Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av høydose rifampin hos pasienter med tuberkulose (HIRIF)

17. oktober 2017 oppdatert av: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

Randomisert utprøving av høydose Rifampin hos pasienter med ny, smørepositiv tuberkulose

Hensikten med denne studien er å evaluere potensialet til høye doser rifampin (RIF) for å forkorte behandling for tuberkulose (TB) uten å forårsake flere uønskede hendelser. Hypotesene er at høyere doser av RIF vil resultere i høyere blodkonsentrasjoner av RIF; høyere blodkonsentrasjoner vil føre til at tuberkulosefeil blir drept raskere; og begge disse vil skje uten flere uønskede hendelser. Pasienter med aktiv, smittsom, medikamentfølsom TB som samtykker i å delta vil bli tilfeldig tildelt 1 av 3 doser RIF. Alle pasienter vil også motta standarddoser av vanlige (3) ledsagermedisiner i 2 måneder med daglig, overvåket terapi. Studien vil vurdere følgende blant de 3 studiearmene (orale doser på RIF 10, 15 og 20 mg/kg/dag) i løpet av de første 8 ukene av behandlingen: 1) mengden RIF i blodet etter minst 14 dager med behandling; 2) forskjellen i antall drepte tuberkulosefeil; 3) hyppigheten av uønskede hendelser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, multi-site, dosevarierende studie som sammenligner 3 doser RIF i et multidrug-regime for behandling av utstryk-positiv, pulmonal TB. Intervensjonsfasen av denne prospektive, randomiserte, dobbeltblindede studien vil vare i 8 uker, varigheten av standard "intensiv" fase for kort-kurs kjemoterapi for tuberkulose. I løpet av den tiden vil forsøkspersonene motta følgende ledsagermedisiner: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) og pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoksin (50 mg), standarddosene som brukes i behandlingen. Forsøkspersonene vil også bli randomisert til å motta en av følgende vektbaserte doser av studiemedikamentet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddose, kontroll), 15 mg/kg/dag (intervensjon 1), 20 mg/kg/dag (intervensjon 2). Alle pasienter vil få minst standarddoser av RIF, hvis effektivitet ved multimedikamentell behandling for tuberkulose er godt etablert. Placebo vil bli brukt til å kontrollere kun de ekstra RIF-kapslene som er gitt i intervensjonsarmene. Forsøkspersoner, klinikere og laboratoriepersonell vil bli blindet for å studere arm. Alle pasienter i samme vektklasse vil få samme totale antall tabletter (kombinasjon med fast dose pluss RIF og/eller placebo). Blinding er avgjørende for å redusere sannsynligheten for partisk rapportering av uønskede hendelser.

Etter randomisering vil andre kovariater som kan resultere i heterogenitet innenfor strata (f.eks. tilstedeværelse av kavitasjon, HIV-serostatus), bli justert for i analyser. Det er viktig å opprettholde evnen til å måle effekten (hvis noen) av disse potensielle egenskapene på behandlingsresultatet. Hvis vi skulle stratifisere på disse egenskapene, kunne vi ikke estimere deres forvirrende (eller interaksjons-) effekt. Alle doser vil bli levert oralt og fullt overvåket. Alle pasienter vil få vektbaserte doser av fastdosekombinasjoner i henhold til pakningsvedlegg. Dette vil bli supplert med aktive RIF-kapsler eller placebo, eller begge deler, avhengig av vekt og behandlingsarm. De vil også alle motta 50 mg pyridoksin for å forhindre perifer nevropati, en vanlig bivirkning av INH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0486
        • University of Florida
  • Peru
      • Lima 6, Peru
        • Socios En Salud Sucursal Peru
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, Storbritannia
        • St. George's University of London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert lunge-TB med syrefaste basiller (>=2+) i et farget sputumutstryk, til slutt bekreftet ved dyrking.
  • Isolats mottakelighet for INH og RIF ved HAIN-test.
  • Vilje til å gjennomgå HIV-testing i henhold til de nasjonale helseretningslinjene for TB-kontroll i Peru. Studien vil også vurdere pasienter som har hatt negativ HIV-serostatus dokumentert innen seks måneder før påmelding eller hvis verifiserbar positiv serostatus ble dokumentert ved bruk av en validert test noen gang tidligere.
  • Alder >/= 18 år og <61 år.
  • Signert informert samtykke.
  • Negativ serumgraviditetstest (kvinner i fertil alder).
  • Kvinner med fruktbarhet må samtykke i å praktisere en dobbelbarrieremetode for prevensjon under behandlingen. Tilstrekkelige prevensjonsmidler (kondomer og sæddrepende midler) vil bli gitt av studien for å unngå graviditet blant kvinnelige forsøkspersoner.
  • Karnofsky score på minst 50 (krever betydelig hjelp og hyppig medisinsk behandling).
  • Har til hensikt å forbli i jurisdiksjonen til helsestasjonen under studie og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  • Kroppsvekt <30 kg.
  • Tidligere behandling med multimedikamentell anti-TB-behandling i mer enn én måned.
  • Motstand på HAIN mot INH og/eller RIF. Disse pasientene vil bli behandlet i henhold til lokale programmatiske retningslinjer.
  • Sentralnervesystemet eller miliær tuberkulose.
  • Kliniske eller radiologiske tegn som tyder på perikardiell eller pleural involvering.
  • Tilstedeværelse av betydelig hemoptyse. Pasienter som hoster opp ærlig blod (mer enn blodstrøket oppspytt) vil ikke være kvalifisert for registrering.
  • Kjent intoleranse mot noen av studiemedikamentene; bruk av samtidige legemidler som forstyrrer farmakokinetikken til anti-TB legemidler; bruk av samtidige hepatotoksiske legemidler (annet enn ledsagende studiemedisiner) for hvilke potensielle legemiddelinteraksjoner eller synergistisk toksisitet er kjent: forsterkede proteasehemmere, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere, azol antifungale midler og statiner; bruk av antibiotika som er kontraindisert under studiens TB-behandling; nåværende daglig bruk av paracetamol eller paracetamol i to uker eller mer.
  • Historie med leversykdom.
  • Ukontrollert tilstand som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (dvs. kronisk gastrointestinal sykdom, nyresvikt definert ved kreatininclearance <60 ml/min).
  • Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c>7,5 %).
  • Nekter å bli testet for HIV-infeksjon; HIV-infeksjon med kontraindikasjon for behandling med efavirenz (inkludert resistens).
  • Lungesilikose.
  • Amming.
  • Rifampin kontraindikasjoner som overfølsomhet eller gulsott.
  • Sannsynlige problemer med å følge protokollen, vurdert av etterforskeren.

  • Laboratorieresultater i de 14 dagene før påmelding viser:

    1. Serumaminoalanintransferase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense
    2. Serum total bilirubinkonsentrasjon >2,5 ganger øvre normalgrense
    3. Serumkreatininkonsentrasjon > 2 ganger øvre grense for normal og/eller kreatininclearance <60 ml/min.
    4. Hemoglobinkonsentrasjon < 7,0 g/dL
    5. Blodplateantall < 150 000/mm3
    6. Hvitt blodantall <4500 celler/μL.
  • Har en serologisk test positiv for HBVsAg (hepatitt B virus overflateantigen) eller for HCVAb (hepatitt C virus antistoff) test.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: RIF 600
Eksperimentell: RIF 900
Legemiddel: Høydose Rifampin
Intervensjonsfasen av denne studien vil vare i 8 uker. I løpet av den tiden vil forsøkspersonene motta følgende ledsagermedisiner: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) og pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoksin (50 mg), standarddosene som brukes i behandlingen. Forsøkspersonene vil også bli randomisert til å motta en av følgende vektbaserte doser av studiemedikamentet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddose, kontroll), 15 mg/kg/dag (intervensjon 1), 20 mg/kg/dag (intervensjon 2). Alle pasienter vil få minst standarddoser av RIF, hvis effektivitet ved multimedikamentell behandling for tuberkulose er godt etablert. Placebo vil bli brukt til å kontrollere kun de ekstra RIF-kapslene som er gitt i intervensjonsarmene.
Andre navn:
  • rifadin, rifampicin
Eksperimentell: RIF 1200
Legemiddel: Høydose Rifampin
Intervensjonsfasen av denne studien vil vare i 8 uker. I løpet av den tiden vil forsøkspersonene motta følgende ledsagermedisiner: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) og pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoksin (50 mg), standarddosene som brukes i behandlingen. Forsøkspersonene vil også bli randomisert til å motta en av følgende vektbaserte doser av studiemedikamentet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddose, kontroll), 15 mg/kg/dag (intervensjon 1), 20 mg/kg/dag (intervensjon 2). Alle pasienter vil få minst standarddoser av RIF, hvis effektivitet ved multimedikamentell behandling for tuberkulose er godt etablert. Placebo vil bli brukt til å kontrollere kun de ekstra RIF-kapslene som er gitt i intervensjonsarmene.
Andre navn:
  • rifadin, rifampicin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Steady State farmakokinetisk eksponering av RIF
Tidsramme: Når som helst under den intensive fasen av behandlingen, etter at steady state er nådd (minst etter 14 dager med daglig RIF-levering)
Endepunktet er det (dimensjonsløse) forholdet mellom AUC0-6 mcg/ml*t til MIC99,9 mcg/ml
Når som helst under den intensive fasen av behandlingen, etter at steady state er nådd (minst etter 14 dager med daglig RIF-levering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sputumkultursterilisering i løpet av de første 8 ukene med behandling
Tidsramme: Inntil 8 ukers behandling er fullført
Antall deltakere som er sputumkultur (i LJ) negative for TB ved 8 uker
Inntil 8 ukers behandling er fullført
Forekomst av rifampin-relaterte bivirkninger av grad 2 eller høyere
Tidsramme: Gjennom de 12 ukene etter behandlingsstart
Antall deltakere som opplever minst én rifampinrelatert grad 2 eller høyere bivirkninger i løpet av de første 8 ukene av behandlingen og opptil fire uker etter.
Gjennom de 12 ukene etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Harvard University Faculty of Medicine

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • Hovedetterforsker: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere