Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med højdosis Rifampin hos patienter med TB (HIRIF)

17. oktober 2017 opdateret af: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

Randomiseret forsøg med højdosis Rifampin hos patienter med ny, udstrygningspositiv TB

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere potentialet af høje doser rifampin (RIF) til at forkorte behandling for tuberkulose (TB) uden at forårsage flere bivirkninger. Hypoteserne er, at højere doser af RIF vil resultere i højere blodkoncentrationer af RIF; højere blodkoncentrationer vil resultere i, at tuberkulosefejl bliver dræbt hurtigere; og begge disse vil ske uden flere uønskede hændelser. Patienter med aktiv, infektiøs, lægemiddelmodtagelig tuberkulose, som accepterer at deltage, vil blive tilfældigt tildelt 1 ud af 3 doser RIF. Alle patienter vil også modtage standarddoser af almindelige (3) ledsagende lægemidler i 2 måneders daglig, overvåget behandling. Undersøgelsen vil vurdere følgende blandt de 3 undersøgelsesarme (orale doser af RIF 10, 15 og 20 mg/kg/dag) i løbet af de første 8 ugers behandling: 1) mængden af ​​RIF i blodet efter mindst 14 dage med behandling; 2) forskellen i antallet af dræbte tuberkulosefeber; 3) hyppigheden af ​​uønskede hændelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, multi-site, dosisvarierende forsøg, der sammenligner 3 doser RIF i et multidrug regime til behandling af smear-positiv, pulmonal TB. Interventionsfasen af ​​denne prospektive, randomiserede, dobbeltblindede undersøgelse vil vare 8 uger, varigheden af ​​den standard "intensive" fase for kort-kursus kemoterapi for TB. I løbet af den tid vil forsøgspersoner modtage følgende ledsagende lægemidler: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) og pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxin (50 mg), de standarddoser, der anvendes i behandlingen. Forsøgspersoner vil også blive randomiseret til at modtage en af ​​følgende vægtbaserede doser af studielægemidlet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddosis, kontrol), 15 mg/kg/dag (intervention 1), 20 mg/kg/dag (intervention 2). Alle patienter vil mindst modtage standarddosis af RIF, hvis effektivitet i multilægemiddelbehandling for TB er veletableret. Placebo vil kun blive brugt til at kontrollere de yderligere RIF-kapsler, der leveres i interventionsarmene. Forsøgspersoner, klinikere og laboratoriepersonale vil blive blindet for at studere arm. Alle patienter i samme vægtklasse vil modtage det samme samlede antal tabletter (fastdosiskombination plus RIF og/eller placebo). Blindning er afgørende for at reducere sandsynligheden for biased rapportering af uønskede hændelser.

Efter randomisering vil andre kovariater, der kan resultere i heterogenitet inden for strata (f.eks. tilstedeværelse af kavitation, HIV serostatus), blive justeret for i analyser. Det er vigtigt at bevare evnen til at måle effekten (hvis nogen) af disse potentielle karakteristika på behandlingsresultatet. Hvis vi skulle stratificere på disse karakteristika, kunne vi ikke estimere deres forvirrende (eller interaktion) effekt. Alle doser vil blive leveret oralt og fuldt overvåget. Alle patienter vil modtage vægtbaserede doser af faste dosiskombinationer i henhold til indlægssedler. Dette vil blive suppleret med aktive RIF-kapsler eller placebo, eller begge dele, alt efter vægt og behandlingsarm. De vil også alle modtage 50 mg pyridoxin for at forhindre perifer neuropati, en almindelig bivirkning af INH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St. George's University of London
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0486
        • University of Florida
  • Peru
      • Lima 6, Peru
        • Socios en Salud Sucursal Peru

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret lunge-TB med syrefaste baciller (>=2+) i en farvet sputumudstrygning, endelig bekræftet ved dyrkning.
  • Isolats følsomhed over for INH og RIF ved HAIN-test.
  • Vilje til at gennemgå HIV-test i henhold til de nationale sundhedsretningslinjer for TB-kontrol i Peru. Undersøgelsen vil også overveje patienter, der har haft negativ HIV-serostatus dokumenteret inden for seks måneder før indskrivning, eller hvis verificerbar positiv serostatus blev dokumenteret ved hjælp af en valideret test på noget tidligere tidspunkt.
  • Alder >/= 18 år og <61 år.
  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Negativ serumgraviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder).
  • Kvinder med den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere en dobbeltbarriere præventionsmetode under behandlingen. Tilstrækkelige præventionsmidler (kondomer og spermicid) vil blive leveret af undersøgelsen for at undgå graviditet blandt kvindelige forsøgspersoner.
  • Karnofsky score på mindst 50 (kræver betydelig assistance og hyppig lægebehandling).
  • Agter at forblive i sundhedscentrets jurisdiktion under undersøgelse og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  • Kropsvægt <30 kg.
  • Forudgående behandling med multidrug anti-TB-terapi i mere end en måned.
  • Modstand på HAIN til INH og/eller RIF. Disse patienter vil blive behandlet i henhold til lokale programmatiske retningslinjer.
  • Centralnervesystemet eller miliær TB.
  • Kliniske eller radiologiske tegn, der tyder på perikardiel eller pleura involvering.
  • Tilstedeværelse af betydelig hæmoptyse. Patienter, der hoster ærligt blod op (mere end blodstribet opspyt), vil ikke være berettiget til tilmelding.
  • Kendt intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne; brug af samtidig medicin, der interfererer med farmakokinetikken af ​​anti-TB-lægemidler; brug af samtidig hepatotoksiske lægemidler (bortset fra ledsagende undersøgelseslægemidler), for hvilke potentielle lægemiddelinteraktioner eller synergistisk toksicitet er kendt: boostede proteasehæmmere, ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere, azol-antimykotika og statiner; brug af antibiotika, der er kontraindiceret under undersøgelsens TB-behandling; aktuel daglig brug af acetaminophen eller paracetamol i to uger eller mere.
  • Historie om leversygdom.
  • Ukontrolleret tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (dvs. kronisk gastrointestinal sygdom, nyreinsufficiens defineret ved kreatininclearance <60 ml/min).
  • Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c>7,5%).
  • Afvisning af at blive testet for HIV-infektion; HIV-infektion med kontraindikation for behandling med efavirenz (inklusive resistens).
  • Lungesilikose.
  • Amning.
  • Rifampin kontraindikationer såsom overfølsomhed eller gulsot.
  • Sandsynligvis vanskeligheder med at overholde protokollen, som vurderet af investigator.

  • Laboratorieresultater i de 14 dage forud for tilmelding viser:

    1. Serumaminoalanintransferase (ALT) >2 gange øvre normalgrænse
    2. Serum total bilirubinkoncentration >2,5 gange øvre normalgrænse
    3. Serumkreatininkoncentration > 2 gange øvre grænse for normal og/eller kreatininclearance <60 ml/min.
    4. Hæmoglobinkoncentration < 7,0 g/dL
    5. Blodpladetal < 150.000/mm3
    6. Hvidt blodtal <4500 celler/μL.
  • Har en serologisk test positiv for HBVsAg (hepatitis B virus overfladeantigen) eller for HCVAb (hepatitis C virus antistof) test.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: RIF 600
Eksperimentel: RIF 900
Medicin: Højdosis Rifampin
Interventionsfasen af ​​dette forsøg vil vare 8 uger. I løbet af den tid vil forsøgspersoner modtage følgende ledsagende lægemidler: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) og pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxin (50 mg), de standarddoser, der anvendes i behandlingen. Forsøgspersoner vil også blive randomiseret til at modtage en af ​​følgende vægtbaserede doser af studielægemidlet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddosis, kontrol), 15 mg/kg/dag (intervention 1), 20 mg/kg/dag (intervention 2). Alle patienter vil mindst modtage standarddosis af RIF, hvis effektivitet i multilægemiddelbehandling for TB er veletableret. Placebo vil kun blive brugt til at kontrollere de yderligere RIF-kapsler, der leveres i interventionsarmene.
Andre navne:
  • rifadin, rifampicin
Eksperimentel: RIF 1200
Medicin: Højdosis Rifampin
Interventionsfasen af ​​dette forsøg vil vare 8 uger. I løbet af den tid vil forsøgspersoner modtage følgende ledsagende lægemidler: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) og pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxin (50 mg), de standarddoser, der anvendes i behandlingen. Forsøgspersoner vil også blive randomiseret til at modtage en af ​​følgende vægtbaserede doser af studielægemidlet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddosis, kontrol), 15 mg/kg/dag (intervention 1), 20 mg/kg/dag (intervention 2). Alle patienter vil mindst modtage standarddosis af RIF, hvis effektivitet i multilægemiddelbehandling for TB er veletableret. Placebo vil kun blive brugt til at kontrollere de yderligere RIF-kapsler, der leveres i interventionsarmene.
Andre navne:
  • rifadin, rifampicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Steady state farmakokinetisk eksponering af RIF
Tidsramme: På ethvert tidspunkt i den intensive fase af behandlingen, efter at steady state er nået (mindst efter 14 dages daglig RIF-levering)
Endepunktet er det (dimensionsløse) forhold mellem AUC0-6 mcg/ml*t til MIC99,9 mcg/ml
På ethvert tidspunkt i den intensive fase af behandlingen, efter at steady state er nået (mindst efter 14 dages daglig RIF-levering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sputumkultursterilisering i løbet af de første 8 ugers behandling
Tidsramme: Indtil 8 ugers behandling er afsluttet
Antal deltagere, der er sputumkultur (i LJ) negative for TB efter 8 uger
Indtil 8 ugers behandling er afsluttet
Forekomst af rifampin-relaterede grad 2 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Gennem de 12 uger efter behandlingsstart
Antal deltagere, der oplever mindst én rifampin-relateret grad 2 eller højere bivirkninger i løbet af de første 8 ugers behandling og op til fire uger efter.
Gennem de 12 uger efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Harvard University Faculty of Medicine

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • Ledende efterforsker: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2011

Først opslået (Skøn)

3. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Højdosis Rifampin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner