A Roxadustat (FG-4592) vizsgálata a vérszegénység korrekciójára újonnan megkezdett dialízisben résztvevőknél, akik nem részesültek eritropoézist serkentő szeres kezelésben
2021. szeptember 1. frissítette: FibroGen
Az FG-4592 2. fázisú, véletlenszerű, nyílt, dózistitrálási, biztonságossági és hatékonysági vizsgálata a vérszegénység korrekciójára olyan újonnan megkezdett dialízises betegeknél, akik nem részesülnek eritropoézis-stimuláló szeres kezelésben
Ennek a vizsgálatnak a célja a roxadustat hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a vérszegénység korrekciójában olyan végstádiumú vesebetegségben szenvedő résztvevőknél, akik nemrég kezdték meg a dialízist.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hemodialízisben (HD) részesülő résztvevőket 1:1:1 arányban 3 kezelési karba (A, B és C) randomizálják, hogy ne kapjanak vaspótlást, orális vaspótlást, illetve IV. roxadustat. Ezzel egyidejűleg a peritoneális dialízisben (PD) részesülő résztvevők bekerülnek a D karba. Az E kar HD vagy PD résztvevőket vesz fel, és egy opcionális, megerősítő/kiegészítő kezelési kar rugalmas adagolással és rugalmas vaspótlással az értékelés alapján. az előző 4 kezelési kar adataiból.
A roxadustat kezdeti adagja lépcsőzetes, testtömeg-alapú adagolási séma alapján történik (kis súlyú [40-60 kilogramm {kg}], közepes súlyú [>60-90 kg] és nagy súlyú [>90-140 kg] résztvevők 60, 100, illetve 140 milligramm [mg] roxadustatot kapnak). Az 5. és 9. héten dózismódosításra kerül sor (legfeljebb 140, 200 és 300 mg-os roxadustat maximális dózisig alacsony, közepes és 300 mg-ig) az 5. és 9. héten, a hemoglobin (Hb) szintjétől és a Hb-értéktől függően. emelkedés az elmúlt 4 hétben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Northridge, California, Egyesült Államok
-
Yuba City, California, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HD vagy PD kezelés natív vese végstádiumú vesebetegség (ESRD) miatt 2 héttől 4 hónapig a randomizálás előtt
- A szűrési időszak során legalább 7 napos különbséggel mért 2 legutóbbi Hb-érték átlagának <10,0-nak kell lennie. gramm (g)/deciliter (dL), ≤1,0 g/dl különbséggel a 2 érték között
- Testsúly 40-140 kilogramm (kg)
Kizárási kritériumok:
- Korábban erythropoiesis-stimuláló szereket kapott
- IV vasat kapott a randomizálást követő 4 héten belül
- Vörösvérsejt-transzfúzióban részesült a randomizálást megelőző 8 héten belül, vagy a kezelési időszak alatt várhatóan transzfúzióra volt szükség
- Pozitív a következők bármelyikére: humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus elleni antitest (anti-HCV Ab)
- Krónikus májbetegség anamnézisében
- Klinikailag jelentős fertőzés
- New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a következőket: gyógyultnak ítélt vagy 5 évnél hosszabb ideig tartó remisszióban lévő daganatok, gyógyítólag reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák vagy reszekált vastagbélpolipok
- Krónikus gyulladásos betegség, amely hatással lehet az eritropoézisre (például szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, cöliákia), még akkor is, ha jelenleg remisszióban van
- Egyéb vérbetegségek anamnézisében
- Aktív hemolízis vagy hemolitikus szindróma diagnózisa
- Ismert csontvelő-fibrózis
- Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó másodlagos hyperparathyreosis
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében a randomizálást megelőző egy éven belül, vagy várhatóan képtelenség elkerülni a napi 3-nál több alkoholos ital fogyasztását
- Az anamnézisben szereplő allergia vagy érzékenység az orális vagy intravénás vaskezelésre
- Görcsrohamos rendellenesség vagy epilepszia elleni gyógyszeres kezelés rohamzavarra a randomizálást megelőző 12 héten belül
- Terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A + E kar (HD-n résztvevők): Csak Roxadustat, vas nélkül
A HD-ben részt vevők a megfelelő dózisban (legfeljebb a 140, 200 és 300 mg-os roxadustat maximális dózisban) kapják a roxadustat kapszulát, a testtömeg és a Hb-szint alapján, szájon át adva hetente háromszor (TIW) 12 héten keresztül.
|
Többszintű, súly alapú adagolás a karon meghatározott ütemezés szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar (HD résztvevők): PO vas (vas-fumarát vagy vas-glükonát) 50 és 195 mg között
A HD-ben részt vevők a megfelelő dózisban kapnak roxadustat kapszulát (legfeljebb 140, 200 és 300 mg-os maximális roxadustat adagot), a testtömeg és a Hb-szint alapján, szájon át TIW vassal (vas-fumaráttal vagy vas-glükonáttal) PO-t tartalmazó adagokban. elemi vas napi 50 és 195 mg között (az országukban elérhető vaskészítmény típusától függően) 12 héten keresztül.
|
Többszintű, súly alapú adagolás a karon meghatározott ütemezés szerint.
Más nevek:
Orális adagonként és a karon meghatározott adagolási rend szerint.
|
|
Kísérleti: C kar (HD résztvevők): IV vas (vas-glükonát komplex szacharózban vagy azzal egyenértékű) 60 mg
A HD-ben részt vevők a testtömeg és a Hb-szint alapján megfelelő adagban (legfeljebb 140, 200 és 300 mg-os roxadustat-dózisig) kapszulát kapnak, szájon át TIW-ben, körülbelül 60 mg IV vassal (vas-glükonát komplex szacharóz injekcióban) [például Ferrlecit®] vagy azzal egyenértékű) hetente egyszer 12 héten keresztül.
|
Többszintű, súly alapú adagolás a karon meghatározott ütemezés szerint.
Más nevek:
A karon meghatározott IV adagonként és ütemezésenként adják be.
|
|
Kísérleti: D kar (a PD résztvevői): PO vas (vas-fumarát vagy vas-glükonát) 50 és 195 mg között
A PD-ben részt vevők a megfelelő dózisban kapnak roxadustat kapszulákat (legfeljebb a 140, 200 és 300 mg-os maximális roxadustat adagot), a testtömeg és a Hb-szint alapján, szájon át TIW vassal (vas-fumarát vagy vas-glükonát) PO-t tartalmazó adagokban. elemi vas napi 50 és 195 mg között (az országukban elérhető vaskészítmény típusától függően) 12 héten keresztül.
|
Többszintű, súly alapú adagolás a karon meghatározott ütemezés szerint.
Más nevek:
Orális adagonként és a karon meghatározott adagolási rend szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális változás az alapvonalhoz képest Hb-ben a 3-13. héten
Időkeret: Alapállapot, 3-13. hét
|
A kiindulási Hb-t az első adag beadása előtti utolsó 3 központi laboratóriumi Hb érték átlagaként határozták meg.
Ez az eredménymutató a kiindulási értékhez képest a 3–13. hét során bekövetkezett maximális változásból származik, az utolsó megfigyelés továbbvitt (LOCF) imputációja nélkül.
|
Alapállapot, 3-13. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest Hb-ben a 2-5., 6-9. és 10-13. héten
Időkeret: Alaphelyzet, 2-5., 6-9. és 10-13. hét
|
A kiindulási Hb-t az első adag beadása előtti utolsó 3 központi laboratóriumi Hb érték átlagaként határozták meg.
|
Alaphelyzet, 2-5., 6-9. és 10-13. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés során elért maximális Hb értéke legalább 1,0 g/dl volt a kiindulási értékhez képest, és ≥11,0 g/dl volt
Időkeret: 3-13 hét
|
A kiindulási Hb-t az első adag beadása előtti utolsó 3 központi laboratóriumi Hb érték átlagaként határozták meg.
|
3-13 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés során elért maximális Hb értéke legalább 1,0 g/dl volt a kiindulási értékhez képest, és ≥10,0 g/dl volt
Időkeret: 3-13 hét
|
A kiindulási Hb-t az első adag beadása előtti utolsó 3 központi laboratóriumi Hb érték átlagaként határozták meg.
|
3-13 hét
|
|
Hb-reakciót mutató résztvevők száma, a Hb ≥1,0 g/dl-rel történő növekedése az alapértékhez képest, az 5., 9. és 13. hétre
Időkeret: 5., 9. és 13. hét
|
A kiindulási Hb-t az első adag beadása előtti utolsó 3 központi laboratóriumi Hb érték átlagaként határozták meg.
|
5., 9. és 13. hét
|
|
A maximális Hb-t elérő résztvevők száma a 3-13. héten
Időkeret: Hét 3-13
|
Hét 3-13
|
|
|
Azon résztvevők száma, akik maximálisan eltértek az alapvonaltól Hb-ben a 3-13. héten
Időkeret: Alapállapot, 3-13. hét
|
A kiindulási Hb-t az első adag beadása előtti utolsó 3 központi laboratóriumi Hb érték átlagaként határozták meg.
Azon résztvevők számát jelentik, akik a maximális változás következő kategóriáiba tartoznak: <1 g/dl, ≥1 g/dl, 1-től <2 g/dl-ig, 2-től <3 g/dl-ig, >3-tól <4 g-ig /dL, ≥4 g/dl.
|
Alapállapot, 3-13. hét
|
|
A Hb-reakcióig eltelt medián idő (a Hb ≥1,0 g/dl-rel történő növekedése az alapértékhez képest)
Időkeret: Alaphelyzet a 13. hétig
|
A kiindulási Hb-t az első adag beadása előtti utolsó 3 központi laboratóriumi Hb érték átlagaként határozták meg.
|
Alaphelyzet a 13. hétig
|
|
Heti adag az első Hb-reakciókor (a Hb-emelkedés ≥1,0 g/dl-rel a kiindulási értékhez képest)
Időkeret: Alaphelyzet a 13. hétig
|
A kiindulási Hb-t az első adag beadása előtti utolsó 3 központi laboratóriumi Hb érték átlagaként határozták meg.
|
Alaphelyzet a 13. hétig
|
|
Az 5. és 9. héten dózisemelést igénylő résztvevők száma
Időkeret: 5. és 9. hét
|
Bejelentik azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek bármilyen okból dózisemelésre volt szükségük.
|
5. és 9. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a túlzott eritropoézis miatt dóziscsökkentésre vagy a kezelés abbahagyására van szükség
Időkeret: 5. és 9. hét
|
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a túlzott eritropoézis miatt dóziscsökkentésre vagy a kezelés abbahagyására volt szükség.
|
5. és 9. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a ferritinben a 13. héten
Időkeret: Alapállapot, 13. hét
|
A kiindulási érték az első adag beadása előtti utolsó 2 érték átlaga.
|
Alapállapot, 13. hét
|
|
A transzferrin telítettség (TSAT) változása az alapvonalhoz képest a 13. héten
Időkeret: Alapállapot, 13. hét
|
Alapállapot, 13. hét
|
|
|
A retikulocita hemoglobintartalom változása a kiindulási értékhez képest a 13. héten
Időkeret: Alapállapot, 13. hét
|
Alapállapot, 13. hét
|
|
|
11,0-13,0 g/dl átlagos Hb-értékkel rendelkező résztvevők száma a 6-9. és a 10-13. héten
Időkeret: 6-9 és 10-13 hét
|
6-9 és 10-13 hét
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek átlagos Hb-értéke 11,0-13,0 g/dl volt a 10-13 héten belül, azok közül, akiknél a maximális Hb ≥11,0 g/dl és a Hb változása ≥1 g/dl
Időkeret: Hét 10-13
|
Hét 10-13
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek átlagos Hb-értéke 10,0-13,0 g/dl volt a 10-13 héten belül, azok közül, akiknél a maximális Hb ≥10,0 g/dl és a Hb változása ≥1 g/dl
Időkeret: Hét 10-13
|
Hét 10-13
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek átlagos Hb-értéke meghaladja a 13,0 és 14,0 g/dl-t a 6-9. és a 10-13. héten
Időkeret: 6-9 és 10-13 hét
|
6-9 és 10-13 hét
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek átlagos Hb-értéke <10,0 g/dl a 6-9. és a 10-13. héten
Időkeret: 6-9 és 10-13 hét
|
6-9 és 10-13 hét
|
|
|
Az eritropoézist stimuláló szerrel (ESA), vörösvértest-transzfúzióval vagy intravénás vassal történő mentőkezelést igénylő résztvevők száma (a C kar kivételével)
Időkeret: Alaphelyzet a 13. hétig
|
Beszámoltak azon résztvevők számáról, akik ESA-val, vörösvértest-transzfúzióval vagy IV vassal (a C kar kivételével) mentőkezelést igényeltek.
|
Alaphelyzet a 13. hétig
|
|
Terápiás phlebotomiát igénylő résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet a 13. hétig
|
Beszámoltak azon résztvevők számáról, akik terápiás phlebotomiára szorultak abnormális erythropoiesis TEAE miatt.
|
Alaphelyzet a 13. hétig
|
|
A nem megfelelő hatékonyság miatt a vizsgálatból kivont résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig
|
A nem megfelelő hatékonyság miatt a vizsgálatból kivont résztvevők számát jelentik.
|
Alapállapot a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 36-os rövid forma (SF-36) 2. verziójában a fizikai működési részpontszám és a vitalitás részpontszáma a 9. és 13. héten
Időkeret: Alapállapot, 9. és 13. hét
|
Az SF-36 V2 36 kérdésből áll, amelyek 8 egészségügyi területet fednek le: fizikai működés, testi fájdalom, fizikai problémák miatti szerepkorlátozások, érzelmi problémák miatti szerepkorlátozások, általános egészségfelfogás, mentális egészség, szociális funkciók és vitalitás.
A fizikai működés alpontszámát és a vitalitás részpontszámát jelentik.
A pontszámok 0 (legrosszabb) és 100 (legjobb) között változtak.
A magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez.
A kiindulási érték az első adag beadása előtti utolsó nem hiányzó érték.
|
Alapállapot, 9. és 13. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a rákterápia-anaemia funkcionális értékelésében (FACT-An) a 9. és 13. héten elért összpontszámban
Időkeret: Alapállapot, 9. és 13. hét
|
A FACT-An 27 alapelemből áll, amelyek 4 területen értékelik a résztvevő funkcióit, és 20, anémiával kapcsolatos elemből állnak, 5 alskálába csoportosítva, a következők szerint: Fizikai jólét (PWB): 7 elem; Szociális/családi jólét (SWB): 7 tétel; Érzelmi jólét (EWB): 6 tétel; Funkcionális jólét (FWB): 7 tétel; és vérszegénység: 20 tétel.
Minden FACT-An elem a következőképpen lett besorolva: 0=egyáltalán nem; 1=egy kicsit; 2=valamelyest; 3=egy kicsit; 4 = nagyon.
Az egyes alskálák pontszámai az alskála tételeinek pontszámainak összege volt.
A FACT-An összpontszám mind az 5 alskála pontszámának összege volt, 0 (legrosszabb) és 188 (legjobb) között.
A magasabb pontszámok jobb életminőséget jelentettek.
A kiindulási érték az első adag beadása előtti utolsó nem hiányzó érték.
|
Alapállapot, 9. és 13. hét
|
|
A potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálatokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig
|
A lehetséges klinikai szignifikancia kritériumai a következők voltak: bilirubin (µmol/L) >1,5 * a normál felső határa (ULN), kálium (mmol/L) >1,2 * ULN, neutrofilek (*10^9/L) ≤1, fehérje ( g/l) >1,1 * ULN, leukociták (*10^9/L) ≤2,5 vagy ≥15.
|
Alapállapot a 16. hétig
|
|
TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot a 16. hétig
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, függetlenül attól, hogy az esemény gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A TEAE-k minden olyan eseményt jelentenek, amely a vizsgálati gyógyszer első beadása után és az utolsó adag beadását követő 28 napon belül kezdődött vagy súlyosbodott.
Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes súlyos nemkívánatos esemény összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Jelentett AE részben található.
|
Alapállapot a 16. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. július 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. január 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. január 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. augusztus 9.
Első közzététel (Becslés)
2011. augusztus 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 1.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FGCL-4592-053
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .