Studie van Roxadustat (FG-4592) om bloedarmoede te corrigeren bij pas gestarte dialysedeelnemers die geen behandeling met erytropoëse-stimulerende middelen ondergaan
1 september 2021 bijgewerkt door: FibroGen
Een fase 2, gerandomiseerde, open-label, dosistitratie-, veiligheids- en werkzaamheidsstudie van FG-4592 voor de correctie van bloedarmoede bij pas gestarte dialysepatiënten die geen behandeling met erytropoëse-stimulerende middelen ondergaan
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van roxadustat bij de correctie van bloedarmoede bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium die onlangs met dialyse zijn begonnen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers aan hemodialyse (HD) worden gerandomiseerd naar 3 behandelingsarmen (A, B en C) in een verhouding van 1:1:1 om respectievelijk geen ijzersuppletie, orale ijzersuppletie en intraveneuze ijzersuppletie te krijgen naast de roxadustat. Tegelijkertijd zullen deelnemers aan peritoneale dialyse (PD) worden ingeschreven in arm D. Arm E zal HD- of PD-deelnemers inschrijven en is een optionele, bevestigende/aanvullende behandelingsarm met flexibele dosering en flexibele ijzersuppletie op basis van de evaluatie van gegevens uit de vorige 4 behandelingsarmen.
De initiële roxadustat-dosis zal gebaseerd zijn op een gefaseerd, op gewicht gebaseerd doseringsschema (lichtgewicht [40 tot 60 kilogram {kg}], gemiddeld gewicht [>60 tot 90 kg] en zwaargewicht [>90 tot 140 kg] deelnemers zullen respectievelijk 60, 100 en 140 milligram [mg] roxadustat krijgen). Dosisaanpassingen zullen worden doorgevoerd (tot een maximale dosis roxadustat van 140, 200 en 300 mg voor deelnemers met respectievelijk een laag, gemiddeld en hoog gewicht) tijdens week 5 en 9, afhankelijk van het hemoglobinegehalte (Hb) en de snelheid van Hb stijging in de afgelopen 4 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
-
St. Petersburg, Russische Federatie
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
-
-
-
-
California
-
Northridge, California, Verenigde Staten
-
Yuba City, California, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvangen van HD of PD voor end-stage nierziekte (ESRD) van de natieve nier gedurende 2 weken tot 4 maanden, voorafgaand aan randomisatie
- Gemiddelde van de 2 meest recente Hb-waarden tijdens de screeningsperiode, verkregen met een tussenpoos van minimaal 7 dagen, moet <10,0 zijn gram (g)/deciliter (dL), met een verschil van ≤1,0 g/dL tussen de 2 waarden
- Lichaamsgewicht 40 tot 140 kilogram (kg)
Uitsluitingscriteria:
- Eerder erytropoëse-stimulerende middelen gekregen
- Kreeg IV-ijzer binnen 4 weken na randomisatie
- Rode bloedceltransfusie ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie of verwachte behoefte aan transfusie tijdens de behandelingsperiode
- Positief voor een van de volgende: humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV Ab)
- Geschiedenis van chronische leverziekte
- Klinisch significante infectie
- New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen
- Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van de volgende: kankers waarvan is vastgesteld dat ze genezen zijn of in remissie zijn gedurende ≥5 jaar, curatief gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelhuidkankers, baarmoederhalskanker in situ of gereseceerde colonpoliepen
- Chronische ontstekingsziekte die de erytropoëse kan beïnvloeden (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, coeliakie), zelfs als deze momenteel in remissie is
- Geschiedenis van andere bloedaandoeningen
- Actieve hemolyse of diagnose van hemolytisch syndroom
- Bekende beenmergfibrose
- Ongecontroleerde of symptomatische secundaire hyperparathyreoïdie
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan randomisatie, of verwacht onvermogen om consumptie van meer dan 3 alcoholische dranken per dag te vermijden
- Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor orale of IV-ijzertherapie
- Convulsieve stoornis of het ontvangen van anti-epilepsiemedicatie voor convulsieve stoornis binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A + E (Deelnemers aan HD): alleen Roxadustat, geen strijkijzer
Deelnemers aan de ZvH krijgen roxadustat-capsules in de toepasselijke dosis (tot een maximale roxadustat-dosis van 140, 200 en 300 mg) op basis van gewicht en Hb-niveau, driemaal per week (TIW) oraal toegediend gedurende 12 weken.
|
Getrapte, op gewicht gebaseerde dosering volgens schema gespecificeerd in de arm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (Deelnemers aan HD): PO IJzer (ferrofumaraat of ferrogluconaat) Tussen 50 en 195 mg
Deelnemers aan de ZvH krijgen roxadustat-capsules in de toepasselijke dosis (tot een maximale roxadustat-dosis van 140, 200 en 300 mg) op basis van gewicht en Hb-niveau, oraal toegediend TIW met ijzer (ferrofumaraat of ferrogluconaat) PO in doses die elementair ijzer tussen 50 en 195 mg per dag (afhankelijk van het type ijzerformulering dat beschikbaar is in hun land) gedurende 12 weken.
|
Getrapte, op gewicht gebaseerde dosering volgens schema gespecificeerd in de arm.
Andere namen:
Toegediend per orale dosis en volgens schema gespecificeerd in de arm.
|
|
Experimenteel: Arm C (Deelnemers aan HD): IV IJzer (IJzergluconaatcomplex in sucrose of equivalent) 60 mg
Deelnemers aan de ZvH krijgen roxadustat-capsules in de toepasselijke dosis (tot een maximale roxadustat-dosis van 140, 200 en 300 mg) op basis van gewicht en Hb-niveau, oraal toegediend TIW met ongeveer 60 mg IV ijzer (ijzergluconaatcomplex in sucrose-injectie [bijvoorbeeld Ferrlecit®] of gelijkwaardig) eenmaal per week gedurende 12 weken.
|
Getrapte, op gewicht gebaseerde dosering volgens schema gespecificeerd in de arm.
Andere namen:
Toegediend per IV-dosis en volgens schema gespecificeerd in de arm.
|
|
Experimenteel: Arm D (Deelnemers aan PD): PO IJzer (ferrofumaraat of ferrogluconaat) Tussen 50 en 195 mg
Deelnemers aan PD krijgen roxadustat-capsules in de toepasselijke dosis (tot een maximale dosis roxadustat van 140, 200 en 300 mg) op basis van gewicht en Hb-niveau, oraal toegediend TIW met ijzer (ferrofumaraat of ferrogluconaat) PO in doses die elementair ijzer tussen 50 en 195 mg per dag (afhankelijk van het type ijzerformulering dat beschikbaar is in hun land) gedurende 12 weken.
|
Getrapte, op gewicht gebaseerde dosering volgens schema gespecificeerd in de arm.
Andere namen:
Toegediend per orale dosis en volgens schema gespecificeerd in de arm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale verandering van baseline in Hb tijdens week 3-13
Tijdsspanne: Basislijn, weken 3-13
|
Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 3 centrale laboratorium-Hb-waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
Deze uitkomstmaat is afgeleid van de maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende week 3-13, zonder imputatie van de laatste waarneming (LOCF).
|
Basislijn, weken 3-13
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering van baseline in Hb tijdens week 2-5, 6-9 en 10-13
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2-5, 6-9 en 10-13
|
Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 3 centrale laboratorium-Hb-waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Basislijn, weken 2-5, 6-9 en 10-13
|
|
Aantal deelnemers van wie het tijdens de behandeling bereikte maximale Hb ten minste 1,0 g/dl hoger was dan de uitgangswaarde en ≥11,0 g/dl was
Tijdsspanne: Week 3 tot 13
|
Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 3 centrale laboratorium-Hb-waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Week 3 tot 13
|
|
Aantal deelnemers van wie het tijdens de behandeling bereikte maximale Hb ten minste 1,0 g/dl hoger was dan de uitgangswaarde en ≥10,0 g/dl was
Tijdsspanne: Week 3 tot 13
|
Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 3 centrale laboratorium-Hb-waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Week 3 tot 13
|
|
Aantal deelnemers met een Hb-respons, gedefinieerd als een stijging van het Hb met ≥1,0 g/dL vanaf baseline, in week 5, 9 en 13
Tijdsspanne: Week 5, 9 en 13
|
Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 3 centrale laboratorium-Hb-waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Week 5, 9 en 13
|
|
Aantal deelnemers dat maximale Hb bereikte in week 3-13
Tijdsspanne: Weken 3-13
|
Weken 3-13
|
|
|
Aantal deelnemers met een maximale verandering van baseline in Hb gedurende week 3-13
Tijdsspanne: Basislijn, weken 3-13
|
Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 3 centrale laboratorium-Hb-waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
Het aantal deelnemers dat binnen de volgende categorieën van maximale verandering valt, wordt gerapporteerd: <1 g/dL, ≥1 g/dL, 1 tot <2 g/dL, 2 tot <3 g/dL, >3 tot <4 g /dL, ≥4 g/dL.
|
Basislijn, weken 3-13
|
|
Mediane tijd tot Hb-respons (toename in Hb met ≥1,0 g/dl vanaf baseline)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
|
Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 3 centrale laboratorium-Hb-waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Basislijn tot week 13
|
|
Wekelijkse dosis bij eerste Hb-respons (toename van Hb met ≥ 1,0 g/dl vanaf baseline)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
|
Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 3 centrale laboratorium-Hb-waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Basislijn tot week 13
|
|
Aantal deelnemers dat dosisverhoging nodig heeft in week 5 en 9
Tijdsspanne: Week 5 en 9
|
Het aantal deelnemers dat om welke reden dan ook een dosisverhoging nodig heeft, wordt gerapporteerd.
|
Week 5 en 9
|
|
Aantal deelnemers dat dosisverlaging of stopzetting van de dosis nodig heeft vanwege overmatige erytropoëse
Tijdsspanne: Week 5 en 9
|
Het aantal deelnemers dat dosisverlaging of stopzetting van de dosis nodig had vanwege overmatige erytropoëse is gerapporteerd.
|
Week 5 en 9
|
|
Verandering van baseline in Ferritin in week 13
Tijdsspanne: Basislijn, week 13
|
Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de laatste 2 waarden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Basislijn, week 13
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in transferrineverzadiging (TSAT) in week 13
Tijdsspanne: Basislijn, week 13
|
Basislijn, week 13
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobinegehalte van reticulocyten in week 13
Tijdsspanne: Basislijn, week 13
|
Basislijn, week 13
|
|
|
Aantal deelnemers met gemiddelde Hb-waarden 11,0-13,0 g/dl in week 6-9 en 10-13
Tijdsspanne: Weken 6-9 en 10-13
|
Weken 6-9 en 10-13
|
|
|
Aantal deelnemers met gemiddelde Hb-waarden binnen 11,0-13,0 g/dL tijdens week 10-13 Onder degenen met maximale Hb ≥11,0 g/dL en verandering van Hb ≥1 g/dL
Tijdsspanne: Weken 10-13
|
Weken 10-13
|
|
|
Aantal deelnemers met gemiddelde Hb-waarden binnen 10,0-13,0 g/dL tijdens week 10-13 Onder degenen met maximale Hb ≥10,0 g/dL en verandering van Hb ≥1 g/dL
Tijdsspanne: Weken 10-13
|
Weken 10-13
|
|
|
Aantal deelnemers met gemiddelde Hb-waarden van meer dan 13,0 en 14,0 g/dl in week 6-9 en 10-13
Tijdsspanne: Weken 6-9 en 10-13
|
Weken 6-9 en 10-13
|
|
|
Aantal deelnemers met gemiddelde Hb-waarden <10,0 g/dL in week 6-9 en 10-13
Tijdsspanne: Weken 6-9 en 10-13
|
Weken 6-9 en 10-13
|
|
|
Aantal deelnemers dat een reddingsbehandeling nodig heeft met een erytropoëse-stimulerend middel (ESA), rode bloedcellen (RBC)-transfusie of IV-ijzer (exclusief arm C)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
|
Het aantal deelnemers dat noodbehandeling nodig had met een ESA, RBC-transfusie of IV-ijzer (exclusief arm C) werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot week 13
|
|
Aantal deelnemers dat therapeutische aderlaten nodig heeft
Tijdsspanne: Basislijn tot week 13
|
Aantal deelnemers dat therapeutische aderlaten nodig had vanwege TEAE van abnormale erytropoëse is gerapporteerd.
|
Basislijn tot week 13
|
|
Aantal deelnemers dat uit het onderzoek is teruggetrokken vanwege onvoldoende werkzaamheid
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Het aantal deelnemers dat zich terugtrok uit het onderzoek vanwege onvoldoende werkzaamheid wordt gerapporteerd.
|
Basislijn tot week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in korte vorm 36 (SF-36) versie 2 Subscore voor lichamelijk functioneren en subscore voor vitaliteit in week 9 en 13
Tijdsspanne: Basislijn, week 9 en 13
|
De SF-36 V2 bestaat uit 36 vragen over 8 gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen, algemene gezondheidspercepties, mentale gezondheid, sociaal functioneren en vitaliteit.
De subscore fysiek functioneren en de subscore vitaliteit worden gerapporteerd.
De scores varieerden van 0 (slechtste) tot 100 (Beste).
Een hogere score duidde op een betere gezondheidstoestand.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Basislijn, week 9 en 13
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van kankertherapie-anemie (FACT-An) totaalscore in week 9 en 13
Tijdsspanne: Basislijn, week 9 en 13
|
FACT-An is samengesteld uit 27 kernitems die het functioneren van de deelnemer beoordelen in 4 domeinen en 20 anemie-gerelateerde items, als volgt gegroepeerd in 5 subschalen: Fysiek welzijn (PWB): 7 items; Sociaal/gezinswelzijn (SWB): 7 items; Emotioneel welzijn (EWB): 6 items; Functioneel welzijn (FWB): 7 items; en bloedarmoede: 20 stuks.
Alle FACT-An-items werden beoordeeld als: 0=helemaal niet; 1=een klein beetje; 2=enigszins; 3=nogal wat; 4=zeer veel.
Elke subschaalscore was de som van de scores voor de items in de subschaal.
De FACT-An-totaalscore was de som van alle 5 subschaalscores, variërend van 0 (slechtste) - 188 (beste).
Hogere scores vertegenwoordigden een betere kwaliteit van leven.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
|
Basislijn, week 9 en 13
|
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante laboratoriumtests
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Criteria voor de mogelijke klinische significantie waren: bilirubine (µmol/l) >1,5 * bovengrens van normaal (ULN), kalium (mmol/l) >1,2 * ULN, neutrofielen (*10^9/l) ≤1, eiwit ( g/l) >1,1 * ULN, leukocyten (*10^9/l) ≤2,5 of ≥15.
|
Basislijn tot week 16
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
Een ongewenst voorval (AE) was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, ongeacht of het voorval al dan niet als geneesmiddelgerelateerd werd beschouwd.
TEAE's werden gedefinieerd als elke gebeurtenis die begon of verergerde na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 28 dagen na de laatste dosis.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Basislijn tot week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 juli 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 augustus 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
11 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FGCL-4592-053
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .