Tutkimus Roxadustatista (FG-4592) anemian korjaamiseksi vasta aloitetuilla dialyysipotilailla, jotka eivät saa erytropoieesia stimuloivaa lääkehoitoa
keskiviikko 1. syyskuuta 2021 päivittänyt: FibroGen
Vaihe 2, satunnaistettu, avoin, annostitraus, FG-4592:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus anemian korjaamiseksi vasta aloitetuilla dialyysipotilailla, jotka eivät saa erytropoieesia stimuloivaa hoitoa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida roxadustatin tehoa ja turvallisuutta anemian korjaamisessa potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka ovat äskettäin aloittaneet dialyysin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemodialyysin (HD) osanottajat satunnaistetaan kolmeen hoitoryhmään (A, B ja C) suhteessa 1:1:1, jotta he eivät saa rautalisää, suun kautta annettavaa rautalisää ja IV rautalisähoitoa, tässä järjestyksessä. roxadustat. Samanaikaisesti peritoneaalidialyysihoitoa (PD) saavat osallistujat rekisteröidään käsiin D. Käsivarsi E rekisteröi joko HD- tai PD-osallistujat, ja se on valinnainen, varmistus-/täydentävä hoitohaara, jossa on joustava annostelu ja joustava rautalisä arvioinnin perusteella. edellisen 4 hoitohaaran tiedoista.
Roxadustatin aloitusannos perustuu porrastettuun, painoon perustuvaan annostelujärjestelmään (kehäpainoiset [40–60 kilogrammaa {kg}], keskipainoiset [>60–90 kg] ja raskaat [>90–140 kg] osallistujat saavat 60, 100 ja 140 milligrammaa [mg] roksadustaattia). Annosta muutetaan (maksimiroxadustat-annos 140, 200 ja 300 mg pieni-, keski- ja korkeapainoisille osallistujille) viikoilla 5 ja 9 riippuen hemoglobiinitasosta (Hb) ja Hb-tasosta. nousu edellisen 4 viikon aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
-
-
-
-
California
-
Northridge, California, Yhdysvallat
-
Yuba City, California, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HD- tai PD-sairaus alkuperäisen munuaisen loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) vuoksi 2 viikon - 4 kuukauden ajan ennen satunnaistamista
- Seulontajakson kahden viimeisimmän Hb-arvon keskiarvon, joka on saatu vähintään 7 päivän välein, on oltava <10,0 grammaa (g)/desilitra (dL), erolla ≤1,0 g/dl kahden arvon välillä
- Paino 40-140 kg (kg)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin saanut erytropoieesia stimuloivia aineita
- Sai IV rautaa 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
- Saatu punasolusiirto 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai odotettu verensiirron tarve hoitojakson aikana
- Positiivinen jollekin seuraavista: ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (anti-HCV Ab)
- Krooninen maksasairaus historiassa
- Kliinisesti merkittävä infektio
- New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi seuraavat: syövät, joiden on todettu olevan parantunut tai remissiossa vähintään 5 vuotta, parantavasti leikatut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai leikatut paksusuolen polyypit
- Krooninen tulehdussairaus, joka voi vaikuttaa erytropoieesiin (esimerkiksi systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, keliakia), vaikka se olisi tällä hetkellä remissiossa
- Muiden verisairauksien historia
- Aktiivinen hemolyysi tai hemolyyttisen oireyhtymän diagnoosi
- Tunnettu luuytimen fibroosi
- Hallitsematon tai oireinen sekundaarinen hyperparatyreoosi
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö vuoden aikana ennen satunnaistamista tai ennakoitu kyvyttömyys välttää yli 3 alkoholijuoman käyttöä päivässä
- Aiempi allergia tai yliherkkyys suun tai IV-rautahoidolle
- Kohtaushäiriö tai epilepsialääkkeen saaminen kohtaushäiriöön 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A + E (osallistujat HD:llä): Vain Roxadustat, Ei rautaa
HD-potilaat saavat roxadustat-kapseleita sopivalla annoksella (roxadustat-kapseleita enintään 140, 200 ja 300 mg) painon ja Hb-tason perusteella, annettuna suun kautta 3 kertaa viikossa (TIW) 12 viikon ajan.
|
Porrastettu, painoon perustuva annostelu käsivarressa määritellyn aikataulun mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (osallistujat HD): PO-rauta (rautafumaraatti tai rautaglukonaatti) 50-195 mg
HD-potilaat saavat roxadustat-kapseleita soveltuvalla annoksella (enintään roxadustat-annos 140, 200 ja 300 mg) painon ja Hb-tason perusteella, annettuna suun kautta TIW rauta (ferrofumaraatti tai rautaglukonaatti) PO:n kanssa annoksina, jotka sisältävät alkuainerautaa 50–195 mg päivässä (riippuen heidän maissaan saatavilla olevan rautavalmisteen tyypistä) 12 viikon ajan.
|
Porrastettu, painoon perustuva annostelu käsivarressa määritellyn aikataulun mukaan.
Muut nimet:
Annostus suun kautta ja käsivarressa määritelty aikataulu.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (osallistujat HD): IV rauta (ferriglukonaattikompleksi sakkaroosina tai vastaavana) 60 mg
HD-potilaat saavat roxadustat-kapseleita soveltuvalla annoksella (enintään roxadustat-annos 140, 200 ja 300 mg) painon ja Hb-tason perusteella, annettuna suun kautta TIW:n kanssa noin 60 mg IV:n rautaa (ferriglukonaattikompleksi sakkaroosiinjektiossa) [esimerkiksi Ferrlecit®] tai vastaava) kerran viikossa 12 viikon ajan.
|
Porrastettu, painoon perustuva annostelu käsivarressa määritellyn aikataulun mukaan.
Muut nimet:
Annetaan IV-annosta ja käsivarressa määritettyä aikataulua kohti.
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D (PD:n osallistujat): PO-rauta (rautafumaraatti tai rautaglukonaatti) 50–195 mg
PD-potilaat saavat roxadustat-kapseleita soveltuvalla annoksella (enintään roxadustat-annos 140, 200 ja 300 mg) painon ja Hb-tason perusteella, ja ne annetaan suun kautta TIW:n raudan (rautafumaraatti tai rautaglukonaatti) PO kanssa annoksina, jotka sisältävät alkuainerautaa 50–195 mg päivässä (riippuen heidän maissaan saatavilla olevan rautavalmisteen tyypistä) 12 viikon ajan.
|
Porrastettu, painoon perustuva annostelu käsivarressa määritellyn aikataulun mukaan.
Muut nimet:
Annostus suun kautta ja käsivarressa määritelty aikataulu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin muutos lähtötilanteesta Hb:nä viikkojen 3-13 aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 3-13
|
Lähtötason Hb määritettiin kolmen viimeisen keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
Tämä tulosmitta johdetaan suurimmasta muutoksesta lähtötilanteesta viikkojen 3–13 aikana ilman viimeisimmän havainnon siirrettyä (LOCF) imputaatiota.
|
Lähtötilanne, viikot 3-13
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hb:n keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkojen 2-5, 6-9 ja 10-13 aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 2-5, 6-9 ja 10-13
|
Lähtötason Hb määritettiin kolmen viimeisen keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Lähtötilanne, viikot 2-5, 6-9 ja 10-13
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden maksimi Hb saavutettiin hoidon aikana, oli vähintään 1,0 g/dl nousu lähtötasosta ja oli ≥11,0 g/dl
Aikaikkuna: Viikot 3-13
|
Lähtötason Hb määritettiin kolmen viimeisen keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Viikot 3-13
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden maksimi Hb saavutettiin hoidon aikana, oli vähintään 1,0 g/dl nousu lähtötasosta ja oli ≥10,0 g/dl
Aikaikkuna: Viikot 3-13
|
Lähtötason Hb määritettiin kolmen viimeisen keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Viikot 3-13
|
|
Osallistujien määrä, joilla on Hb-vaste, joka määritellään Hb:n nousuksi ≥1,0 g/dl lähtötasosta, viikoilla 5, 9 ja 13
Aikaikkuna: Viikot 5, 9 ja 13
|
Lähtötason Hb määritettiin kolmen viimeisen keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Viikot 5, 9 ja 13
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat maksimihb:n viikkojen 3-13 aikana
Aikaikkuna: Viikot 3-13
|
Viikot 3-13
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden suurin muutos lähtötilanteesta Hb:nä viikkojen 3-13 aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 3-13
|
Lähtötason Hb määritettiin kolmen viimeisen keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
Seuraaviin enimmäismuutosluokkiin kuuluvien osallistujien määrä ilmoitetaan: <1 g/dl, ≥1 g/dl, 1 - <2 g/dl, 2 - <3 g/dl, >3 - <4 g /dl, ≥4 g/dl.
|
Lähtötilanne, viikot 3-13
|
|
Mediaaniaika Hb-vasteeseen (Hb:n nousu ≥1,0 g/dl lähtötasosta)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 13 asti
|
Lähtötason Hb määritettiin kolmen viimeisen keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Perustaso viikkoon 13 asti
|
|
Viikoittainen annos ensimmäisellä Hb-vasteella (Hb:n nousu ≥1,0 g/dl lähtötasosta)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 13 asti
|
Lähtötason Hb määritettiin kolmen viimeisen keskuslaboratorion Hb-arvon keskiarvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Perustaso viikkoon 13 asti
|
|
Annoksen lisäystä tarvitsevien osallistujien määrä viikoilla 5 ja 9
Aikaikkuna: Viikot 5 ja 9
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka tarvitsevat annoksen lisäämistä mistä tahansa syystä.
|
Viikot 5 ja 9
|
|
Osallistujien määrä, jotka vaativat annoksen pienentämistä tai annoksen keskeyttämistä liiallisen erytropoieesin vuoksi
Aikaikkuna: Viikot 5 ja 9
|
Niiden osallistujien määrä, jotka vaativat annoksen pienentämistä tai annoksen lopettamista liiallisen erytropoieesin vuoksi.
|
Viikot 5 ja 9
|
|
Ferritiinin muutos lähtötasosta viikolla 13
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 13
|
Lähtötaso määriteltiin kahden viimeisen arvon keskiarvona ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Perustaso, viikko 13
|
|
Transferriinikyllästymisen (TSAT) muutos lähtötasosta viikolla 13
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 13
|
Perustaso, viikko 13
|
|
|
Retikulosyyttien hemoglobiinipitoisuuden muutos lähtötasosta viikolla 13
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 13
|
Perustaso, viikko 13
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden keskimääräinen Hb-arvo on 11,0-13,0 g/dl viikoilla 6-9 ja 10-13
Aikaikkuna: Viikot 6-9 ja 10-13
|
Viikot 6-9 ja 10-13
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden keskimääräinen Hb-arvo on 11,0–13,0 g/dl viikkojen 10–13 aikana niiden joukossa, joiden maksimi Hb on ≥11,0 g/dl ja Hb:n muutos ≥1 g/dl
Aikaikkuna: Viikot 10-13
|
Viikot 10-13
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden keskimääräinen Hb-arvo on 10,0–13,0 g/dl viikkojen 10–13 aikana, niiden joukossa, joiden maksimi Hb on ≥10,0 g/dl ja Hb:n muutos ≥1 g/dl
Aikaikkuna: Viikot 10-13
|
Viikot 10-13
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden keskimääräiset Hb-arvot ovat yli 13,0 ja 14,0 g/dl viikoilla 6-9 ja 10-13
Aikaikkuna: Viikot 6-9 ja 10-13
|
Viikot 6-9 ja 10-13
|
|
|
Osallistujien määrä, joiden keskimääräiset Hb-arvot <10,0 g/dl viikoilla 6-9 ja 10-13
Aikaikkuna: Viikot 6-9 ja 10-13
|
Viikot 6-9 ja 10-13
|
|
|
Osallistujien määrä, jotka tarvitsevat pelastushoitoa erytropoieesia stimuloivalla aineella (ESA), punasolujen (RBC) siirrolla tai IV-raudalla (pois lukien käsivarsi C)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 13 asti
|
Ilmoitettu määrä osallistujia, jotka tarvitsivat pelastushoitoa ESA:lla, punasolujen siirrolla tai IV-raudalla (pois lukien käsivarsi C).
|
Perustaso viikkoon 13 asti
|
|
Terapeuttista flebotomiaa tarvitsevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 13 asti
|
Niiden osallistujien määrä, jotka tarvitsivat terapeuttista flebotomiaa epänormaalin erytropoieesin TEAE:n vuoksi.
|
Perustaso viikkoon 13 asti
|
|
Tutkimuksesta riittämättömän tehon vuoksi vetäytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16 asti
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka on vedetty pois tutkimuksesta riittämättömän tehon vuoksi.
|
Perustaso viikkoon 16 asti
|
|
Muutos lähtötasosta lyhyessä muodossa 36 (SF-36) versio 2, fyysisen toiminnan alapisteet ja elinvoimaisuuden alapisteet viikoilla 9 ja 13
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 9 ja 13
|
SF-36 V2 koostuu 36 kysymyksestä, jotka kattavat 8 terveyden osa-aluetta: fyysinen toiminta, kehon kipu, fyysisistä ongelmista johtuvat roolirajoitukset, emotionaalisista ongelmista johtuvat roolirajoitukset, yleiset terveyskäsitykset, mielenterveys, sosiaalinen toiminta ja elinvoimaisuus.
Fyysisen toiminnan alapisteet ja elinvoimaisuuden alapisteet raportoidaan.
Pisteet vaihtelivat 0:sta (huonoin) 100:aan (paras).
Korkeampi pistemäärä osoitti parempaa terveydentilaa.
Perustaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Lähtötilanne, viikot 9 ja 13
|
|
Muutos lähtötasosta syövän hoidon anemian toiminnallisen arvioinnin (FACT-An) kokonaispistemäärässä viikoilla 9 ja 13
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 9 ja 13
|
FACT-An koostuu 27 ydinkohdasta, jotka arvioivat osallistujan toimintaa 4 alalla ja 20 anemiaan liittyvää kohtaa, jotka on ryhmitelty 5 ala-asteikkoon seuraavasti: Fyysinen hyvinvointi (PWB): 7 kohdetta; Sosiaalinen/perheen hyvinvointi (SWB): 7 kohdetta; Emotionaalinen hyvinvointi (EWB): 6 kohdetta; Toiminnallinen hyvinvointi (FWB): 7 kohdetta; ja anemia: 20 tuotetta.
Kaikki FACT-An kohteet arvioitiin seuraavasti: 0=ei ollenkaan; 1 = vähän; 2 = jonkin verran; 3 = melko vähän; 4 = erittäin paljon.
Jokainen ala-asteikon pistemäärä oli ala-asteikon kohteiden pisteiden summa.
FACT-An kokonaispistemäärä oli kaikkien viiden alaskaalan pistemäärän summa, joka vaihteli välillä 0 (huonoin) - 188 (paras).
Korkeammat pisteet edustivat parempaa elämänlaatua.
Perustaso määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä annoksen antamista.
|
Lähtötilanne, viikot 9 ja 13
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä laboratoriotutkimuksia
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16 asti
|
Mahdollisen kliinisen merkityksen kriteereitä olivat: bilirubiini (µmol/L) > 1,5 * normaalin yläraja (ULN), kalium (mmol/L) > 1,2 * ULN, neutrofiilit (*10^9/L) ≤1, proteiini ( g/l) >1,1 * ULN, leukosyytit (*10^9/l) ≤2,5 tai ≥15.
|
Perustaso viikkoon 16 asti
|
|
TEAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16 asti
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä riippumatta siitä, katsotaanko tapahtuman lääkkeeksi liittyväksi vai ei.
TEAE määriteltiin kaikkina tapahtumiksi, jotka joko alkoivat tai pahenivat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon jälkeen ja 28 päivän sisällä viimeisestä annoksesta.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
|
Perustaso viikkoon 16 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FGCL-4592-053
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .