Испытание высоких доз рифампина у больных туберкулезом (HIRIF)

Критерии включения:

• Недавно диагностированный легочный ТБ с кислотоустойчивыми бациллами (>=2+) в окрашенном мазке мокроты, окончательно подтвержденный посевом.
• Чувствительность изолята к ИНГ и РИФ по HAIN-тесту.
• Готовность пройти тестирование на ВИЧ в соответствии с Национальными рекомендациями здравоохранения по борьбе с ТБ в Перу. В исследовании также будут приниматься во внимание пациенты, у которых отрицательный серологический статус на ВИЧ был задокументирован в течение шести месяцев до включения в исследование или если подтвержденный положительный серологический статус был документирован в любое время ранее с помощью валидированного теста.
• Возраст >/= 18 лет и <61 года.
• Подписанное информированное согласие.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (женщины детородного возраста).
• Женщины с детородным потенциалом должны согласиться на применение двойного барьерного метода контроля над рождаемостью во время лечения. В рамках исследования будут предоставлены адекватные противозачаточные средства (презервативы и спермициды), чтобы избежать беременности среди женщин.
• Оценка по Карновскому не менее 50 (требуется значительная помощь и частая медицинская помощь).
• Намерен оставаться под юрисдикцией медицинского центра во время исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Масса тела <30 кг.
• Предшествующее лечение мультилекарственной противотуберкулезной терапией в течение более одного месяца.
• Резистентность по HAIN к INH и/или RIF. Этих пациентов будут лечить в соответствии с местными программными рекомендациями.
• Центральная нервная система или милиарный туберкулез.
• Клинические или рентгенологические признаки, указывающие на поражение перикарда или плевры.
• Наличие значительного кровохарканья. Пациенты, которые отхаркивают явную кровь (больше, чем мокроту с прожилками крови), не будут допущены к зачислению.
• Известная непереносимость любого из исследуемых препаратов; использование сопутствующих препаратов, влияющих на фармакокинетику противотуберкулезных препаратов; использование сопутствующих гепатотоксичных препаратов (кроме препаратов для сопутствующих исследований), для которых известны потенциальные лекарственные взаимодействия или синергетическая токсичность: усиленные ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, азольные противогрибковые препараты и статины; использование антибиотиков, которые противопоказаны во время лечения туберкулеза в рамках исследования; текущее ежедневное употребление ацетаминофена или парацетамола в течение двух недель или более.
• История болезни печени.
• Неконтролируемое состояние, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства (т. хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин).
• Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c>7,5%).
• отказ от тестирования на ВИЧ-инфекцию; ВИЧ-инфекция с противопоказанием для лечения эфавирензом (включая резистентность).
• Легочный силикоз.
• Грудное вскармливание.
• Противопоказания к применению рифампина, такие как гиперчувствительность или желтуха.
• Вероятные трудности с соблюдением протокола, по оценке исследователя.

• Лабораторные результаты за 14 дней до зачисления показывают:

  1. Уровень аминоаланинтрансферазы (АЛТ) в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
  2. Концентрация общего билирубина в сыворотке более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
  3. Концентрация креатинина в сыворотке > 2 раз выше верхней границы нормы и/или клиренс креатинина <60 мл/мин
  4. Концентрация гемоглобина < 7,0 г/дл
  5. Количество тромбоцитов < 150 000/мм3
  6. Количество лейкоцитов <4500 клеток/мкл.
• Положительный серологический тест на HBVsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В) или на HCVAb (антитела к вирусу гепатита С).