Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba ryfampicyny w dużych dawkach u pacjentów z gruźlicą (HIRIF)

17 października 2017 zaktualizowane przez: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

Randomizowane badanie ryfampicyny w dużych dawkach u pacjentów z nową gruźlicą z pozytywnym rozmazem

Celem tego badania jest ocena potencjału wysokich dawek ryfampicyny (RIF) w skracaniu leczenia gruźlicy bez powodowania większej liczby działań niepożądanych. Hipotezy są takie, że wyższe dawki RIF spowodują wyższe stężenie RIF we krwi; wyższe stężenia we krwi spowodują szybsze zabijanie prątków gruźlicy; i oba te zdarzenia będą miały miejsce bez dalszych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z aktywną, zakaźną, lekowrażliwą gruźlicą, którzy wyrażą zgodę na udział, zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 dawek RIF. Wszyscy pacjenci otrzymają również standardowe dawki regularnych (3) leków towarzyszących na 2 miesiące codziennej, nadzorowanej terapii. Podczas pierwszych 8 tygodni leczenia w badaniu oceniane będą następujące grupy (doustne dawki RIF 10, 15 i 20 mg/kg mc./dobę): 1) ilość RIF we krwi po co najmniej 14 dniach leczenie; 2) różnica w liczbie zabitych prątków gruźlicy; 3) częstość występowania zdarzeń niepożądanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy II z różnymi dawkami, porównujące 3 dawki RIF w schemacie wielolekowym w leczeniu gruźlicy płuc z pozytywnym rozmazem. Faza interwencji tego prospektywnego, randomizowanego badania z podwójnie ślepą próbą potrwa 8 tygodni, czyli tyle, ile trwa standardowa „intensywna” faza krótkotrwałej chemioterapii gruźlicy. W tym czasie badani będą otrzymywać następujące leki towarzyszące: izoniazyd (INH, 5 mg/kg/dzień), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dzień) i pirazynamid (PZA, 25 mg/kg/dzień), pirydoksynę (50 mg), standardowe dawki stosowane w leczeniu. Pacjenci zostaną również losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jedną z następujących dawek badanego leku, ryfampicyny (RIF) w zależności od masy ciała: 10 mg/kg mc./dobę (dawka standardowa, kontrola), 15 mg/kg mc./dobę (interwencja 1), 20 mg/kg mc. mg/kg/dobę (interwencja 2). Wszyscy pacjenci otrzymają co najmniej standardową dawkę RIF, której skuteczność w leczeniu wielolekowym gruźlicy jest dobrze ustalona. Placebo będzie używane do kontrolowania tylko dodatkowych kapsułek RIF dostarczonych w ramionach interwencji. Badani, klinicyści i personel laboratoryjny będą zaślepieni na ramię badania. Wszyscy pacjenci w tym samym przedziale wagowym otrzymają taką samą całkowitą liczbę tabletek (kombinacja o ustalonej dawce plus RIF i/lub placebo). Zaślepienie jest niezbędne, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo stronniczego zgłaszania zdarzeń niepożądanych.

Po randomizacji inne zmienne towarzyszące, które mogą skutkować heterogenicznością w warstwach (np. obecność kawitacji, status serologiczny HIV), zostaną skorygowane w analizach. Ważne jest, aby zachować możliwość pomiaru wpływu (jeśli występuje) tych potencjalnych cech na wynik leczenia. Gdybyśmy mieli rozwarstwić te cechy, nie moglibyśmy oszacować ich efektu zakłócającego (lub interakcji). Wszystkie dawki będą podawane doustnie i pod pełnym nadzorem. Wszyscy pacjenci otrzymają oparte na masie ciała dawki kombinacji o ustalonej dawce, zgodnie z ulotkami dołączonymi do opakowania. Zostanie to uzupełnione aktywnymi kapsułkami RIF lub placebo, lub jednym i drugim, w zależności od masy ciała i ramienia leczenia. Wszyscy otrzymają również 50 mg pirydoksyny, aby zapobiec neuropatii obwodowej, częstemu efektowi ubocznemu INH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Peru
      • Lima 6, Peru
        • Socios en Salud Sucursal Peru
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0486
        • University of Florida
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • St. George's University of London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznana gruźlica płuc z prątkami kwasoodpornymi (>=2+) w barwionym rozmazie plwociny, ostatecznie potwierdzona hodowlą.
  • Wrażliwość izolatu na INH i RIF testem HAIN.
  • Gotowość do poddania się testowi na obecność wirusa HIV zgodnie z krajowymi wytycznymi zdrowotnymi dotyczącymi zwalczania gruźlicy w Peru. Badanie obejmie również pacjentów, u których udokumentowano negatywny status serologiczny HIV w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem lub jeśli kiedykolwiek wcześniej udokumentowano możliwy do zweryfikowania pozytywny status serologiczny za pomocą zwalidowanego testu.
  • Wiek >/= 18 lat i <61 lat.
  • Podpisana świadoma zgoda.
  • Ujemny test ciążowy z surowicy (kobiety w wieku rozrodczym).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej bariery antykoncepcji podczas leczenia. Badanie zapewni odpowiednie środki antykoncepcyjne (prezerwatywy i środek plemnikobójczy), aby uniknąć ciąży wśród kobiet.
  • Wynik Karnofsky'ego co najmniej 50 (wymaga znacznej pomocy i częstej opieki medycznej).
  • Zamierza pozostać pod jurysdykcją ośrodka zdrowia podczas badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Masa ciała <30 kg.
  • Wcześniejsze leczenie wielolekową terapią przeciwgruźliczą przez ponad miesiąc.
  • Oporność na HAIN na INH i/lub RIF. Pacjenci ci będą leczeni zgodnie z lokalnymi wytycznymi programowymi.
  • Centralny układ nerwowy lub gruźlica prosówkowa.
  • Objawy kliniczne lub radiologiczne sugerujące zajęcie osierdzia lub opłucnej.
  • Obecność znacznego krwioplucia. Pacjenci, którzy odkrztuszają szczerą krew (więcej niż plwocina z krwistą plwociną) nie będą kwalifikować się do rejestracji.
  • Znana nietolerancja któregokolwiek z badanych leków; jednoczesne stosowanie leków, które wpływają na farmakokinetykę leków przeciwgruźliczych; jednoczesne stosowanie leków hepatotoksycznych (innych niż leki towarzyszące), w przypadku których znane są potencjalne interakcje lub toksyczność synergistyczna: wzmocnione inhibitory proteazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, azolowe leki przeciwgrzybicze i statyny; stosowanie antybiotyków, które są przeciwwskazane podczas terapii gruźlicy w ramach badania; obecne codzienne stosowanie acetaminofenu lub paracetamolu przez dwa tygodnie lub dłużej.
  • Historia chorób wątroby.
  • Niekontrolowany stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (tj. przewlekła choroba przewodu pokarmowego, niewydolność nerek określona przez klirens kreatyniny <60 ml/min).
  • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c >7,5%).
  • Odmowa poddania się testowi na obecność wirusa HIV; Zakażenie wirusem HIV z przeciwwskazaniem do leczenia efawirenzem (w tym oporność).
  • Krzemica płucna.
  • Karmienie piersią.
  • Ryfampina przeciwwskazania, takie jak nadwrażliwość lub żółtaczka.
  • Prawdopodobna trudność w przestrzeganiu protokołu, według oceny badacza.

  • Wyniki badań laboratoryjnych z 14 dni poprzedzających rekrutację wykazujące:

    1. Aminotransferaza w surowicy (ALT) >2 razy górna granica normy
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >2,5 razy górna granica normy
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy >2 razy górna granica normy i/lub klirens kreatyniny <60 ml/min
    4. Stężenie hemoglobiny < 7,0 g/dl
    5. Liczba płytek krwi < 150 000/mm3
    6. Liczba białych krwinek <4500 komórek/μl.
  • Posiadanie dodatniego wyniku testu serologicznego na obecność HBVsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub HCVAb (przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: RIF 600
Eksperymentalny: RIF 900
Lek: Wyższa dawka ryfampicyny
Faza interwencji tego badania potrwa 8 tygodni. W tym czasie badani będą otrzymywać następujące leki towarzyszące: izoniazyd (INH, 5 mg/kg/dzień), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dzień) i pirazynamid (PZA, 25 mg/kg/dzień), pirydoksynę (50 mg), standardowe dawki stosowane w leczeniu. Pacjenci zostaną również losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jedną z następujących dawek badanego leku, ryfampicyny (RIF) w zależności od masy ciała: 10 mg/kg mc./dobę (dawka standardowa, kontrola), 15 mg/kg mc./dobę (interwencja 1), 20 mg/kg mc. mg/kg/dobę (interwencja 2). Wszyscy pacjenci otrzymają co najmniej standardową dawkę RIF, której skuteczność w leczeniu wielolekowym gruźlicy jest dobrze ustalona. Placebo będzie używane do kontrolowania tylko dodatkowych kapsułek RIF dostarczonych w ramionach interwencji.
Inne nazwy:
  • ryfadyna, ryfampicyna
Eksperymentalny: RIF 1200
Lek: Wyższa dawka ryfampicyny
Faza interwencji tego badania potrwa 8 tygodni. W tym czasie badani będą otrzymywać następujące leki towarzyszące: izoniazyd (INH, 5 mg/kg/dzień), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dzień) i pirazynamid (PZA, 25 mg/kg/dzień), pirydoksynę (50 mg), standardowe dawki stosowane w leczeniu. Pacjenci zostaną również losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jedną z następujących dawek badanego leku, ryfampicyny (RIF) w zależności od masy ciała: 10 mg/kg mc./dobę (dawka standardowa, kontrola), 15 mg/kg mc./dobę (interwencja 1), 20 mg/kg mc. mg/kg/dobę (interwencja 2). Wszyscy pacjenci otrzymają co najmniej standardową dawkę RIF, której skuteczność w leczeniu wielolekowym gruźlicy jest dobrze ustalona. Placebo będzie używane do kontrolowania tylko dodatkowych kapsułek RIF dostarczonych w ramionach interwencji.
Inne nazwy:
  • ryfadyna, ryfampicyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyczna ekspozycja na RIF w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: W dowolnym momencie podczas intensywnej fazy leczenia, po osiągnięciu stanu stacjonarnego (co najmniej po 14 dniach codziennego dostarczania RIF)
Punktem końcowym jest (bezwymiarowy) stosunek AUC0-6 µg/ml*h do MIC99,9 µg/ml
W dowolnym momencie podczas intensywnej fazy leczenia, po osiągnięciu stanu stacjonarnego (co najmniej po 14 dniach codziennego dostarczania RIF)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sterylizacja hodowli plwociny podczas pierwszych 8 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Do zakończenia 8 tygodni leczenia
Liczba uczestników, u których posiew plwociny (w LJ) był ujemny w kierunku gruźlicy po 8 tygodniach
Do zakończenia 8 tygodni leczenia
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 2 lub wyższego związanych z ryfampiną
Ramy czasowe: Przez 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 2 lub wyższego związane ze stosowaniem ryfampicyny podczas pierwszych 8 tygodni leczenia i do czterech tygodni później.
Przez 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Harvard University Faculty of Medicine

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

Śledczy

  • Główny śledczy: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • Główny śledczy: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na Wyższa dawka ryfampicyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj