Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova di rifampicina ad alte dosi in pazienti con tubercolosi (HIRIF)

17 ottobre 2017 aggiornato da: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

Studio randomizzato di rifampicina ad alte dosi in pazienti con nuova tubercolosi con striscio positivo

Lo scopo di questo studio è valutare il potenziale di alte dosi di rifampicina (RIF) per abbreviare il trattamento per la tubercolosi (TBC) senza causare più eventi avversi. Le ipotesi sono che dosi più elevate di RIF si tradurranno in concentrazioni ematiche più elevate di RIF; concentrazioni ematiche più elevate provocheranno la morte più rapida degli insetti della tubercolosi; e, entrambi questi accadranno senza ulteriori eventi avversi. I pazienti con tubercolosi attiva, infettiva e sensibile ai farmaci che accettano di partecipare saranno assegnati in modo casuale a 1 delle 3 dosi di RIF. Tutti i pazienti riceveranno anche dosi standard di farmaci da compagnia regolari (3) per 2 mesi di terapia giornaliera sotto supervisione. Lo studio valuterà quanto segue tra i 3 bracci dello studio (dosi orali di RIF 10, 15 e 20 mg/kg/giorno) durante le prime 8 settimane di trattamento: 1) la quantità di RIF nel sangue dopo almeno 14 giorni di trattamento; 2) la differenza nel numero di insetti della tubercolosi uccisi; 3) la frequenza degli eventi avversi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, multi-sito, a dosaggio variabile che confronta 3 dosi di RIF in un regime multifarmaco per il trattamento della tubercolosi polmonare positiva allo striscio. La fase di intervento di questo studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco durerà 8 settimane, la durata della fase "intensiva" standard per la chemioterapia di breve durata per la tubercolosi. Durante questo periodo, i soggetti riceveranno i seguenti farmaci di accompagnamento: isoniazide (INH, 5 mg/kg/giorno), etambutolo (EMB, 20 mg/kg/giorno) e pirazinamide (PZA, 25 mg/kg/giorno), piridossina (50 mg), le dosi standard utilizzate nel trattamento. I soggetti saranno inoltre randomizzati per ricevere una delle seguenti dosi basate sul peso del farmaco in studio, rifampicina (RIF): 10 mg/kg/die (dose standard, controllo), 15 mg/kg/die (intervento 1), 20 mg/kg/die (intervento 2). Tutti i pazienti riceveranno almeno una dose standard di RIF, la cui efficacia nel trattamento multifarmaco per la tubercolosi è ben consolidata. Il placebo verrà utilizzato per controllare solo le capsule RIF aggiuntive fornite nei bracci di intervento. I soggetti, i medici e il personale di laboratorio saranno accecati dal braccio dello studio. Tutti i pazienti nella stessa fascia di peso riceveranno lo stesso numero totale di compresse (combinazione a dose fissa più RIF e/o placebo). L'accecamento è essenziale per ridurre la probabilità di segnalazioni distorte di eventi avversi.

Dopo la randomizzazione, altre covariate che possono provocare eterogeneità all'interno degli strati (ad es. Presenza di cavitazione, stato sierologico dell'HIV), saranno aggiustate per le analisi. È importante mantenere la capacità di misurare l'effetto (se presente) di queste potenziali caratteristiche sull'esito del trattamento. Se dovessimo stratificare su queste caratteristiche, non potremmo stimare il loro effetto confondente (o interazione). Tutte le dosi saranno somministrate per via orale e completamente supervisionate. Tutti i pazienti riceveranno dosi basate sul peso di combinazioni a dose fissa secondo i foglietti illustrativi. Questo sarà integrato da capsule RIF attive o placebo, o entrambi, in base al peso e al braccio di trattamento. Riceveranno inoltre tutti 50 mg di piridossina per prevenire la neuropatia periferica, un effetto collaterale comune dell'INH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

180

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Perù
      • Lima 6, Perù
        • Socios en Salud Sucursal Peru
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, Regno Unito
        • St. George's University of London
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0486
        • University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • TBC polmonare di nuova diagnosi con bacilli acido-resistenti (>=2+) in uno striscio di espettorato colorato, infine confermata dalla coltura.
  • Suscettibilità dell'isolato a INH e RIF mediante test HAIN.
  • Disponibilità a sottoporsi al test HIV secondo le Linee guida sanitarie nazionali per il controllo della tubercolosi in Perù. Lo studio prenderà in considerazione anche i pazienti che hanno avuto uno stato sierologico HIV negativo documentato entro sei mesi prima dell'arruolamento o se lo stato sierologico positivo verificabile è stato documentato utilizzando un test convalidato in qualsiasi momento precedente.
  • Età >/= 18 anni e <61 anni.
  • Consenso informato firmato.
  • Test di gravidanza su siero negativo (donne in età fertile).
  • Le donne in età fertile devono accettare di praticare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera durante il trattamento. Lo studio fornirà adeguati contraccettivi (preservativi e spermicidi) per evitare la gravidanza tra i soggetti di sesso femminile.
  • Punteggio Karnofsky di almeno 50 (richiede notevole assistenza e frequenti cure mediche).
  • Intende rimanere nella giurisdizione del centro sanitario durante lo studio e il follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Peso corporeo <30 kg.
  • Precedente trattamento con terapia anti-TBC multifarmaco per più di un mese.
  • Resistenza su HAIN a INH e/o RIF. Questi pazienti saranno trattati secondo le linee guida programmatiche locali.
  • Sistema nervoso centrale o tubercolosi miliare.
  • Segni clinici o radiologici indicativi di coinvolgimento pericardico o pleurico.
  • Presenza di emottisi significativa. I pazienti che tossiscono sangue franco (più di espettorato striato di sangue) non saranno idonei per l'arruolamento.
  • Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio; uso di farmaci concomitanti che interferiscono con la farmacocinetica dei farmaci antitubercolari; uso concomitante di farmaci epatotossici (diversi dai farmaci associati allo studio) per i quali sono note potenziali interazioni farmacologiche o tossicità sinergica: inibitori della proteasi potenziati, inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, antimicotici azolici e statine; uso di antibiotici controindicati durante la terapia della tubercolosi dello studio; attuale uso quotidiano di paracetamolo o paracetamolo per due settimane o più.
  • Storia della malattia del fegato.
  • Condizione incontrollata che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (ad es. malattia gastrointestinale cronica, insufficienza renale definita da clearance della creatinina <60 ml/min).
  • Diabete mellito non controllato (HbA1c>7,5%).
  • Rifiuto di sottoporsi al test per l'infezione da HIV; Infezione da HIV con controindicazione al trattamento con efavirenz (compresa la resistenza).
  • Silicosi polmonare.
  • Allattamento al seno.
  • Controindicazioni alla rifampicina come ipersensibilità o ittero.
  • Probabile difficoltà ad aderire al protocollo, come valutato dall'investigatore.

  • Risultati di laboratorio nei 14 giorni precedenti l'arruolamento che mostrano:

    1. Amino alanina transferasi (ALT) sierica > 2 volte il limite superiore della norma
    2. Concentrazione sierica di bilirubina totale >2,5 volte il limite superiore della norma
    3. Concentrazione di creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma e/o clearance della creatinina <60 mL/min
    4. Concentrazione di emoglobina < 7,0 g/dL
    5. Conta piastrinica < 150.000/mm3
    6. Conta dei globuli bianchi <4500 cellule/μL.
  • Avere un test sierologico positivo per HBVsAg (antigene di superficie del virus dell'epatite B) o per HCVAb (anticorpo del virus dell'epatite C).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: RIF 600
Sperimentale: RIF900
Droga: Rifampicina ad alto dosaggio
La fase di intervento di questo studio durerà 8 settimane. Durante questo periodo, i soggetti riceveranno i seguenti farmaci di accompagnamento: isoniazide (INH, 5 mg/kg/giorno), etambutolo (EMB, 20 mg/kg/giorno) e pirazinamide (PZA, 25 mg/kg/giorno), piridossina (50 mg), le dosi standard utilizzate nel trattamento. I soggetti saranno inoltre randomizzati per ricevere una delle seguenti dosi basate sul peso del farmaco in studio, rifampicina (RIF): 10 mg/kg/die (dose standard, controllo), 15 mg/kg/die (intervento 1), 20 mg/kg/die (intervento 2). Tutti i pazienti riceveranno almeno una dose standard di RIF, la cui efficacia nel trattamento multifarmaco per la tubercolosi è ben consolidata. Il placebo verrà utilizzato per controllare solo le capsule RIF aggiuntive fornite nei bracci di intervento.
Altri nomi:
  • rifadina, rifampicina
Sperimentale: RIF 1200
Droga: Rifampicina ad alto dosaggio
La fase di intervento di questo studio durerà 8 settimane. Durante questo periodo, i soggetti riceveranno i seguenti farmaci di accompagnamento: isoniazide (INH, 5 mg/kg/giorno), etambutolo (EMB, 20 mg/kg/giorno) e pirazinamide (PZA, 25 mg/kg/giorno), piridossina (50 mg), le dosi standard utilizzate nel trattamento. I soggetti saranno inoltre randomizzati per ricevere una delle seguenti dosi basate sul peso del farmaco in studio, rifampicina (RIF): 10 mg/kg/die (dose standard, controllo), 15 mg/kg/die (intervento 1), 20 mg/kg/die (intervento 2). Tutti i pazienti riceveranno almeno una dose standard di RIF, la cui efficacia nel trattamento multifarmaco per la tubercolosi è ben consolidata. Il placebo verrà utilizzato per controllare solo le capsule RIF aggiuntive fornite nei bracci di intervento.
Altri nomi:
  • rifadina, rifampicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esposizione farmacocinetica allo stato stazionario di RIF
Lasso di tempo: In qualsiasi momento durante la fase intensiva del trattamento, dopo che è stato raggiunto lo stato stazionario (come minimo, dopo 14 giorni di somministrazione giornaliera di RIF)
L'endpoint è il rapporto (adimensionale) tra AUC0-6 mcg/ml*h e MIC99,9 mcg/ml
In qualsiasi momento durante la fase intensiva del trattamento, dopo che è stato raggiunto lo stato stazionario (come minimo, dopo 14 giorni di somministrazione giornaliera di RIF)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sterilizzazione della coltura dell'espettorato durante le prime 8 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento di 8 settimane di trattamento
Numero di partecipanti con coltura dell'espettorato (in LJ) negativa per tubercolosi a 8 settimane
Fino al completamento di 8 settimane di trattamento
Incidenza di eventi avversi di grado 2 o superiore correlati alla rifampicina
Lasso di tempo: Durante le 12 settimane successive all'inizio del trattamento
Numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso di grado 2 o superiore correlato alla rifampicina durante le prime 8 settimane di trattamento e fino a quattro settimane dopo.
Durante le 12 settimane successive all'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Harvard University Faculty of Medicine

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

Investigatori

  • Investigatore principale: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • Investigatore principale: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

3 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi

Prove cliniche su Rifampicina ad alto dosaggio

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Liberia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi