Ensayo de dosis altas de rifampicina en pacientes con tuberculosis (HIRIF)

Criterios de inclusión:

• Tuberculosis pulmonar recién diagnosticada con bacilos acidorresistentes (>=2+) en un frotis de esputo teñido, finalmente confirmado por cultivo.
• Susceptibilidad del aislado a INH y RIF por prueba HAIN.
• Disposición a realizarse la prueba del VIH de acuerdo con las Directrices Nacionales de Salud para el control de la TB en el Perú. El estudio también considerará a los pacientes que hayan tenido un estado serológico negativo para el VIH documentado dentro de los seis meses anteriores a la inscripción o si se documentó un estado serológico positivo verificable mediante una prueba validada en cualquier momento anterior.
• Edad ≥ 18 años y < 61 años.
• Consentimiento informado firmado.
• Prueba de embarazo en suero negativa (mujeres en edad fértil).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo de doble barrera durante el tratamiento. El estudio proporcionará anticonceptivos adecuados (condones y espermicida) para evitar el embarazo entre las mujeres.
• Puntuación de Karnofsky de al menos 50 (requiere asistencia considerable y atención médica frecuente).
• Pretende permanecer en jurisdicción del centro de salud durante el estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Peso corporal <30 kg.
• Tratamiento previo con terapia antituberculosa multidrogas durante más de un mes.
• Resistencia en HAIN a INH y/o RIF. Estos pacientes serán tratados de acuerdo con las pautas programáticas locales.
• Sistema nervioso central o tuberculosis miliar.
• Signos clínicos o radiológicos sugestivos de afectación pericárdica o pleural.
• Presencia de hemoptisis significativa. Los pacientes que expectoren sangre franca (más que esputo con vetas de sangre) no serán elegibles para la inscripción.
• Intolerancia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio; uso de medicamentos concomitantes que interfieren con la farmacocinética de los medicamentos antituberculosos; uso de fármacos hepatotóxicos concomitantes (distintos de los fármacos complementarios del estudio) para los que se conocen posibles interacciones farmacológicas o toxicidad sinérgica: inhibidores de la proteasa potenciados, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, antifúngicos azólicos y estatinas; uso de antibióticos que están contraindicados durante la terapia de TB del estudio; uso diario actual de acetaminofén o paracetamol durante dos semanas o más.
• Antecedentes de enfermedad hepática.
• Condición no controlada que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (es decir, enfermedad gastrointestinal crónica, insuficiencia renal definida por aclaramiento de creatinina <60 ml/min).
• Diabetes mellitus no controlada (HbA1c>7,5%).
• Negativa a hacerse la prueba de infección por VIH; Infección por VIH con contraindicación para tratamiento con efavirenz (incluyendo resistencia).
• Silicosis pulmonar.
• Amamantamiento.
• Contraindicaciones de rifampicina como hipersensibilidad o ictericia.
• Probable dificultad para adherirse al protocolo, según la evaluación del investigador.

• Resultados de laboratorio en los 14 días anteriores a la inscripción que muestren:

  1. Amino alanina transferasa sérica (ALT) > 2 veces el límite superior de lo normal
  2. Concentración sérica de bilirrubina total >2,5 veces el límite superior de lo normal
  3. Concentración de creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal y/o depuración de creatinina <60 ml/min
  4. Concentración de hemoglobina < 7,0 g/dL
  5. Recuento de plaquetas < 150.000/mm3
  6. Conteo de glóbulos blancos <4500 células/μL.
• Tener una prueba serológica positiva para HBVsAg (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) o para la prueba de HCVAb (anticuerpo del virus de la hepatitis C).