky-pisteet vähintään 50 (vaatii huomattavaa apua ja toistuvaa lääkärinhoitoa).
- Aikoo pysyä terveyskeskuksen toimialueella opintojen ja seurannan ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kehon paino <30 kg.
- Aiempi hoito useilla lääkkeillä tuberkuloosin vastaisella hoidolla yli kuukauden ajan.
- HAINin resistanssi INH:lle ja/tai RIF:lle. Näitä potilaita hoidetaan paikallisten ohjelmointiohjeiden mukaisesti.
- Keskushermosto tai miliaarinen tuberkuloosi.
- Kliiniset tai radiologiset merkit, jotka viittaavat sydänpussin tai keuhkopussin vaikutukseen.
- Merkittävä hemoptyysi. Potilaat, jotka yskivät suoraa verta (enemmän kuin verijuovaista ysköstä), eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen.
- Tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle; samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka häiritsevät tuberkuloosilääkkeiden farmakokinetiikkaa; samanaikainen maksatoksisten lääkkeiden (muiden kuin muiden tutkimuslääkkeiden) käyttö, joilla tiedetään mahdollisia lääkevuorovaikutuksia tai synergististä toksisuutta: tehostetut proteaasi-inhibiittorit, ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät, atsoli-sienilääkkeet ja statiinit; antibioottien käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuksen tuberkuloosihoidon aikana; asetaminofeenin tai parasetamolin nykyinen päivittäinen käyttö kahden viikon ajan tai kauemmin.
- Maksasairaushistoria.
- Hallitsematon tila, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. krooninen maha-suolikanavan sairaus, munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on < 60 ml/min).
- Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c> 7,5 %).
- HIV-tartuntatestin kieltäytyminen; HIV-infektio, jonka efavirentsihoito on vasta-aiheinen (mukaan lukien resistenssi).
- Keuhkojen silikoosi.
- Imetys.
- Rifampiinin vasta-aiheet, kuten yliherkkyys tai keltaisuus.
- Todennäköiset vaikeudet protokollan noudattamisessa, tutkijan arvioiden mukaan.
Laboratoriotulokset ilmoittautumista edeltäneiden 14 päivän ajalta:
- Seerumin aminoalaniinitransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuus > 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniinipitoisuus > 2 kertaa normaalin yläraja ja/tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min
- Hemoglobiinipitoisuus < 7,0 g/dl
- Verihiutalemäärä < 150 000/mm3
- Valkosolujen määrä <4500 solua/μl.
- Serologinen testi on positiivinen HBVsAg (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni) tai HCVAb (hepatiitti C -viruksen vasta-aine) -testille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: RIF 600
|
|
|
Kokeellinen: RIF 900
|
Tämän kokeen interventiovaihe kestää 8 viikkoa.
Tänä aikana koehenkilöt saavat seuraavat lääkkeet: isoniatsid (INH, 5 mg/kg/vrk), etambutoli (EMB, 20 mg/kg/vrk) ja pyratsiiniamidi (PZA, 25 mg/kg/vrk), pyridoksiini (50 mg), hoidossa käytetyt standardiannokset.
Koehenkilöt satunnaistetaan myös saamaan yksi seuraavista painoon perustuvista annoksista tutkimuslääkettä, rifampiinia (RIF): 10 mg/kg/vrk (normaaliannos, kontrolli), 15 mg/kg/vrk (interventio 1), 20 mg/kg/vrk (interventio 2).
Kaikki potilaat saavat vähintään vakioannoksen RIF:ää, jonka tehokkuus tuberkuloosin monilääkehoidossa on vakiintunut.
Plaseboa käytetään vain interventiohaaroissa toimitettujen ylimääräisten RIF-kapseleiden ohjaamiseen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: RIF 1200
|
Tämän kokeen interventiovaihe kestää 8 viikkoa.
Tänä aikana koehenkilöt saavat seuraavat lääkkeet: isoniatsid (INH, 5 mg/kg/vrk), etambutoli (EMB, 20 mg/kg/vrk) ja pyratsiiniamidi (PZA, 25 mg/kg/vrk), pyridoksiini (50 mg), hoidossa käytetyt standardiannokset.
Koehenkilöt satunnaistetaan myös saamaan yksi seuraavista painoon perustuvista annoksista tutkimuslääkettä, rifampiinia (RIF): 10 mg/kg/vrk (normaaliannos, kontrolli), 15 mg/kg/vrk (interventio 1), 20 mg/kg/vrk (interventio 2).
Kaikki potilaat saavat vähintään vakioannoksen RIF:ää, jonka tehokkuus tuberkuloosin monilääkehoidossa on vakiintunut.
Plaseboa käytetään vain interventiohaaroissa toimitettujen ylimääräisten RIF-kapseleiden ohjaamiseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RIF:n vakaan tilan farmakokineettinen altistuminen
Aikaikkuna: Milloin tahansa hoidon intensiivisen vaiheen aikana, vakaan tilan saavuttamisen jälkeen (vähintään 14 päivän päivittäisen RIF-annostuksen jälkeen)
|
Päätepiste on (ulottumaton) suhde AUC0-6 mcg/ml*h ja MIC99,9 mcg/ml
|
Milloin tahansa hoidon intensiivisen vaiheen aikana, vakaan tilan saavuttamisen jälkeen (vähintään 14 päivän päivittäisen RIF-annostuksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yskösviljelmän sterilointi ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Kunnes 8 viikon hoito on päättynyt
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat yskösviljelmässä (LJ) negatiiviset tuberkuloosin suhteen 8 viikon kohdalla
|
Kunnes 8 viikon hoito on päättynyt
|
|
Rifampiiniin liittyvien 2. asteen tai sitä korkeampien haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden rifampiiniin liittyvän asteen 2 tai sitä korkeamman haittatapahtuman ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana ja enintään neljä viikkoa sen jälkeen.
|
12 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
- Päätutkija: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Milstein M, Lecca L, Peloquin C, Mitchison D, Seung K, Pagano M, Coleman D, Osso E, Coit J, Vargas Vasquez DE, Sanchez Garavito E, Calderon R, Contreras C, Davies G, Mitnick CD. Evaluation of high-dose rifampin in patients with new, smear-positive tuberculosis (HIRIF): study protocol for a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2016 Aug 27;16(1):453. doi: 10.1186/s12879-016-1790-x.
- Peloquin CA, Velasquez GE, Lecca L, Calderon RI, Coit J, Milstein M, Osso E, Jimenez J, Tintaya K, Sanchez Garavito E, Vargas Vasquez D, Mitnick CD, Davies G. Pharmacokinetic Evidence from the HIRIF Trial To Support Increased Doses of Rifampin for Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jul 25;61(8):e00038-17. doi: 10.1128/AAC.00038-17. Print 2017 Aug. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2017 Aug 24;61(9):
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 3. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rifampiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-0050
- 5U01AI091429-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .