Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vysoké dávky rifampinu u pacientů s TBC (HIRIF)

17. října 2017 aktualizováno: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

Randomizovaná studie s vysokými dávkami rifampinu u pacientů s novou tuberkulózou pozitivní na nátěr

Účelem této studie je vyhodnotit potenciál vysokých dávek rifampinu (RIF) ke zkrácení léčby tuberkulózy (TB), aniž by způsobily další nežádoucí účinky. Hypotézy jsou, že vyšší dávky RIF povedou k vyšším koncentracím RIF v krvi; vyšší koncentrace v krvi povedou k rychlejšímu usmrcení tuberkulózních brouků; a obojí se stane bez dalších nepříznivých událostí. Pacienti s aktivní infekční TBC citlivou na léky, kteří souhlasí s účastí, budou náhodně rozděleni do 1 ze 3 dávek RIF. Všichni pacienti také dostanou standardní dávky běžných (3) doprovodných léků po dobu 2 měsíců denní terapie pod dohledem. Studie bude hodnotit následující ze 3 ramen studie (perorální dávky RIF 10, 15 a 20 mg/kg/den) během prvních 8 týdnů léčby: 1) množství RIF v krvi po alespoň 14 dnech od léčba; 2) rozdíl v počtu usmrcených štěnic tuberkulózních; 3) četnost nežádoucích příhod.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II, vícemístná, dávkově rozložená studie srovnávající 3 dávky RIF v režimu s více léky pro léčbu plicní TBC s pozitivním nátěrem. Intervenční fáze této prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené studie bude trvat 8 týdnů, což je délka standardní „intenzivní“ fáze pro krátkodobou chemoterapii TBC. Během této doby budou subjekty dostávat následující doprovodná léčiva: isoniazid (INH, 5 mg/kg/den), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/den) a pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/den), pyridoxin (50 mg), standardní dávky používané při léčbě. Subjekty budou také randomizovány tak, aby dostávaly jednu z následujících dávek studovaného léku, rifampinu (RIF) založených na hmotnosti: 10 mg/kg/den (standardní dávka, kontrola), 15 mg/kg/den (intervence 1), 20 mg/kg/den (intervence 2). Všichni pacienti dostanou alespoň standardní dávku RIF, jejíž účinnost v multimedikamentózní léčbě TBC je dobře prokázána. Placebo bude použito pouze k ovládání dalších kapslí RIF, které jsou součástí zásahových ramen. Subjekty, lékaři a laboratorní personál budou zaslepeni, aby mohli studovat rameno. Všichni pacienti ve stejném hmotnostním pásmu dostanou stejný celkový počet tablet (fixní kombinace plus RIF a/nebo placebo). Zaslepení je zásadní pro snížení pravděpodobnosti neobjektivního hlášení nežádoucích příhod.

Po randomizaci budou v analýzách upraveny další kovariáty, které mohou vést k heterogenitě ve vrstvách (např. přítomnost kavitace, HIV sérostatus). Je důležité zachovat schopnost měřit účinek (pokud existuje) těchto potenciálních charakteristik na výsledek léčby. Pokud bychom měli stratifikovat tyto charakteristiky, nemohli bychom odhadnout jejich matoucí (nebo interakční) účinek. Všechny dávky budou podávány perorálně a plně pod dohledem. Všichni pacienti dostanou dávky fixních dávek na základě hmotnosti podle příbalových informací. To bude doplněno aktivními kapslemi RIF nebo placebem, případně obojím, podle hmotnosti a léčebné větve. Všichni také dostanou 50 mg pyridoxinu k prevenci periferní neuropatie, častého vedlejšího účinku INH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Peru
      • Lima 6, Peru
        • Socios en Salud Sucursal Peru
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, Spojené království
        • St. George's University of London
  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0486
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná plicní TBC s acidorezistentními bacily (>=2+) v obarveném nátěru ze sputa, nakonec potvrzená kultivačně.
  • Citlivost izolátu na INH a RIF testem HAIN.
  • Ochota podstoupit testování na HIV v souladu s Národními zdravotními směrnicemi pro kontrolu TBC v Peru. Studie bude také brát v úvahu pacienty, kteří měli negativní HIV sérostatus dokumentovaný během šesti měsíců před zařazením, nebo pokud byl ověřitelný pozitivní sérostat zdokumentován pomocí validovaného testu kdykoli předtím.
  • Věk >/= 18 let a <61 let.
  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Těhotenský test s negativním sérem (ženy ve fertilním věku).
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce během léčby. Studie poskytne adekvátní antikoncepční prostředky (kondomy a spermicidy), aby se zabránilo otěhotnění u žen.
  • Karnofského skóre alespoň 50 (vyžaduje značnou pomoc a častou lékařskou péči).
  • Během studia a sledování hodlá zůstat v jurisdikci zdravotního střediska.

Kritéria vyloučení:

  • Tělesná hmotnost <30 kg.
  • Předchozí léčba vícelékovou anti-TB terapií po dobu delší než jeden měsíc.
  • Odolnost proti HAIN až INH a/nebo RIF. Tito pacienti budou léčeni podle místních programových pokynů.
  • Centrální nervový systém nebo miliární TBC.
  • Klinické nebo radiologické známky svědčící pro perikardiální nebo pleurální postižení.
  • Přítomnost významné hemoptýzy. Pacienti, kteří vykašlávají upřímnou krev (více než krvácející sputum), nebudou způsobilí k zápisu.
  • Známá nesnášenlivost kteréhokoli ze studovaných léků; užívání souběžných léků, které interferují s farmakokinetikou léků proti TBC; užívání souběžných hepatotoxických léků (jiných než doprovodných studovaných léků), u nichž jsou známy potenciální lékové interakce nebo synergická toxicita: zesílené inhibitory proteázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, azolová antimykotika a statiny; užívání antibiotik, která jsou kontraindikována během studie TBC terapie; současné denní užívání acetaminofenu nebo paracetamolu po dobu dvou týdnů nebo déle.
  • Historie onemocnění jater.
  • Nekontrolovaný stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku (tj. chronické gastrointestinální onemocnění, renální insuficience definovaná clearance kreatininu <60 ml/min).
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c>7,5 %).
  • Odmítnutí testu na infekci HIV; HIV infekce s kontraindikací léčby efavirenzem (včetně rezistence).
  • Plicní silikóza.
  • Kojení.
  • Kontraindikace rifampinu, jako je přecitlivělost nebo žloutenka.
  • Pravděpodobné potíže s dodržováním protokolu podle posouzení zkoušejícího.

  • Laboratorní výsledky za 14 dní před zápisem ukazují:

    1. Sérová aminoalanin transferáza (ALT) >2násobek horní hranice normálu
    2. Koncentrace celkového bilirubinu v séru >2,5násobek horní hranice normy
    3. Koncentrace kreatininu v séru > 2násobek horní hranice normálu a/nebo clearance kreatininu < 60 ml/min
    4. Koncentrace hemoglobinu < 7,0 g/dl
    5. Počet krevních destiček < 150 000/mm3
    6. Počet bílých krvinek < 4500 buněk/μl.
  • Mít pozitivní sérologický test na HBVsAg (povrchový antigen viru hepatitidy B) nebo na HCVAb (protilátky proti viru hepatitidy C).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: RIF 600
Experimentální: RIF 900
Lék: Rifampin s vyššími dávkami
Intervenční fáze této studie bude trvat 8 týdnů. Během této doby budou subjekty dostávat následující doprovodná léčiva: isoniazid (INH, 5 mg/kg/den), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/den) a pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/den), pyridoxin (50 mg), standardní dávky používané při léčbě. Subjekty budou také randomizovány tak, aby dostávaly jednu z následujících dávek studovaného léku, rifampinu (RIF) založených na hmotnosti: 10 mg/kg/den (standardní dávka, kontrola), 15 mg/kg/den (intervence 1), 20 mg/kg/den (intervence 2). Všichni pacienti dostanou alespoň standardní dávku RIF, jejíž účinnost v multimedikamentózní léčbě TBC je dobře prokázána. Placebo bude použito pouze k ovládání dalších kapslí RIF, které jsou součástí zásahových ramen.
Ostatní jména:
  • rifadin, rifampicin
Experimentální: RIF 1200
Lék: Rifampin s vyššími dávkami
Intervenční fáze této studie bude trvat 8 týdnů. Během této doby budou subjekty dostávat následující doprovodná léčiva: isoniazid (INH, 5 mg/kg/den), ethambutol (EMB, 20 mg/kg/den) a pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/den), pyridoxin (50 mg), standardní dávky používané při léčbě. Subjekty budou také randomizovány tak, aby dostávaly jednu z následujících dávek studovaného léku, rifampinu (RIF) založených na hmotnosti: 10 mg/kg/den (standardní dávka, kontrola), 15 mg/kg/den (intervence 1), 20 mg/kg/den (intervence 2). Všichni pacienti dostanou alespoň standardní dávku RIF, jejíž účinnost v multimedikamentózní léčbě TBC je dobře prokázána. Placebo bude použito pouze k ovládání dalších kapslí RIF, které jsou součástí zásahových ramen.
Ostatní jména:
  • rifadin, rifampicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická expozice RIF v ustáleném stavu
Časové okno: Kdykoli během intenzivní fáze léčby, po dosažení ustáleného stavu (minimálně po 14 dnech denního podávání RIF)
Konečným bodem je (bezrozměrný) poměr AUC0-6 mcg/ml*h k MIC99,9 mcg/ml
Kdykoli během intenzivní fáze léčby, po dosažení ustáleného stavu (minimálně po 14 dnech denního podávání RIF)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sterilizace kultury sputa během počátečních 8 týdnů léčby
Časové okno: Do ukončení 8 týdnů léčby
Počet účastníků, kteří jsou kultivace sputa (v LJ) negativní na TBC po 8 týdnech
Do ukončení 8 týdnů léčby
Výskyt nežádoucích účinků 2. nebo vyššího stupně souvisejících s rifampinem
Časové okno: Během 12 týdnů po zahájení léčby
Počet účastníků, u kterých se během prvních 8 týdnů léčby a až čtyři týdny po ní vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda související s rifampinem 2. nebo vyšší.
Během 12 týdnů po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Harvard University Faculty of Medicine

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • Vrchní vyšetřovatel: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

3. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Rifampin s vyššími dávkami

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit