Studie Roxadustatu (FG-4592) ke korekci anémie u nově zahájených účastníků dialýzy, kteří nejsou léčeni látkami stimulujícími erytropoézu
1. září 2021 aktualizováno: FibroGen
Randomizovaná, otevřená, 2. fáze, studie titrace dávky, bezpečnosti a účinnosti FG-4592 pro korekci anémie u nově zahájených dialyzovaných pacientů, kteří nejsou léčeni látkami stimulujícími erytropoézu
Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost roxadustatu při úpravě anémie u účastníků s terminálním onemocněním ledvin, kteří nedávno zahájili dialýzu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci na hemodialýze (HD) budou randomizováni do 3 léčebných ramen (A, B a C) v poměru 1:1:1, aby nedostávali žádnou suplementaci železa, perorální suplementaci železa a intravenózní suplementaci železa, v daném pořadí. roxadustat. Současně budou účastníci peritoneální dialýzy (PD) zařazeni do ramene D. Rameno E zapíše buď HD nebo PD účastníky a je volitelným, potvrzujícím/doplňkovým léčebným ramenem s flexibilním dávkováním a flexibilním doplňováním železa na základě vyhodnocení dat z předchozích 4 léčebných ramen.
Počáteční dávka roxadustatu bude založena na odstupňovaném dávkovacím schématu založeném na hmotnosti (účastníci s nízkou hmotností [40 až 60 kilogramů {kg}], střední hmotností [>60 až 90 kg] a vysokou hmotností [>90 až 140 kg] dostávat 60, 100 a 140 miligramů [mg] roxadustatu, v tomto pořadí). Úpravy dávky budou provedeny (až do maximální dávky roxadustatu 140, 200 a 300 mg pro účastníky s nízkou, střední a vysokou hmotností, v tomto pořadí) během 5. a 9. týdne v závislosti na hladině hemoglobinu (Hb) a rychlosti Hb. nárůst v předchozích 4 týdnech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
-
St. Petersburg, Ruská Federace
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
-
-
-
-
California
-
Northridge, California, Spojené státy
-
Yuba City, California, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjem HD nebo PD pro nativní ledvinu v konečném stadiu renálního onemocnění (ESRD) po dobu 2 týdnů až 4 měsíců před randomizací
- Průměr 2 posledních hodnot Hb během období screeningu, získaný s odstupem alespoň 7 dnů, musí být <10,0 gramy (g)/decilitr (dl), s rozdílem ≤1,0 g/dl mezi těmito 2 hodnotami
- Tělesná hmotnost 40 až 140 kilogramů (kg)
Kritéria vyloučení:
- Dříve užívané látky stimulující erytropoézu
- Do 4 týdnů od randomizace dostali IV železo
- Přijatá transfuze červených krvinek během 8 týdnů před randomizací nebo předpokládaná potřeba transfuze během období léčby
- Pozitivní na kteroukoli z následujících látek: virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV Ab)
- Chronické onemocnění jater v anamnéze
- Klinicky významná infekce
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Malignita v anamnéze, kromě následujících: rakoviny, u kterých bylo zjištěno, že mají být vyléčeny nebo v remisi po dobu ≥ 5 let, kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakovina děložního čípku in situ nebo resekované polypy tlustého střeva
- Chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (například systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida, celiakie), i když je v současné době v remisi
- Anamnéza jiných krevních poruch
- Aktivní hemolýza nebo diagnóza hemolytického syndromu
- Známá fibróza kostní dřeně
- Nekontrolovaná nebo symptomatická sekundární hyperparatyreóza
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během jednoho roku před randomizací nebo předpokládaná neschopnost vyhnout se konzumaci více než 3 alkoholických nápojů denně
- Anamnéza alergie nebo citlivosti na perorální nebo IV léčbu železem
- Záchvatová porucha nebo užívání antiepilepsie na záchvatové onemocnění během 12 týdnů před randomizací
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A + E (účastníci na HD): Pouze Roxadustat, bez železa
Účastníci HD obdrží tobolky roxadustatu v příslušné dávce (až do maximální dávky roxadustatu 140, 200 a 300 mg) na základě hmotnosti a hladiny Hb, podávané perorálně 3krát týdně (TIW) po dobu 12 týdnů.
|
Odstupňované dávkování podle hmotnosti podle plánu specifikovaného v rameni.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B (účastníci HD): PO železo (fumarát železnatý nebo glukonát železnatý) mezi 50 a 195 mg
Účastníci HD obdrží tobolky roxadustatu v příslušné dávce (až do maximální dávky roxadustatu 140, 200 a 300 mg) na základě hmotnosti a hladiny Hb, podávané perorálně TIW s železem (fumarát železnatý nebo glukonát železnatý) PO v dávkách obsahujících elementární železo mezi 50 a 195 mg denně (v závislosti na typu přípravku železa dostupného v jejich zemích) po dobu 12 týdnů.
|
Odstupňované dávkování podle hmotnosti podle plánu specifikovaného v rameni.
Ostatní jména:
Podává se perorální dávkou a schématem uvedeným v rameni.
|
|
Experimentální: Rameno C (účastníci HD): IV železo (komplex glukonátu železitého v sacharóze nebo ekvivalentu) 60 mg
Účastníci HD obdrží tobolky roxadustatu v příslušné dávce (až do maximální dávky roxadustatu 140, 200 a 300 mg) na základě hmotnosti a hladiny Hb, podané perorálně TIW s přibližně 60 mg IV železa (komplex glukonátu železitého v sacharózové injekci [například Ferrlecit®] nebo ekvivalent) jednou týdně po dobu 12 týdnů.
|
Odstupňované dávkování podle hmotnosti podle plánu specifikovaného v rameni.
Ostatní jména:
Podává se v rámci IV dávky a schématu specifikovaného v rameni.
|
|
Experimentální: Rameno D (účastníci PD): PO železo (fumarát železnatý nebo glukonát železnatý) mezi 50 a 195 mg
Účastníci PD obdrží tobolky roxadustatu v příslušné dávce (až do maximální dávky roxadustatu 140, 200 a 300 mg) na základě hmotnosti a hladiny Hb, podané perorálně TIW s železem (fumarát železnatý nebo glukonát železnatý) PO v dávkách obsahujících elementární železo mezi 50 a 195 mg denně (v závislosti na typu přípravku železa dostupného v jejich zemích) po dobu 12 týdnů.
|
Odstupňované dávkování podle hmotnosti podle plánu specifikovaného v rameni.
Ostatní jména:
Podává se perorální dávkou a schématem uvedeným v rameni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální změna od výchozí hodnoty v Hb během týdnů 3-13
Časové okno: Výchozí stav, týdny 3-13
|
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr posledních 3 hodnot Hb centrální laboratoře před podáním první dávky.
Tato výsledná míra je odvozena z maximální změny od výchozí hodnoty během týdnů 3-13, bez imputace posledního přeneseného pozorování (LOCF).
|
Výchozí stav, týdny 3-13
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v Hb během týdnů 2-5, 6-9 a 10-13
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2-5, 6-9 a 10-13
|
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr posledních 3 hodnot Hb centrální laboratoře před podáním první dávky.
|
Výchozí stav, týdny 2-5, 6-9 a 10-13
|
|
Počet účastníků, jejichž maximální Hb dosažené během léčby bylo alespoň 1,0 g/dl zvýšení oproti výchozí hodnotě a bylo ≥11,0 g/dl
Časové okno: Týden 3 až 13
|
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr posledních 3 hodnot Hb centrální laboratoře před podáním první dávky.
|
Týden 3 až 13
|
|
Počet účastníků, jejichž maximální Hb dosažené během léčby bylo alespoň 1,0 g/dl zvýšení oproti výchozí hodnotě a bylo ≥10,0 g/dl
Časové okno: Týden 3 až 13
|
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr posledních 3 hodnot Hb centrální laboratoře před podáním první dávky.
|
Týden 3 až 13
|
|
Počet účastníků s odezvou Hb, definovaný jako zvýšení Hb o ≥1,0 g/dl od výchozího stavu, do 5., 9. a 13. týdne
Časové okno: 5., 9. a 13. týden
|
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr posledních 3 hodnot Hb centrální laboratoře před podáním první dávky.
|
5., 9. a 13. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli maximálního Hb během týdnů 3-13
Časové okno: Týdny 3-13
|
Týdny 3-13
|
|
|
Počet účastníků s maximální změnou od výchozí hodnoty v Hb během týdnů 3-13
Časové okno: Výchozí stav, týdny 3-13
|
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr posledních 3 hodnot Hb centrální laboratoře před podáním první dávky.
Uvádí se počet účastníků, kteří spadají do následujících kategorií maximální změny: <1 g/dl, ≥1 g/dl, 1 až <2 g/dl, 2 až <3 g/dl, >3 až <4 g /dl, >4 g/dl.
|
Výchozí stav, týdny 3-13
|
|
Střední doba do reakce Hb (nárůst Hb o ≥ 1,0 g/dl oproti výchozí hodnotě)
Časové okno: Výchozí stav do 13. týdne
|
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr posledních 3 hodnot Hb centrální laboratoře před podáním první dávky.
|
Výchozí stav do 13. týdne
|
|
Týdenní dávka při první odpovědi Hb (nárůst Hb o ≥1,0 g/dl oproti výchozí hodnotě)
Časové okno: Výchozí stav do 13. týdne
|
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr posledních 3 hodnot Hb centrální laboratoře před podáním první dávky.
|
Výchozí stav do 13. týdne
|
|
Počet účastníků vyžadujících zvýšení dávky v 5. a 9. týdnu
Časové okno: 5. a 9. týden
|
Uvádí se počet účastníků vyžadujících zvýšení dávky z jakýchkoli důvodů.
|
5. a 9. týden
|
|
Počet účastníků vyžadujících snížení dávky nebo vysazení dávky z důvodu nadměrné erytropoézy
Časové okno: 5. a 9. týden
|
Uvádí se počet účastníků vyžadujících snížení dávky nebo přerušení dávky kvůli nadměrné erytropoéze.
|
5. a 9. týden
|
|
Změna od základní hodnoty ve Ferritinu v týdnu 13
Časové okno: Výchozí stav, týden 13
|
Výchozí hodnota byla definována jako průměr posledních 2 hodnot před podáním první dávky.
|
Výchozí stav, týden 13
|
|
Změna saturace transferinu (TSAT) od výchozí hodnoty v týdnu 13
Časové okno: Výchozí stav, týden 13
|
Výchozí stav, týden 13
|
|
|
Změna obsahu hemoglobinu v retikulocytech od výchozí hodnoty v týdnu 13
Časové okno: Výchozí stav, týden 13
|
Výchozí stav, týden 13
|
|
|
Počet účastníků se středními hodnotami Hb 11,0–13,0 g/dl v týdnech 6–9 a 10–13
Časové okno: Týdny 6-9 a 10-13
|
Týdny 6-9 a 10-13
|
|
|
Počet účastníků se středními hodnotami Hb v rozmezí 11,0-13,0 g/dl během týdnů 10-13 mezi těmi, kteří měli maximální Hb ≥11,0 g/dl a změnu Hb ≥1 g/dl
Časové okno: Týdny 10-13
|
Týdny 10-13
|
|
|
Počet účastníků se středními hodnotami Hb v rozmezí 10,0-13,0 g/dl během týdnů 10-13 mezi těmi, kteří měli maximální Hb ≥10,0 g/dl a změnu Hb ≥1 g/dl
Časové okno: Týdny 10-13
|
Týdny 10-13
|
|
|
Počet účastníků se středními hodnotami Hb vyššími než 13,0 a 14,0 g/dl v týdnech 6-9 a 10-13
Časové okno: Týdny 6-9 a 10-13
|
Týdny 6-9 a 10-13
|
|
|
Počet účastníků se středními hodnotami Hb <10,0 g/dl v týdnech 6–9 a 10–13
Časové okno: Týdny 6-9 a 10-13
|
Týdny 6-9 a 10-13
|
|
|
Počet účastníků vyžadujících záchrannou léčbu pomocí činidla stimulujícího erytropoézu (ESA), transfuze červených krvinek (RBC) nebo IV železa (kromě ramene C)
Časové okno: Výchozí stav do 13. týdne
|
Byl hlášen počet účastníků vyžadujících záchrannou léčbu pomocí ESA, transfuze červených krvinek nebo IV železa (kromě ramene C).
|
Výchozí stav do 13. týdne
|
|
Počet účastníků vyžadujících terapeutickou flebotomii
Časové okno: Výchozí stav do 13. týdne
|
Uvádí se počet účastníků, kteří vyžadovali terapeutickou flebotomii kvůli TEAE abnormální erytropoézy.
|
Výchozí stav do 13. týdne
|
|
Počet účastníků vyřazených ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti
Časové okno: Základní stav do 16. týdne
|
Uvádí se počet účastníků vyřazených ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti.
|
Základní stav do 16. týdne
|
|
Změna od základního stavu v krátkém formuláři 36 (SF-36) Verze 2 dílčího skóre fyzického fungování a dílčího skóre vitality v týdnech 9 a 13
Časové okno: Základní, 9. a 13. týden
|
SF-36 V2 se skládá z 36 otázek pokrývajících 8 zdravotních oblastí: fyzické fungování, tělesná bolest, omezení role kvůli fyzickým problémům, omezení role kvůli emočním problémům, celkové vnímání zdraví, duševní zdraví, sociální funkce a vitalita.
Uvádí se dílčí skóre fyzického fungování a dílčí skóre vitality.
Skóre se pohybovalo od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší).
Vyšší skóre naznačovalo lepší zdravotní stav.
Výchozí hodnota je definována jako poslední nevynechaná hodnota před podáním první dávky.
|
Základní, 9. a 13. týden
|
|
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení celkového skóre terapie rakoviny-anémie (FACT-An) v týdnech 9 a 13
Časové okno: Základní, 9. a 13. týden
|
FACT-An se skládá z 27 základních položek, které hodnotí funkci účastníka ve 4 doménách a 20 položek souvisejících s anémií, seskupených do 5 subškál takto: Fyzická pohoda (PWB): 7 položek; Sociální/rodinná pohoda (SWB): 7 položek; Emoční pohoda (EWB): 6 položek; Funkční pohoda (FWB): 7 položek; a Anémie: 20 položek.
Všechny položky FACT-An byly hodnoceny jako: 0=vůbec ne; 1=trochu; 2 = poněkud; 3 = docela málo; 4 = velmi.
Každé skóre subškály bylo součtem skóre pro položky v subškále.
Celkové skóre FACT-An bylo součtem všech 5 skóre subškály v rozmezí 0 (nejhorší) – 188 (nejlepší).
Vyšší skóre představovalo lepší kvalitu života.
Výchozí hodnota je definována jako poslední nevynechaná hodnota před podáním první dávky.
|
Základní, 9. a 13. týden
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými laboratorními testy
Časové okno: Základní stav do 16. týdne
|
Kritéria pro potenciální klinickou významnost zahrnovala: bilirubin (µmol/l) >1,5 * horní hranice normy (ULN), draslík (mmol/l) >1,2 * ULN, neutrofily (*10^9/l) ≤1, protein ( g/l) >1,1 * ULN, leukocyty (*10^9/l) ≤2,5 nebo ≥15.
|
Základní stav do 16. týdne
|
|
Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Základní stav do 16. týdne
|
Nežádoucí příhodou (AE) byla jakákoli nepříznivá lékařská příhoda u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na to, zda příhoda je či není považována za související s drogou.
TEAE byly definovány jako jakákoli událost, která buď začala, nebo se zhoršila po prvním podání studovaného léku a do 28 dnů od poslední dávky.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášené AE.
|
Základní stav do 16. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. července 2011
Primární dokončení (Aktuální)
10. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
10. ledna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. srpna 2011
První zveřejněno (Odhad)
11. srpna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FGCL-4592-053
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .