Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met hooggedoseerde rifampicine bij patiënten met tuberculose (HIRIF)

17 oktober 2017 bijgewerkt door: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

Gerandomiseerde studie van hooggedoseerde rifampicine bij patiënten met nieuwe, uitstrijkje-positieve tuberculose

Het doel van deze studie is het evalueren van het potentieel van hoge doses rifampicine (RIF) om de behandeling van tuberculose (tbc) te verkorten zonder meer bijwerkingen te veroorzaken. De hypothesen zijn dat hogere doses RIF zullen resulteren in hogere bloedconcentraties van RIF; hogere bloedconcentraties zullen ertoe leiden dat tuberculose-insecten sneller worden gedood; en beide zullen gebeuren zonder meer bijwerkingen. Patiënten met actieve, besmettelijke, geneesmiddelgevoelige tuberculose die ermee instemmen om deel te nemen, worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 3 doses RIF. Alle patiënten zullen ook standaarddoses van reguliere (3) begeleidende medicijnen krijgen gedurende 2 maanden dagelijkse therapie onder toezicht. De studie zal het volgende beoordelen van de 3 onderzoeksarmen (orale doses van RIF 10, 15 & 20 mg/kg/dag) gedurende de eerste 8 weken van de behandeling: 1) de hoeveelheid RIF in het bloed na ten minste 14 dagen behandeling behandeling; 2) het verschil in het aantal gedode tuberculosewantsen; 3) de frequentie van bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, multi-site, dosis-variërend onderzoek waarin 3 doses RIF worden vergeleken in een multidrug-regime voor de behandeling van uitstrijkje-positieve longtuberculose. De interventiefase van deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie zal 8 weken duren, de duur van de standaard "intensieve" fase voor kortdurende chemotherapie voor tuberculose. Gedurende die tijd krijgen proefpersonen de volgende begeleidende geneesmiddelen: isoniazide (INH, 5 mg/kg/dag), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) en pyrazinamide (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxine (50 mg), de standaarddoses die bij de behandeling worden gebruikt. Proefpersonen zullen ook worden gerandomiseerd om een ​​van de volgende op gewicht gebaseerde doses van het onderzoeksgeneesmiddel, rifampicine (RIF), te ontvangen: 10 mg/kg/dag (standaarddosis, controle), 15 mg/kg/dag (interventie 1), 20 mg/kg/dag (interventie 2). Alle patiënten zullen ten minste de standaarddosis RIF krijgen, waarvan de werkzaamheid bij multidrug-behandeling van tuberculose algemeen bekend is. Placebo zal worden gebruikt om alleen de extra RIF-capsules in de interventie-armen te controleren. Proefpersonen, clinici en laboratoriumpersoneel worden geblindeerd om de arm te bestuderen. Alle patiënten in dezelfde gewichtsklasse krijgen hetzelfde totale aantal tabletten (vaste dosiscombinatie plus RIF en/of placebo). Blindering is essentieel om de kans op vooringenomen rapportage van ongewenste voorvallen te verkleinen.

Na randomisatie zullen andere covariabelen die kunnen resulteren in heterogeniteit binnen strata (bijv. aanwezigheid van cavitatie, hiv-serostatus), worden gecorrigeerd in analyses. Het is belangrijk om het effect (indien aanwezig) van deze potentiële kenmerken op het behandelresultaat te kunnen blijven meten. Als we zouden stratificeren op basis van deze kenmerken, zouden we hun verstorende (of interactie-) effect niet kunnen inschatten. Alle doses worden oraal en onder volledig toezicht toegediend. Alle patiënten krijgen op gewicht gebaseerde doses van vaste-dosiscombinaties volgens de bijsluiters. Dit zal worden aangevuld met actieve RIF-capsules of placebo's, of beide, afhankelijk van het gewicht en de behandelingsarm. Ze krijgen ook allemaal 50 mg pyridoxine om perifere neuropathie, een veel voorkomende bijwerking van INH, te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

180

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Peru
      • Lima 6, Peru
        • Socios En Salud Sucursal Peru
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St. George's University of London
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0486
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde longtuberculose met zuurvaste bacillen (>=2+) in een gekleurd sputumuitstrijkje, uiteindelijk bevestigd door kweek.
  • Gevoeligheid van isolaat voor INH en RIF door HAIN-test.
  • Bereidheid om hiv-testen te ondergaan volgens de nationale gezondheidsrichtlijnen voor tbc-bestrijding in Peru. De studie zal ook rekening houden met patiënten bij wie een negatieve HIV-serostatus is gedocumenteerd binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving of als een verifieerbare positieve serostatus is gedocumenteerd met behulp van een gevalideerde test op een eerder tijdstip.
  • Leeftijd >/= 18 jaar en <61 jaar.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Negatieve serumzwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen tijdens de behandeling een anticonceptiemethode met dubbele barrière toe te passen. Adequate voorbehoedsmiddelen (condooms en zaaddodend middel) zullen door de studie worden verstrekt om zwangerschap bij vrouwelijke proefpersonen te voorkomen.
  • Karnofsky-score van ten minste 50 (vereist aanzienlijke hulp en frequente medische zorg).
  • Is van plan om tijdens studie en follow-up onder de jurisdictie van het gezondheidscentrum te blijven.

Uitsluitingscriteria:

  • Lichaamsgewicht <30 kg.
  • Eerdere behandeling met multidrug-antitbc-therapie gedurende meer dan een maand.
  • Weerstand op HAIN tegen INH en/of RIF. Deze patiënten zullen worden behandeld volgens de lokale programmatische richtlijnen.
  • Centraal zenuwstelsel of miliaire tuberculose.
  • Klinische of radiologische tekenen die wijzen op pericardiale of pleurale betrokkenheid.
  • Aanwezigheid van significante bloedspuwing. Patiënten die openhartig bloed ophoesten (meer dan bloederig sputum) komen niet in aanmerking voor inschrijving.
  • Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen; gebruik van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen die de farmacokinetiek van geneesmiddelen tegen tuberculose verstoren; gelijktijdig gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen (anders dan begeleidende onderzoeksgeneesmiddelen) waarvan mogelijke geneesmiddelinteracties of synergetische toxiciteit bekend zijn: gebooste proteaseremmers, non-nucleoside reverse transcriptaseremmers, azol-antischimmelmiddelen en statines; gebruik van antibiotica die gecontra-indiceerd zijn tijdens de tbc-therapie van het onderzoek; huidig ​​dagelijks gebruik van paracetamol of paracetamol gedurende twee weken of langer.
  • Geschiedenis van leverziekte.
  • Ongecontroleerde aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren (d.w.z. chronische gastro-intestinale ziekte, nierinsufficiëntie gedefinieerd door creatinineklaring <60 ml/min).
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c>7,5%).
  • Weigering om getest te worden op hiv-infectie; HIV-infectie met contra-indicatie voor behandeling met efavirenz (inclusief resistentie).
  • Pulmonale silicose.
  • Borstvoeding.
  • Rifampicine contra-indicaties zoals overgevoeligheid of geelzucht.
  • Waarschijnlijke moeite om zich aan het protocol te houden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  • Laboratoriumresultaten in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving waaruit blijkt:

    1. Serum amino-alaninetransferase (ALAT) >2 maal de bovengrens van normaal
    2. Serum totale bilirubineconcentratie> 2,5 keer de bovengrens van normaal
    3. Serumcreatinineconcentratie > 2 maal de bovengrens van normaal en/of creatinineklaring < 60 ml/min
    4. Hemoglobineconcentratie < 7,0 g/dL
    5. Aantal bloedplaatjes < 150.000/mm3
    6. Aantal witte bloedcellen <4500 cellen/μL.
  • Een serologische test positief hebben voor HBVsAg (hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen) of voor HCVAb (hepatitis C-virus antilichaam) test.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: RIF600
Experimenteel: RIF 900
Geneesmiddel: Hogere dosis rifampicine
De interventiefase van deze studie duurt 8 weken. Gedurende die tijd krijgen proefpersonen de volgende begeleidende geneesmiddelen: isoniazide (INH, 5 mg/kg/dag), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) en pyrazinamide (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxine (50 mg), de standaarddoses die bij de behandeling worden gebruikt. Proefpersonen zullen ook worden gerandomiseerd om een ​​van de volgende op gewicht gebaseerde doses van het onderzoeksgeneesmiddel, rifampicine (RIF), te ontvangen: 10 mg/kg/dag (standaarddosis, controle), 15 mg/kg/dag (interventie 1), 20 mg/kg/dag (interventie 2). Alle patiënten zullen ten minste de standaarddosis RIF krijgen, waarvan de werkzaamheid bij multidrug-behandeling van tuberculose algemeen bekend is. Placebo zal worden gebruikt om alleen de extra RIF-capsules in de interventie-armen te controleren.
Andere namen:
  • rifadine, rifampicine
Experimenteel: RIF 1200
Geneesmiddel: Hogere dosis rifampicine
De interventiefase van deze studie duurt 8 weken. Gedurende die tijd krijgen proefpersonen de volgende begeleidende geneesmiddelen: isoniazide (INH, 5 mg/kg/dag), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) en pyrazinamide (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxine (50 mg), de standaarddoses die bij de behandeling worden gebruikt. Proefpersonen zullen ook worden gerandomiseerd om een ​​van de volgende op gewicht gebaseerde doses van het onderzoeksgeneesmiddel, rifampicine (RIF), te ontvangen: 10 mg/kg/dag (standaarddosis, controle), 15 mg/kg/dag (interventie 1), 20 mg/kg/dag (interventie 2). Alle patiënten zullen ten minste de standaarddosis RIF krijgen, waarvan de werkzaamheid bij multidrug-behandeling van tuberculose algemeen bekend is. Placebo zal worden gebruikt om alleen de extra RIF-capsules in de interventie-armen te controleren.
Andere namen:
  • rifadine, rifampicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Steady state farmacokinetische blootstelling aan RIF
Tijdsspanne: Op elk moment tijdens de intensieve behandelingsfase, nadat de steady-state is bereikt (minstens na 14 dagen dagelijkse RIF-toediening)
Het eindpunt is de (dimensieloze) verhouding van AUC0-6 mcg/ml*u tot MIC99,9 mcg/ml
Op elk moment tijdens de intensieve behandelingsfase, nadat de steady-state is bereikt (minstens na 14 dagen dagelijkse RIF-toediening)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sputumkweeksterilisatie tijdens de eerste 8 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 8 weken behandeling zijn voltooid
Aantal deelnemers dat sputumkweek (in LJ) negatief is voor tbc na 8 weken
Tot 8 weken behandeling zijn voltooid
Incidentie van Rifampicine-gerelateerde bijwerkingen van graad 2 of hoger
Tijdsspanne: Gedurende de 12 weken na de start van de behandeling
Aantal deelnemers dat ten minste één rifampicine-gerelateerde bijwerkingen van graad 2 of hoger ervaart tijdens de eerste 8 weken van de behandeling en tot vier weken daarna.
Gedurende de 12 weken na de start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Harvard University Faculty of Medicine

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • Hoofdonderzoeker: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

3 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren