Studie av Roxadustat (FG-4592) för att korrigera anemi hos nyinitierade dialysdeltagare som inte behandlas med erytropoesstimulerande medel
1 september 2021 uppdaterad av: FibroGen
En fas 2, randomiserad, öppen etikett, dostitrering, säkerhet och effektstudie av FG-4592 för korrigering av anemi hos nyinitierade dialyspatienter som inte behandlas med erytropoesstimulerande medel
Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten för roxadustat vid korrigering av anemi hos deltagare med njursjukdom i slutstadiet som nyligen påbörjat dialys.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagare i hemodialys (HD) kommer att randomiseras till 3 behandlingsarmar (A, B och C) i förhållandet 1:1:1 för att inte få järntillskott, oralt järntillskott respektive IV järntillskott, förutom roxadustat. Samtidigt kommer deltagare på peritonealdialys (PD) att skrivas in i arm D. Arm E kommer att registrera antingen HD- eller PD-deltagare, och är en valfri, bekräftande/kompletterande behandlingsarm med flexibel dosering och flexibelt järntillskott baserat på utvärderingen av data från de tidigare 4 behandlingsarmarna.
Initial dos av roxadustat kommer att baseras på ett nivåbaserat, viktbaserat doseringsschema (låg vikt [40 till 60 kilogram {kg}], medelvikt [>60 till 90 kg] och tungvikt [>90 till 140 kg] deltagare kommer att får 60, 100 respektive 140 milligram [mg] roxadustat). Dosjusteringar kommer att genomföras (upp till en maximal dos av roxadustat på 140, 200 och 300 mg för låg-, medel- respektive högviktiga deltagare) under vecka 5 och 9, beroende på hemoglobinnivån (Hb) och Hb-hastigheten ökning under de senaste 4 veckorna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Northridge, California, Förenta staterna
-
Yuba City, California, Förenta staterna
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
-
St. Petersburg, Ryska Federationen
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Får HD eller PD för infödd njursjukdom i slutstadiet (ESRD) i 2 veckor till 4 månader, före randomisering
- Medelvärdet av de 2 senaste Hb-värdena under screeningsperioden, erhållna med minst 7 dagars mellanrum, måste vara <10,0 gram (g)/deciliter (dL), med en skillnad på ≤1,0 g/dL mellan de två värdena
- Kroppsvikt 40 till 140 kg (kg)
Exklusions kriterier:
- Tidigare fått erytropoes-stimulerande medel
- Fick IV järn inom 4 veckor efter randomisering
- Fick transfusion av röda blodkroppar inom 8 veckor före randomisering eller förväntat behov av transfusion under behandlingsperioden
- Positivt för något av följande: humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C virus antikropp (anti-HCV Ab)
- Historik av kronisk leversjukdom
- Kliniskt signifikant infektion
- New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
- Historik av malignitet, förutom följande: cancer som fastställts vara botade eller i remission i ≥ 5 år, kurativt resekerade hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, livmoderhalscancer in situ eller resekerade kolonpolyper
- Kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes (till exempel systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, celiaki) även om den för närvarande är i remission
- Historik om andra blodsjukdomar
- Aktiv hemolys eller diagnos av hemolytiskt syndrom
- Känd benmärgsfibros
- Okontrollerad eller symptomatisk sekundär hyperparatyreos
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom ett år före randomisering, eller förväntad oförmåga att undvika konsumtion av mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag
- Historik med allergi eller känslighet för oral eller IV järnbehandling
- Anfallsstörning eller mottagande av läkemedel mot epilepsi för anfallsstörning inom 12 veckor före randomisering
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A + E (Deltagare på HD): Endast Roxadustat, inget järn
Deltagare på HD kommer att få roxadustat-kapslar i tillämplig dos (upp till en maximal dos av roxadustat på 140, 200 och 300 mg) baserat på vikt och Hb-nivå, administrerade oralt 3 gånger i veckan (TIW) i 12 veckor.
|
Nivå, viktbaserad dosering enligt schema som anges i armen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B (deltagare på HD): PO-järn (järnfumarat eller järnglukonat) mellan 50 och 195 mg
Deltagare på HD kommer att få roxadustat kapslar i tillämplig dos (upp till en maximal dos av roxadustat på 140, 200 och 300 mg) baserat på vikt och Hb-nivå, administrerade oralt TIW med järn (järn(järn(II)fumarat eller järn(glukonat))) PO i doser som innehåller elementärt järn mellan 50 och 195 mg dagligen (beroende på vilken typ av järnformulering som finns tillgänglig i deras länder) i 12 veckor.
|
Nivå, viktbaserad dosering enligt schema som anges i armen.
Andra namn:
Administreras per oral dos och schema specificerat i armen.
|
|
Experimentell: Arm C (deltagare på HD): IV Järn (ferri-glukonatkomplex i sackaros eller motsvarande) 60 mg
Deltagare på HD kommer att få roxadustat kapslar i tillämplig dos (upp till en maximal dos av roxadustat på 140, 200 och 300 mg) baserat på vikt och Hb-nivå, administrerade oralt TIW med cirka 60 mg IV järn (ferri glukonatkomplex i sackarosinjektion) [till exempel Ferrlecit®] eller motsvarande) en gång i veckan i 12 veckor.
|
Nivå, viktbaserad dosering enligt schema som anges i armen.
Andra namn:
Administreras per IV-dos och schema specificerat i armen.
|
|
Experimentell: Arm D (deltagare på PD): PO-järn (järnfumarat eller järnglukonat) mellan 50 och 195 mg
Deltagare på PD kommer att få roxadustat kapslar i den tillämpliga dosen (upp till en maximal dos av roxadustat på 140, 200 och 300 mg) baserat på vikt och Hb-nivå, administrerade oralt TIW med järn (järn(järn(II)fumarat eller järn(II)glukonat)) PO i doser som innehåller elementärt järn mellan 50 och 195 mg dagligen (beroende på vilken typ av järnformulering som finns tillgänglig i deras länder) i 12 veckor.
|
Nivå, viktbaserad dosering enligt schema som anges i armen.
Andra namn:
Administreras per oral dos och schema specificerat i armen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal förändring från baslinjen i Hb under vecka 3-13
Tidsram: Baslinje, vecka 3-13
|
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av de tre sista centrala laboratorie-Hb-värdena före den första dosen.
Detta utfallsmått härleds från den maximala förändringen från baslinjen under veckorna 3-13, utan imputering av last observation carrying forward (LOCF).
|
Baslinje, vecka 3-13
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Hb under veckorna 2-5, 6-9 och 10-13
Tidsram: Baslinje, vecka 2-5, 6-9 och 10-13
|
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av de tre sista centrala laboratorie-Hb-värdena före den första dosen.
|
Baslinje, vecka 2-5, 6-9 och 10-13
|
|
Antal deltagare vars maximala Hb som uppnåddes under behandlingen var minst 1,0 g/dL ökning från baslinjen och var ≥11,0 g/dL
Tidsram: Vecka 3 till 13
|
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av de tre sista centrala laboratorie-Hb-värdena före den första dosen.
|
Vecka 3 till 13
|
|
Antal deltagare vars maximala Hb som uppnåddes under behandlingen var minst 1,0 g/dL ökning från baslinjen och var ≥10,0 g/dL
Tidsram: Vecka 3 till 13
|
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av de tre sista centrala laboratorie-Hb-värdena före den första dosen.
|
Vecka 3 till 13
|
|
Antal deltagare med ett Hb-svar, definierat som en ökning av Hb med ≥1,0 g/dL från baslinjen, efter vecka 5, 9 och 13
Tidsram: Vecka 5, 9 och 13
|
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av de tre sista centrala laboratorie-Hb-värdena före den första dosen.
|
Vecka 5, 9 och 13
|
|
Antal deltagare som uppnådde maximalt Hb under vecka 3-13
Tidsram: Vecka 3-13
|
Vecka 3-13
|
|
|
Antal deltagare med en maximal förändring från baslinjen i Hb under veckorna 3-13
Tidsram: Baslinje, vecka 3-13
|
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av de tre sista centrala laboratorie-Hb-värdena före den första dosen.
Antalet deltagare som faller inom följande kategorier av maximal förändring rapporteras: <1 g/dL, ≥1 g/dL, 1 till <2 g/dL, 2 till <3 g/dL, >3 till <4 g /dL, ≥4 g/dL.
|
Baslinje, vecka 3-13
|
|
Mediantid till Hb-svar (ökning av Hb med ≥1,0 g/dL från baslinjen)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 13
|
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av de tre sista centrala laboratorie-Hb-värdena före den första dosen.
|
Baslinje fram till vecka 13
|
|
Veckodos vid första Hb-svar (ökning av Hb med ≥1,0 g/dL från baslinjen)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 13
|
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av de tre sista centrala laboratorie-Hb-värdena före den första dosen.
|
Baslinje fram till vecka 13
|
|
Antal deltagare som kräver dosökning vid vecka 5 och 9
Tidsram: Vecka 5 och 9
|
Antal deltagare som behöver dosökning på grund av någon anledning rapporteras.
|
Vecka 5 och 9
|
|
Antal deltagare som kräver dosreduktion eller dosavbrytande på grund av överdriven erytropoes
Tidsram: Vecka 5 och 9
|
Antal deltagare som kräver dosreduktion eller dosavbrott på grund av överdriven erytropoes har rapporterats.
|
Vecka 5 och 9
|
|
Ändring från baslinjen i ferritin vid vecka 13
Tidsram: Baslinje, vecka 13
|
Baslinje definierades som medelvärdet av de två sista värdena före den första dosen.
|
Baslinje, vecka 13
|
|
Ändring från baslinjen i transferrinmättnad (TSAT) vid vecka 13
Tidsram: Baslinje, vecka 13
|
Baslinje, vecka 13
|
|
|
Förändring från baslinjen i retikulocythemoglobininnehåll vid vecka 13
Tidsram: Baslinje, vecka 13
|
Baslinje, vecka 13
|
|
|
Antal deltagare med genomsnittliga Hb-värden 11,0-13,0 g/dL vid vecka 6-9 och 10-13
Tidsram: Vecka 6-9 och 10-13
|
Vecka 6-9 och 10-13
|
|
|
Antal deltagare med genomsnittliga Hb-värden inom 11,0-13,0 g/dL under veckorna 10-13 bland dem med maximalt Hb ≥11,0 g/dL och förändring av Hb ≥1 g/dL
Tidsram: Vecka 10-13
|
Vecka 10-13
|
|
|
Antal deltagare med genomsnittliga Hb-värden inom 10,0-13,0 g/dL under veckorna 10-13 bland dem med maximalt Hb ≥10,0 g/dL och förändring av Hb ≥1 g/dL
Tidsram: Vecka 10-13
|
Vecka 10-13
|
|
|
Antal deltagare med genomsnittliga Hb-värden över 13,0 och 14,0 g/dL vid veckorna 6-9 och 10-13
Tidsram: Vecka 6-9 och 10-13
|
Vecka 6-9 och 10-13
|
|
|
Antal deltagare med genomsnittliga Hb-värden <10,0 g/dL vid vecka 6-9 och 10-13
Tidsram: Vecka 6-9 och 10-13
|
Vecka 6-9 och 10-13
|
|
|
Antal deltagare som behöver räddningsbehandling med ett erytropoes-stimulerande medel (ESA), transfusion av röda blodkroppar (RBC) eller IV järn (exklusive arm C)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 13
|
Antal deltagare som behövde räddningsbehandling med en ESA, RBC-transfusion eller IV-järn (exklusive arm C) rapporterades.
|
Baslinje fram till vecka 13
|
|
Antal deltagare som kräver terapeutisk flebotomi
Tidsram: Baslinje fram till vecka 13
|
Antal deltagare som krävde terapeutisk flebotomi på grund av TEAE av onormal erytropoes rapporteras.
|
Baslinje fram till vecka 13
|
|
Antal deltagare som tagits ur studien på grund av otillräcklig effektivitet
Tidsram: Baslinje fram till vecka 16
|
Antal deltagare som dragits ur studien på grund av otillräcklig effekt rapporteras.
|
Baslinje fram till vecka 16
|
|
Ändring från baslinjen i Short Form 36 (SF-36) Version 2 Fysiskt fungerande delpoäng och vitalitetsunderpoäng vecka 9 och 13
Tidsram: Baslinje, vecka 9 och 13
|
SF-36 V2 består av 36 frågor som täcker 8 hälsodomäner: fysisk funktion, kroppslig smärta, rollbegränsningar på grund av fysiska problem, rollbegränsningar på grund av emotionella problem, allmänna hälsouppfattningar, mental hälsa, social funktion och vitalitet.
Delpoäng för fysisk funktion och delpoäng för vitalitet rapporteras.
Poängen varierade från 0 (sämst) till 100 (bäst).
Högre poäng indikerade ett bättre hälsotillstånd.
Baslinje definieras som det sista icke-saknade värdet före den första dosen.
|
Baslinje, vecka 9 och 13
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi-anemi (FACT-An) totalpoäng vid vecka 9 och 13
Tidsram: Baslinje, vecka 9 och 13
|
FACT-An är sammansatt av 27 kärnpunkter som bedömer deltagarens funktion i 4 domäner och 20 anemirelaterade poster, grupperade i 5 underskalor enligt följande: Fysiskt välbefinnande (PWB): 7 poster; Socialt/familjs välbefinnande (SWB): 7 artiklar; Emotionellt välbefinnande (EWB): 6 artiklar; Funktionellt välbefinnande (FWB): 7 artiklar; och anemi: 20 föremål.
Alla FACT-An-objekt klassades som: 0=inte alls; 1=lite; 2=något; 3=ganska lite; 4 = väldigt mycket.
Varje subskalepoäng var summan av poängen för objekten i subskalan.
FACT-An totalpoäng var summan av alla 5 subskalepoäng, från 0 (sämst) - 188 (bäst).
Högre poäng representerade bättre livskvalitet.
Baslinje definieras som det sista icke-saknade värdet före den första dosen.
|
Baslinje, vecka 9 och 13
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta laboratorietester
Tidsram: Baslinje fram till vecka 16
|
Kriterier för den potentiella kliniska signifikansen inkluderade: bilirubin (µmol/L) >1,5 * övre normalgräns (ULN), kalium (mmol/L) >1,2 * ULN, neutrofiler (*10^9/L) ≤1, protein ( g/L) >1,1 * ULN, leukocyter (*10^9/L) ≤2,5 eller ≥15.
|
Baslinje fram till vecka 16
|
|
Antal deltagare med TEAE
Tidsram: Baslinje fram till vecka 16
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet oavsett om händelsen anses vara drogrelaterad eller inte.
TEAE definierades som varje händelse som antingen började eller förvärrades efter den första administreringen av studieläkemedlet och inom 28 dagar efter den sista dosen.
En sammanfattning av andra icke allvarliga biverkningar och alla allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje fram till vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
10 januari 2013
Avslutad studie (Faktisk)
10 januari 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2011
Första postat (Uppskatta)
11 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FGCL-4592-053
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .