이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

결핵 환자에 대한 고용량 리팜핀의 임상시험 (HIRIF)

2017년 10월 17일 업데이트: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

새로운 도말 양성 결핵 환자에서 고용량 리팜핀의 무작위 시험

이 연구의 목적은 더 많은 부작용을 일으키지 않고 결핵(TB) 치료를 단축하기 위한 고용량의 리팜핀(RIF)의 가능성을 평가하는 것입니다. 가설은 더 높은 용량의 RIF가 더 높은 RIF 혈중 농도를 초래할 것이라는 것입니다. 혈중 농도가 높을수록 결핵균이 더 빨리 죽게 됩니다. 그리고 이 두 가지 모두 더 이상의 부작용 없이 일어날 것입니다. 참여에 동의한 활동성 감염성 약물 감수성 결핵 환자는 RIF의 3회 용량 중 1회에 무작위로 배정됩니다. 모든 환자는 또한 2개월 동안 매일 감독하에 표준 용량의 정규(3) 동반 약물을 받게 됩니다. 이 연구는 치료 초기 8주 동안 3개 연구 부문(RIF 10, 15 및 20mg/kg/일의 경구 용량) 중에서 다음을 평가할 것입니다. 치료; 2) 죽인 결핵 벌레 수의 차이; 3) 부작용의 빈도.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 스미어 양성 폐결핵 치료를 위한 다제 요법에서 RIF의 3개 용량을 비교하는 II상, 다중 사이트, 용량 범위 시험입니다. 이 전향적, 무작위, 이중 맹검 시험의 개입 단계는 TB에 대한 단기 화학 요법의 표준 "집중" 단계 기간인 8주 동안 지속됩니다. 그 기간 동안 피험자는 다음과 같은 동반 약물을 받게 됩니다: 이소니아지드(INH, 5mg/kg/일), 에탐부톨(EMB, 20mg/kg/일) 및 피라진아미드(PZA, 25mg/kg/일), 피리독신 (50 mg), 치료에 사용되는 표준 용량. 피험자는 또한 연구 약물인 리팜핀(RIF)의 다음 체중 기반 용량 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다: 10mg/kg/일(표준 용량, 대조군), 15mg/kg/일(개입 1), 20 mg/kg/일(개입 2). 모든 환자는 최소 표준 용량의 RIF를 받게 되며, TB에 대한 다약제 치료의 효능은 잘 확립되어 있습니다. 위약은 개입 부문에 제공된 추가 RIF 캡슐만 제어하는 ​​데 사용됩니다. 피험자, 임상의 및 실험실 직원은 연구 부문에 눈이 멀게 됩니다. 동일한 체중 범위의 모든 환자는 동일한 총 수의 정제를 받게 됩니다(고정 용량 조합 + RIF 및/또는 위약). 눈가림은 부작용에 대한 편향된 보고의 가능성을 줄이기 위해 필수적입니다.

무작위화 후 계층 내에서 이질성을 초래할 수 있는 다른 공변량(예: 캐비테이션의 존재, HIV 혈청 상태)은 분석에서 조정됩니다. 치료 결과에 대한 이러한 잠재적 특성의 영향(있는 경우)을 측정하는 능력을 유지하는 것이 중요합니다. 이러한 특성에 대해 계층화하면 교란(또는 상호 작용) 효과를 추정할 수 없습니다. 모든 복용량은 구두로 전달되며 완전히 감독됩니다. 모든 환자는 패키지 삽입물에 따라 고정 용량 조합의 체중 기반 용량을 받게 됩니다. 이는 체중 및 치료 부문에 따라 활성 RIF 캡슐 또는 위약 또는 둘 다로 보충됩니다. 그들은 또한 INH의 일반적인 부작용인 말초 신경병증을 예방하기 위해 50mg의 피리독신을 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

180

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610-0486
        • University of Florida
  • 영국
      • Liverpool, 영국
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, 영국
        • St. George's University of London
  • 페루
      • Lima 6, 페루
        • Socios en Salud Sucursal Peru

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 염색된 가래 도말 검사에서 내산성 간균(>=2+)이 있는 새로 진단된 폐결핵, 궁극적으로 배양으로 확인됨.
  • HAIN 테스트에 의한 INH 및 RIF에 대한 분리주의 감수성.
  • 페루의 결핵 통제를 위한 국가 보건 지침에 따라 HIV 검사를 받을 의향. 이 연구는 또한 등록 전 6개월 이내에 기록된 음성 HIV 혈청상태를 가졌거나 이전에 검증된 테스트를 사용하여 확인 가능한 양성 혈청상태가 문서화된 환자를 고려할 것입니다.
  • 연령 >/= 18세 및 <61세.
  • 서명된 동의서.
  • 음성 혈청 임신 검사(가임 여성).
  • 가임 여성은 치료 중 이중 차단 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임약(콘돔 및 살정자제)이 여성 피험자 사이에서 임신을 피하기 위해 연구에 의해 제공될 것입니다.
  • 최소 50점 이상의 Karnofsky 점수(상당한 도움과 빈번한 치료가 필요함).
  • 연구 및 후속 조치 동안 보건소의 관할권에 남을 예정입니다.

제외 기준:

  • 체중 <30kg.
  • 한 달 이상 동안 다제 항결핵 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
  • INH 및/또는 RIF에 대한 HAIN의 내성. 이 환자들은 현지 프로그램 지침에 따라 치료를 받게 됩니다.
  • 중추신경계 또는 속립성 결핵.
  • 심낭 또는 흉막 침범을 암시하는 임상 또는 방사선학적 징후.
  • 상당한 객혈의 존재. 토혈(피가 섞인 가래 이상)을 토하는 환자는 등록할 수 없습니다.
  • 임의의 연구 약물에 대한 알려진 불내성; 항결핵제의 약동학을 방해하는 병용 약물의 사용; 잠재적인 약물 상호작용 또는 시너지 독성이 알려진 병용 간독성 약물(동반 연구 약물 제외)의 사용: 부스트 프로테아제 억제제, 비뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제, 아졸 항진균제 및 스타틴; 연구의 TB 요법 동안 금기인 항생제 사용; 현재 아세트아미노펜 또는 파라세타몰을 2주 이상 매일 사용합니다.
  • 간 질환의 병력.
  • 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 통제되지 않은 상태(즉, 만성 위장병, 크레아티닌 청소율 <60mL/min으로 정의되는 신부전).
  • 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c>7.5%).
  • HIV 감염 검사 거부, 에파비렌즈 치료에 금기인 HIV 감염(내성 포함).
  • 폐 규폐증.
  • 모유 수유.
  • 과민증이나 황달과 같은 리팜핀 금기.
  • 조사자가 평가한 대로 프로토콜을 준수하는 데 어려움이 있을 수 있습니다.

  • 다음을 나타내는 등록 전 14일의 실험실 결과:

    1. 혈청 아미노알라닌전이효소(ALT) >정상 상한치의 2배
    2. 혈청 총 빌리루빈 농도 > 정상 상한치의 2.5배
    3. 혈청 크레아티닌 농도 > 정상 상한치의 2배 및/또는 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min
    4. 헤모글로빈 농도 < 7.0g/dL
    5. 혈소판 수 < 150,000/mm3
    6. 백혈구 수 <4500 cells/μL.
  • HBVsAg(B형 간염 바이러스 표면 항원) 또는 HCVAb(C형 간염 바이러스 항체) 검사에 대해 혈청학적 검사에서 양성 반응을 보입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 리프 600
실험적: 리프 900
의약품: 고용량 리팜핀
이 시험의 개입 단계는 8주 동안 지속됩니다. 그 기간 동안 피험자는 다음과 같은 동반 약물을 받게 됩니다: 이소니아지드(INH, 5mg/kg/일), 에탐부톨(EMB, 20mg/kg/일) 및 피라진아미드(PZA, 25mg/kg/일), 피리독신 (50 mg), 치료에 사용되는 표준 용량. 피험자는 또한 연구 약물인 리팜핀(RIF)의 다음 체중 기반 용량 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다: 10mg/kg/일(표준 용량, 대조군), 15mg/kg/일(개입 1), 20 mg/kg/일(개입 2). 모든 환자는 최소 표준 용량의 RIF를 받게 되며, TB에 대한 다약제 치료의 효능은 잘 확립되어 있습니다. 위약은 개입 부문에 제공된 추가 RIF 캡슐만 제어하는 ​​데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 리파딘, 리팜피신
실험적: 리프 1200
의약품: 고용량 리팜핀
이 시험의 개입 단계는 8주 동안 지속됩니다. 그 기간 동안 피험자는 다음과 같은 동반 약물을 받게 됩니다: 이소니아지드(INH, 5mg/kg/일), 에탐부톨(EMB, 20mg/kg/일) 및 피라진아미드(PZA, 25mg/kg/일), 피리독신 (50 mg), 치료에 사용되는 표준 용량. 피험자는 또한 연구 약물인 리팜핀(RIF)의 다음 체중 기반 용량 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다: 10mg/kg/일(표준 용량, 대조군), 15mg/kg/일(개입 1), 20 mg/kg/일(개입 2). 모든 환자는 최소 표준 용량의 RIF를 받게 되며, TB에 대한 다약제 치료의 효능은 잘 확립되어 있습니다. 위약은 개입 부문에 제공된 추가 RIF 캡슐만 제어하는 ​​데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 리파딘, 리팜피신

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RIF의 정상 상태 약동학적 노출
기간: 치료의 집중 단계 중 언제든지, 정상 상태에 도달한 후(최소한 매일 RIF 전달 14일 후)
종점은 AUC0-6 mcg/ml*h 대 MIC99.9 mcg/ml의 (무차원) 비율입니다.
치료의 집중 단계 중 언제든지, 정상 상태에 도달한 후(최소한 매일 RIF 전달 14일 후)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 초기 8주 동안의 객담 배양 멸균
기간: 8주간의 치료가 끝날 때까지
8주차에 TB 음성인 객담 배양(LJ) 참가자 수
8주간의 치료가 끝날 때까지
리팜핀 관련 2등급 이상 이상반응의 발생률
기간: 치료 시작 후 12주 동안
치료 초기 8주 동안과 치료 후 최대 4주 동안 리팜핀 관련 2등급 이상의 부작용을 한 번 이상 경험한 참가자 수.
치료 시작 후 12주 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Harvard University Faculty of Medicine

협력자

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

수사관

  • 수석 연구원: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • 수석 연구원: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 8월 2일

처음 게시됨 (추정)

2011년 8월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 17일

마지막으로 확인됨

2017년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

결핵에 대한 임상 시험

고용량 리팜핀에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Greece

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다