Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med högdos Rifampin hos patienter med TB (HIRIF)

17 oktober 2017 uppdaterad av: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

Randomiserad studie av högdos Rifampin hos patienter med ny, utsmetningspositiv tuberkulos

Syftet med denna studie är att utvärdera potentialen hos höga doser rifampin (RIF) för att förkorta behandling för tuberkulos (TB) utan att orsaka fler biverkningar. Hypoteserna är att högre doser av RIF kommer att resultera i högre blodkoncentrationer av RIF; högre blodkoncentrationer kommer att resultera i att tuberkulosbuggar dödas snabbare; och båda dessa kommer att hända utan fler negativa händelser. Patienter med aktiv, infektiös, läkemedelskänslig TB som går med på att delta kommer att slumpmässigt tilldelas 1 av 3 doser av RIF. Alla patienter kommer också att få standarddoser av vanliga (3) kompletterande läkemedel under 2 månaders daglig, övervakad terapi. Studien kommer att bedöma följande bland de tre studiearmarna (orala doser av RIF 10, 15 & 20 mg/kg/dag) under de första 8 veckorna av behandlingen: 1) mängden RIF i blodet efter minst 14 dagars behandling. behandling; 2) skillnaden i antalet dödade tuberkulosbuggar; 3) frekvensen av biverkningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II, multi-site, dos varierande studie som jämför 3 doser av RIF i en multidrug regim för behandling av utstrykspositiv, pulmonell TB. Interventionsfasen i denna prospektiva, randomiserade, dubbelblinda studie kommer att pågå i 8 veckor, varaktigheten av standardfasen "intensiv" för korttidskemoterapi mot TB. Under den tiden kommer försökspersonerna att få följande kompletterande läkemedel: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) och pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxin (50 mg), standarddoserna som används vid behandling. Försökspersoner kommer också att randomiseras för att få en av följande viktbaserade doser av studieläkemedlet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddos, kontroll), 15 mg/kg/dag (intervention 1), 20 mg/kg/dag (intervention 2). Alla patienter kommer att få en minst standarddos av RIF, vars effektivitet vid multidrug-behandling för TB är väl etablerad. Placebo kommer endast att användas för att kontrollera de ytterligare RIF-kapslar som tillhandahålls i interventionsarmarna. Försökspersoner, kliniker och laboratoriepersonal kommer att bli blinda för att studera arm. Alla patienter i samma viktklass kommer att få samma totala antal tabletter (kombination med fast dos plus RIF och/eller placebo). Blindning är väsentlig för att minska sannolikheten för partisk rapportering av biverkningar.

Efter randomisering kommer andra kovariater som kan resultera i heterogenitet inom strata (t.ex. närvaro av kavitation, HIV-serostatus), att justeras för i analyser. Det är viktigt att behålla förmågan att mäta effekten (om någon) av dessa potentiella egenskaper på behandlingsresultatet. Om vi ​​skulle stratifiera på dessa egenskaper, kunde vi inte uppskatta deras förvirrande (eller interaktions) effekt. Alla doser kommer att levereras oralt och under full kontroll. Alla patienter kommer att få viktbaserade doser av fasta doskombinationer enligt bipacksedeln. Detta kommer att kompletteras med aktiva RIF-kapslar eller placebo, eller båda, beroende på vikt och behandlingsarm. De kommer också alla att få 50 mg pyridoxin för att förhindra perifer neuropati, en vanlig biverkning av INH.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

180

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0486
        • University of Florida
  • Peru
      • Lima 6, Peru
        • Socios En Salud Sucursal Peru
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, Storbritannien
        • St. George's University of London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserad lung-TB med syrafasta baciller (>=2+) i ett färgat sputumutstryk, slutligen bekräftat genom odling.
  • Isolats mottaglighet för INH och RIF genom HAIN-test.
  • Villighet att genomgå HIV-testning enligt de nationella hälsoriktlinjerna för TB-kontroll i Peru. Studien kommer också att överväga patienter som har haft negativ HIV-serostatus dokumenterad inom sex månader före inskrivningen eller om verifierbar positiv serostatus dokumenterades med ett validerat test någon gång tidigare.
  • Ålder >/= 18 år och <61 år.
  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Negativt serumgraviditetstest (kvinnor i fertil ålder).
  • Kvinnor med fertil ålder måste gå med på att utöva en dubbelbarriärmetod för preventivmedel under behandlingen. Adekvata preventivmedel (kondomer och spermiedödande medel) kommer att tillhandahållas av studien för att undvika graviditet bland kvinnliga försökspersoner.
  • Karnofsky poäng på minst 50 (kräver stor hjälp och frekvent medicinsk vård).
  • Avser att stanna kvar inom vårdcentralens jurisdiktion under studier och uppföljning.

Exklusions kriterier:

  • Kroppsvikt <30 kg.
  • Tidigare behandling med multidrug anti-TB-terapi i mer än en månad.
  • Motstånd på HAIN mot INH och/eller RIF. Dessa patienter kommer att behandlas enligt lokala programmatiska riktlinjer.
  • Centrala nervsystemet eller miliär TB.
  • Kliniska eller radiologiska tecken som tyder på perikardiell eller pleurainblandning.
  • Förekomst av signifikant hemoptys. Patienter som hostar upp uppriktigt blod (mer än blodstrimmigt sputum) kommer inte att vara berättigade till inskrivning.
  • Känd intolerans mot något av studieläkemedlen; användning av samtidiga läkemedel som stör farmakokinetiken för läkemedel mot tuberkulos; användning av samtidiga hepatotoxiska läkemedel (andra än kompletterande studieläkemedel) för vilka potentiella läkemedelsinteraktioner eller synergistisk toxicitet är känd: förstärkta proteashämmare, icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, azol-antimykotika och statiner; användning av antibiotika som är kontraindicerade under studiens TB-terapi; aktuell daglig användning av paracetamol eller paracetamol i två veckor eller mer.
  • Historik av leversjukdom.
  • Okontrollerat tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (dvs. kronisk gastrointestinal sjukdom, njurinsufficiens definierad av kreatininclearance <60 ml/min).
  • Okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c>7,5%).
  • vägran att testas för HIV-infektion; HIV-infektion med kontraindikation för behandling med efavirenz (inklusive resistens).
  • Lungsilikos.
  • Amning.
  • Rifampin kontraindikationer såsom överkänslighet eller gulsot.
  • Sannolikt svårt att följa protokollet, enligt bedömningen av utredaren.

  • Laboratorieresultat under de 14 dagarna före registreringen visar:

    1. Serumaminoalanintransferas (ALT) >2 gånger övre normalgräns
    2. Total bilirubinkoncentration i serum >2,5 gånger övre normalgräns
    3. Serumkreatininkoncentration > 2 gånger övre gräns för normal och/eller kreatininclearance <60 ml/min
    4. Hemoglobinkoncentration < 7,0 g/dL
    5. Trombocytantal < 150 000/mm3
    6. Vitt blodvärde <4500 celler/μL.
  • Att ha ett serologiskt test positivt för HBVsAg (hepatit B virus ytantigen) eller för HCVAb (hepatit C virus antikropp) test.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: RIF 600
Experimentell: RIF 900
Läkemedel: Högre dos Rifampin
Interventionsfasen av denna studie kommer att pågå i 8 veckor. Under den tiden kommer försökspersonerna att få följande kompletterande läkemedel: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) och pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxin (50 mg), standarddoserna som används vid behandling. Försökspersoner kommer också att randomiseras för att få en av följande viktbaserade doser av studieläkemedlet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddos, kontroll), 15 mg/kg/dag (intervention 1), 20 mg/kg/dag (intervention 2). Alla patienter kommer att få en minst standarddos av RIF, vars effektivitet vid multidrug-behandling för TB är väl etablerad. Placebo kommer endast att användas för att kontrollera de ytterligare RIF-kapslar som tillhandahålls i interventionsarmarna.
Andra namn:
  • rifadin, rifampicin
Experimentell: RIF 1200
Läkemedel: Högre dos Rifampin
Interventionsfasen av denna studie kommer att pågå i 8 veckor. Under den tiden kommer försökspersonerna att få följande kompletterande läkemedel: isoniazid (INH, 5 mg/kg/dag), etambutol (EMB, 20 mg/kg/dag) och pyrazinamid (PZA, 25 mg/kg/dag), pyridoxin (50 mg), standarddoserna som används vid behandling. Försökspersoner kommer också att randomiseras för att få en av följande viktbaserade doser av studieläkemedlet, rifampin (RIF): 10 mg/kg/dag (standarddos, kontroll), 15 mg/kg/dag (intervention 1), 20 mg/kg/dag (intervention 2). Alla patienter kommer att få en minst standarddos av RIF, vars effektivitet vid multidrug-behandling för TB är väl etablerad. Placebo kommer endast att användas för att kontrollera de ytterligare RIF-kapslar som tillhandahålls i interventionsarmarna.
Andra namn:
  • rifadin, rifampicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steady State farmakokinetisk exponering av RIF
Tidsram: När som helst under den intensiva fasen av behandlingen, efter att steady state har uppnåtts (minst efter 14 dagars daglig RIF-förlossning)
Slutpunkten är det (dimensionslösa) förhållandet mellan AUC0-6 mcg/ml*h till MIC99,9 mcg/ml
När som helst under den intensiva fasen av behandlingen, efter att steady state har uppnåtts (minst efter 14 dagars daglig RIF-förlossning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sputumkultursterilisering under de första 8 veckorna av behandling
Tidsram: Tills 8 veckors behandling är klar
Antal deltagare som är sputumodling (i LJ) negativa för TB vid 8 veckor
Tills 8 veckors behandling är klar
Förekomst av Rifampin-relaterade biverkningar av grad 2 eller högre
Tidsram: Under de 12 veckorna efter behandlingsstart
Antal deltagare som upplever minst en rifampinrelaterad grad 2 eller högre biverkning under de första 8 veckorna av behandlingen och upp till fyra veckor efter.
Under de 12 veckorna efter behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Harvard University Faculty of Medicine

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

Utredare

  • Huvudutredare: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • Huvudutredare: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

3 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera