Ensaio de altas doses de rifampicina em pacientes com tuberculose (HIRIF)

Critério de inclusão:

• TB pulmonar recém-diagnosticada com bacilos álcool-ácido resistentes (>=2+) em esfregaço de escarro corado, finalmente confirmado por cultura.
• Suscetibilidade do isolado a INH e RIF pelo teste HAIN.
• Disposição para fazer o teste de HIV de acordo com as Diretrizes Nacionais de Saúde para o controle da TB no Peru. O estudo também considerará os pacientes que tiveram sorologia negativa para HIV documentada dentro de seis meses antes da inscrição ou se a sorologia positiva verificável foi documentada usando um teste validado em qualquer momento anterior.
• Idade >/= 18 anos e <61 anos.
• Consentimento informado assinado.
• Teste de gravidez sérico negativo (mulheres com potencial para engravidar).
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar um método anticoncepcional de dupla barreira durante o tratamento. Contraceptivos adequados (preservativos e espermicida) serão fornecidos pelo estudo para evitar a gravidez entre as mulheres.
• Pontuação de Karnofsky de pelo menos 50 (requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes).
• Pretende permanecer na jurisdição do centro de saúde durante o estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Peso corporal <30 kg.
• Tratamento prévio com terapia multidrogas anti-TB por mais de um mês.
• Resistência em HAIN a INH e/ou RIF. Esses pacientes serão tratados de acordo com as diretrizes programáticas locais.
• Sistema nervoso central ou tuberculose miliar.
• Sinais clínicos ou radiológicos sugestivos de envolvimento pericárdico ou pleural.
• Presença de hemoptise significativa. Os pacientes que tossem com sangue puro (mais do que escarro com sangue) não serão elegíveis para inscrição.
• Intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo; uso de medicamentos concomitantes que interferem na farmacocinética dos medicamentos anti-TB; uso concomitante de medicamentos hepatotóxicos (exceto os medicamentos associados ao estudo) para os quais são conhecidas interações medicamentosas potenciais ou toxicidade sinérgica: inibidores de protease potencializados, inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, antifúngicos azólicos e estatinas; uso de antibióticos contraindicados durante a terapia de TB do estudo; uso diário atual de paracetamol ou paracetamol por duas semanas ou mais.
• História de doença hepática.
• Condição descontrolada que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco (ou seja, doença gastrointestinal crônica, insuficiência renal definida por depuração de creatinina <60mL/min).
• Diabetes mellitus não controlado (HbA1c>7,5%).
• Recusa em fazer o teste de infecção pelo HIV; Infecção por HIV com contraindicação para tratamento com efavirenz (incluindo resistência).
• Silicose pulmonar.
• Amamentação.
• Contra-indicações da rifampicina, como hipersensibilidade ou icterícia.
• Provável dificuldade de adesão ao protocolo, avaliada pelo investigador.

• Resultados laboratoriais nos 14 dias anteriores à inscrição mostrando:

  1. Aminoalanina transferase (ALT) sérica > 2 vezes o limite superior do normal
  2. Concentração sérica total de bilirrubina >2,5 vezes o limite superior do normal
  3. Concentração de creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal e/ou depuração de creatinina <60 mL/min
  4. Concentração de hemoglobina < 7,0 g/dL
  5. Contagem de plaquetas < 150.000/mm3
  6. Contagem de glóbulos brancos <4500 células/μL.
• Ter teste sorológico positivo para HBVsAg (antígeno de superfície do vírus da hepatite B) ou para HCVAb (anticorpo do vírus da hepatite C).