Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nagy dózisú rifampin vizsgálata tbc-s betegeknél (HIRIF)

2017. október 17. frissítette: Carole Mitnick, Harvard University Faculty of Medicine

A nagy dózisú rifampin véletlenszerű vizsgálata új, kenet-pozitív tbc-ben szenvedő betegeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a nagy dózisú rifampin (RIF) potenciálját a tuberkulózis (TB) kezelésének lerövidítésére anélkül, hogy több nemkívánatos eseményt okozna. A hipotézisek szerint a nagyobb dózisú RIF magasabb vérkoncentrációt eredményez; magasabb vérkoncentráció a tuberkulózisbaktériumok gyorsabb elpusztulását eredményezi; és mindkettő további nemkívánatos események nélkül fog megtörténni. Az aktív, fertőző, kábítószer-érzékeny tbc-ben szenvedő betegeket, akik beleegyeznek a részvételbe, véletlenszerűen beosztják a 3 adag RIF-ből egybe. Valamennyi beteg normál dózisú (3) kiegészítő gyógyszert is kap napi 2 hónapig, felügyelt terápia során. A vizsgálat a következőket értékeli a 3 vizsgálati kar közül (10, 15 és 20 mg/kg/nap RIF orális dózisok) a kezelés kezdeti 8 hetében: 1) a RIF mennyisége a vérben legalább 14 napos kezelés után. kezelés; 2) az elpusztított tuberkulózisbaktériumok számának különbsége; 3) a nemkívánatos események gyakorisága.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, több helyen végzett, dózistartományos vizsgálat, amely 3 adag RIF-et hasonlít össze egy több gyógyszeres kezelési rendben a kenet-pozitív tüdőtBC kezelésében. Ennek a prospektív, randomizált, kettős vak vizsgálatnak a beavatkozási szakasza 8 hétig tart, a tbc rövid távú kemoterápiájának szokásos „intenzív” szakaszának időtartama alatt. Ez idő alatt az alanyok a következő kísérő gyógyszereket kapják: izoniazid (INH, 5 mg/kg/nap), etambutol (EMB, 20 mg/kg/nap) és pirazinamid (PZA, 25 mg/kg/nap), piridoxin (50 mg), a kezelés során alkalmazott standard dózisok. Az alanyokat véletlenszerűen is besorolják, hogy megkapják a vizsgálati gyógyszer, a rifampin (RIF) alábbi testtömeg-alapú dózisainak egyikét: 10 mg/kg/nap (standard dózis, kontroll), 15 mg/kg/nap (1. beavatkozás), 20 mg/kg/nap (2. beavatkozás). Minden beteg legalább standard dózisú RIF-et kap, amelynek hatékonysága a TB több gyógyszeres kezelésében jól megalapozott. A placebót csak a beavatkozó karokban biztosított további RIF kapszulák ellenőrzésére használják. Az alanyokat, a klinikusokat és a laboratóriumi személyzetet megvakítják a kar tanulmányozására. Az azonos súlycsoportba tartozó összes beteg ugyanannyi tablettát kap összesen (fix dózisú kombináció plusz RIF és/vagy placebo). A vakítás elengedhetetlen a nemkívánatos események torzításának valószínűségének csökkentése érdekében.

A véletlen besorolást követően az elemzések során az egyéb kovariánsokat, amelyek heterogenitást eredményezhetnek a rétegeken belül (pl. kavitáció jelenléte, HIV szerostatusa), hozzáigazítják az elemzésekhez. Fontos, hogy meg lehessen mérni e lehetséges jellemzők hatását (ha van ilyen) a kezelés kimenetelére. Ha ezekre a jellemzőkre rétegeznénk, nem tudnánk megbecsülni zavaró (vagy interakciós) hatásukat. Minden adagot szájon át kell beadni, teljes felügyelet mellett. Minden beteg testtömeg-alapú adagokat kap fix dózisú kombinációkból a betegtájékoztatónak megfelelően. Ezt egészítik ki aktív RIF kapszulák vagy placebók, vagy mindkettő, a súlytól és a kezelési ágtól függően. Mindannyian 50 mg piridoxint kapnak, hogy megelőzzék a perifériás neuropátiát, amely az INH gyakori mellékhatása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

180

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Liverpool, Egyesült Királyság
        • School of Clinical Sciences at University of Liverpool
      • London, Egyesült Királyság
        • St. George's University of London
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610-0486
        • University of Florida
  • Peru
      • Lima 6, Peru
        • Socios En Salud Sucursal Peru

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált pulmonalis tbc saválló bacilusokkal (>=2+) festett köpetkenetben, végül tenyésztéssel megerősítve.
  • Az izolátum INH és RIF érzékenysége HAIN teszttel.
  • Hajlandóság a HIV-szűrésnek alávetni a perui tbc-ellenőrzésre vonatkozó nemzeti egészségügyi irányelvek szerint. A vizsgálatban figyelembe veszik azokat a betegeket is, akiknél a beiratkozást megelőző hat hónapon belül negatív HIV-szerosztátust dokumentáltak, vagy ha korábban egy validált teszttel igazolhatóan pozitív szerostatust dokumentáltak.
  • Életkor >/= 18 év és <61 év.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  • Negatív szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nők).
  • A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés során a fogamzásgátlás kettős korlátját alkalmazzák. A vizsgálat megfelelő fogamzásgátlót (óvszert és spermicidet) biztosít a terhesség elkerülése érdekében a nők körében.
  • Karnofsky pontszám legalább 50 (jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel).
  • A tanulmányok és a nyomon követés ideje alatt az egészségügyi központ fennhatósága alatt kíván maradni.

Kizárási kritériumok:

  • Testtömeg <30 kg.
  • Előzetes, több mint egy hónapig tartó, több gyógyszeres anti-TB terápiával végzett kezelés.
  • A HAIN ellenállása az INH-val és/vagy RIF-fel szemben. Ezeket a betegeket a helyi programozási irányelvek szerint kezelik.
  • Központi idegrendszeri vagy miliáris TB.
  • Klinikai vagy radiológiai tünetek, amelyek pericardialis vagy pleurális érintettségre utalnak.
  • Jelentős hemoptysis jelenléte. Azok a betegek, akik nyílt vért köhögnek fel (több mint vércsíkos köpet), nem vehetnek részt a felvételben.
  • Ismert intolerancia bármely vizsgált gyógyszerrel szemben; a tuberkulózis elleni gyógyszerek farmakokinetikáját befolyásoló egyidejű gyógyszerek alkalmazása; olyan hepatotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása (kivéve a kísérő vizsgálati gyógyszereket), amelyeknél ismert a lehetséges gyógyszerkölcsönhatás vagy szinergikus toxicitás: fokozott proteázgátlók, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, azol gombaellenes szerek és sztatinok; olyan antibiotikumok alkalmazása, amelyek ellenjavallt a vizsgálati TB-terápia során; acetaminofen vagy paracetamol jelenlegi napi használata két hétig vagy tovább.
  • Májbetegség anamnézisében.
  • Ellenőrizetlen állapot, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, veseelégtelenség, amelyet kreatinin-clearance <60mL/min határoz meg).
  • Nem kontrollált diabetes mellitus (HbA1c>7,5%).
  • a HIV-fertőzés vizsgálatának megtagadása; HIV-fertőzés, amely ellenjavallt az efavirenz-kezelésre (beleértve a rezisztenciát is).
  • Pulmonális szilikózis.
  • Szoptatás.
  • Rifampin ellenjavallatok, például túlérzékenység vagy sárgaság.
  • Valószínűleg nehézségekbe ütközik a protokoll betartása, a vizsgáló értékelése szerint.

  • A beiratkozást megelőző 14 nap laboratóriumi eredményei:

    1. A szérum aminoalanin-transzferáz (ALT) a normálérték felső határának kétszerese
    2. A szérum összbilirubin-koncentrációja a normálérték felső határának 2,5-szerese
    3. A szérum kreatinin koncentrációja a normál felső határának kétszerese és/vagy a kreatinin clearance <60 ml/perc
    4. Hemoglobin koncentráció < 7,0 g/dl
    5. Thrombocytaszám < 150 000/mm3
    6. Fehérvérszám <4500 sejt/μl.
  • Ha a szerológiai teszt pozitív HBVsAg (hepatitis B vírus felszíni antigén) vagy HCVAb (hepatitis C vírus ellenanyag) tesztre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: 600 RIF
Kísérleti: 900 RIF
Drog: Nagyobb dózisú rifampin
A vizsgálat beavatkozási szakasza 8 hétig tart. Ez idő alatt az alanyok a következő kísérő gyógyszereket kapják: izoniazid (INH, 5 mg/kg/nap), etambutol (EMB, 20 mg/kg/nap) és pirazinamid (PZA, 25 mg/kg/nap), piridoxin (50 mg), a kezelés során alkalmazott standard dózisok. Az alanyokat véletlenszerűen is besorolják, hogy megkapják a vizsgálati gyógyszer, a rifampin (RIF) alábbi testtömeg-alapú dózisainak egyikét: 10 mg/kg/nap (standard dózis, kontroll), 15 mg/kg/nap (1. beavatkozás), 20 mg/kg/nap (2. beavatkozás). Minden beteg legalább standard dózisú RIF-et kap, amelynek hatékonysága a TB több gyógyszeres kezelésében jól megalapozott. A placebót csak a beavatkozó karokban biztosított további RIF kapszulák ellenőrzésére használják.
Más nevek:
  • rifadin, rifampicin
Kísérleti: 1200 RIF
Drog: Nagyobb dózisú rifampin
A vizsgálat beavatkozási szakasza 8 hétig tart. Ez idő alatt az alanyok a következő kísérő gyógyszereket kapják: izoniazid (INH, 5 mg/kg/nap), etambutol (EMB, 20 mg/kg/nap) és pirazinamid (PZA, 25 mg/kg/nap), piridoxin (50 mg), a kezelés során alkalmazott standard dózisok. Az alanyokat véletlenszerűen is besorolják, hogy megkapják a vizsgálati gyógyszer, a rifampin (RIF) alábbi testtömeg-alapú dózisainak egyikét: 10 mg/kg/nap (standard dózis, kontroll), 15 mg/kg/nap (1. beavatkozás), 20 mg/kg/nap (2. beavatkozás). Minden beteg legalább standard dózisú RIF-et kap, amelynek hatékonysága a TB több gyógyszeres kezelésében jól megalapozott. A placebót csak a beavatkozó karokban biztosított további RIF kapszulák ellenőrzésére használják.
Más nevek:
  • rifadin, rifampicin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A RIF állandósult farmakokinetikai expozíciója
Időkeret: A kezelés intenzív szakaszában bármikor, az egyensúlyi állapot elérése után (legalább 14 napos napi RIF-szülés után)
A végpont az AUC0-6 mcg/ml*h és a MIC99,9 mcg/ml (dimenzió nélküli) aránya
A kezelés intenzív szakaszában bármikor, az egyensúlyi állapot elérése után (legalább 14 napos napi RIF-szülés után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Köpetkultúra sterilizálása a kezdeti 8 hetes kezelés során
Időkeret: A 8 hetes kezelés befejeztéig
Azon résztvevők száma, akik köpettenyészetben (LJ-ben) negatívak a tbc-re a 8. héten
A 8 hetes kezelés befejeztéig
A rifampinnal kapcsolatos 2. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A kezelés megkezdése utáni 12 hét során
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy, a rifampinnal összefüggő 2-es vagy magasabb fokozatú nemkívánatos esemény jelentkezett a kezelés kezdeti 8 hetében és legfeljebb négy hétig azt követően.
A kezelés megkezdése utáni 12 hét során

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Harvard University Faculty of Medicine

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sanofi
University of Florida
Brigham and Women's Hospital
University of Liverpool
Harvard School of Public Health (HSPH)
St George's, University of London
Socios en Salud

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carole D Mitnick, Sc.D, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
  • Kutatásvezető: Geraint Davies, B.M., Ph.D, University of Liverpool

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. augusztus 2.

Első közzététel (Becslés)

2011. augusztus 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 17.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11-0050
  • 5U01AI091429-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel