Estudo de Roxadustat (FG-4592) para corrigir anemia em participantes recém-iniciados em diálise que não estão em tratamento com agente estimulador de eritropoiese
1 de setembro de 2021 atualizado por: FibroGen
Estudo Fase 2, Randomizado, Aberto, de Titulação de Dose, Segurança e Eficácia de FG-4592 para a Correção de Anemia em Pacientes Diálise Iniciados Recentemente Não em Tratamento com Agente Estimulante de Eritropoiese
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do roxadustat na correção da anemia em participantes com doença renal terminal que iniciaram recentemente a diálise.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes em hemodiálise (HD) serão randomizados para 3 braços de tratamento (A, B e C) em uma proporção de 1:1:1 para não receber suplementação de ferro, suplementação de ferro oral e suplementação de ferro IV, respectivamente, além de roxadustat. Ao mesmo tempo, os participantes em diálise peritoneal (DP) serão inscritos no Braço D. O Braço E inscreverá participantes em HD ou DP e é um braço de tratamento confirmatório/suplementar opcional com dosagem flexível e suplementação de ferro flexível com base na avaliação de dados dos 4 braços de tratamento anteriores.
A dose inicial de roxadustat será baseada em um esquema de dosagem escalonado baseado no peso (peso baixo [40 a 60 kg {kg}], peso médio [>60 a 90 kg] e peso pesado [>90 a 140 kg] serão recebem 60, 100 e 140 miligramas [mg] roxadustat, respectivamente). Os ajustes de dose serão implementados (até uma dose máxima de roxadustat de 140, 200 e 300 mg para participantes de baixo, médio e alto peso, respectivamente) durante as semanas 5 e 9, dependendo do nível de hemoglobina (Hb) e taxa de Hb aumento nas últimas 4 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
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California
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Northridge, California, Estados Unidos
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Yuba City, California, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Moscow, Federação Russa
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St. Petersburg, Federação Russa
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Hong Kong, Hong Kong
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Recebendo HD ou DP para doença renal terminal nativa (ESRD) por 2 semanas a 4 meses, antes da randomização
- A média dos 2 valores de Hb mais recentes durante o período de triagem, obtidos com pelo menos 7 dias de intervalo, deve ser <10,0 gramas (g)/decilitro (dL), com diferença ≤1,0 g/dL entre os 2 valores
- Peso corporal 40 a 140 quilogramas (kg)
Critério de exclusão:
- Agentes estimulantes da eritropoiese previamente recebidos
- Recebeu ferro IV dentro de 4 semanas após a randomização
- Recebeu transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 8 semanas antes da randomização ou necessidade antecipada de transfusão durante o período de tratamento
- Positivo para qualquer um dos seguintes: vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo anti-vírus da hepatite C (anti-HCV Ab)
- Histórico de doença hepática crônica
- Infecção clinicamente significativa
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association
- História de malignidade, exceto o seguinte: cânceres determinados como curados ou em remissão por ≥5 anos, cânceres de pele de células basais ou escamosas ressecados curativamente, câncer cervical in situ ou pólipos colônicos ressecados
- Doença inflamatória crônica que pode afetar a eritropoiese (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença celíaca), mesmo que esteja atualmente em remissão
- História de outras doenças do sangue
- Hemólise ativa ou diagnóstico de síndrome hemolítica
- Fibrose da medula óssea conhecida
- Hiperparatireoidismo secundário não controlado ou sintomático
- História de abuso de álcool ou drogas dentro de um ano antes da randomização, ou incapacidade antecipada de evitar o consumo de mais de 3 bebidas alcoólicas por dia
- História de alergia ou sensibilidade à terapia oral ou IV com ferro
- Transtorno convulsivo ou uso de medicação antiepiléptica para transtorno convulsivo nas 12 semanas anteriores à randomização
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A + E (Participantes em HD): Apenas Roxadustat, Sem Ferro
Os participantes em HD receberão cápsulas de roxadustat na dose aplicável (até uma dose máxima de roxadustat de 140, 200 e 300 mg) com base no peso e no nível de Hb, administrados por via oral 3 vezes por semana (TIW) por 12 semanas.
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Dosagem escalonada baseada no peso por horário especificado no braço.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B (Participantes em HD): PO Ferro (Fumarato Ferroso ou Gluconato Ferroso) Entre 50 e 195 mg
Os participantes em HD receberão cápsulas de roxadustat na dose aplicável (até uma dose máxima de roxadustat de 140, 200 e 300 mg) com base no peso e nível de Hb, administradas por via oral TIW com ferro (fumarato ferroso ou gluconato ferroso) PO em doses contendo ferro elementar entre 50 e 195 mg diários (dependendo do tipo de formulação de ferro disponível em seus países) por 12 semanas.
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Dosagem escalonada baseada no peso por horário especificado no braço.
Outros nomes:
Administrado por dose oral e esquema especificado no braço.
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Experimental: Braço C (Participantes em HD): Ferro IV (Complexo de Gluconato Férrico em Sacarose ou Equivalente) 60 mg
Os participantes em HD receberão cápsulas de roxadustat na dose aplicável (até uma dose máxima de roxadustat de 140, 200 e 300 mg) com base no peso e no nível de Hb, administradas por via oral TIW com aproximadamente 60 mg de ferro IV (complexo de gluconato férrico em injeção de sacarose [por exemplo, Ferrlecit®] ou equivalente) uma vez por semana durante 12 semanas.
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Dosagem escalonada baseada no peso por horário especificado no braço.
Outros nomes:
Administrado por dose IV e cronograma especificado no braço.
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Experimental: Braço D (Participantes em DP): PO Ferro (Fumarato Ferroso ou Gluconato Ferroso) Entre 50 e 195 mg
Os participantes em DP receberão cápsulas de roxadustat na dose aplicável (até uma dose máxima de roxadustat de 140, 200 e 300 mg) com base no peso e no nível de Hb, administradas por via oral TIW com ferro (fumarato ferroso ou gluconato ferroso) PO em doses contendo ferro elementar entre 50 e 195 mg diários (dependendo do tipo de formulação de ferro disponível em seus países) por 12 semanas.
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Dosagem escalonada baseada no peso por horário especificado no braço.
Outros nomes:
Administrado por dose oral e esquema especificado no braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração máxima da linha de base em Hb durante as semanas 3-13
Prazo: Linha de base, semanas 3-13
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A Hb basal foi definida como a média dos últimos 3 valores de Hb do laboratório central antes da administração da primeira dose.
Esta medida de resultado é derivada da alteração máxima da linha de base durante as semanas 3-13, sem imputação da última observação realizada (LOCF).
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Linha de base, semanas 3-13
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média da linha de base na Hb durante as semanas 2-5, 6-9 e 10-13
Prazo: Linha de base, semanas 2-5, 6-9 e 10-13
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A Hb basal foi definida como a média dos últimos 3 valores de Hb do laboratório central antes da administração da primeira dose.
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Linha de base, semanas 2-5, 6-9 e 10-13
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Número de participantes cuja Hb máxima alcançada durante o tratamento foi de pelo menos 1,0 g/dL de aumento desde a linha de base e foi ≥11,0 g/dL
Prazo: Semana 3 a 13
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A Hb basal foi definida como a média dos últimos 3 valores de Hb do laboratório central antes da administração da primeira dose.
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Semana 3 a 13
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Número de participantes cuja Hb máxima alcançada durante o tratamento foi de pelo menos 1,0 g/dL de aumento desde a linha de base e foi ≥10,0 g/dL
Prazo: Semana 3 a 13
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A Hb basal foi definida como a média dos últimos 3 valores de Hb do laboratório central antes da administração da primeira dose.
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Semana 3 a 13
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Número de participantes com uma resposta de Hb, definida como um aumento na Hb em ≥1,0 g/dL desde o início, nas semanas 5, 9 e 13
Prazo: Semanas 5, 9 e 13
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A Hb basal foi definida como a média dos últimos 3 valores de Hb do laboratório central antes da administração da primeira dose.
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Semanas 5, 9 e 13
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Número de participantes que atingiram o máximo de Hb durante as semanas 3-13
Prazo: Semanas 3-13
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Semanas 3-13
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Número de participantes com uma alteração máxima da linha de base em Hb durante as semanas 3-13
Prazo: Linha de base, semanas 3-13
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A Hb basal foi definida como a média dos últimos 3 valores de Hb do laboratório central antes da administração da primeira dose.
É relatado o número de participantes que se enquadram nas seguintes categorias de alteração máxima: <1 g/dL, ≥1 g/dL, 1 a <2 g/dL, 2 a <3 g/dL, >3 a <4 g /dL, ≥4 g/dL.
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Linha de base, semanas 3-13
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Tempo mediano para resposta de Hb (aumento na Hb em ≥1,0 g/dL a partir da linha de base)
Prazo: Linha de base até a semana 13
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A Hb basal foi definida como a média dos últimos 3 valores de Hb do laboratório central antes da administração da primeira dose.
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Linha de base até a semana 13
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Dose semanal na primeira resposta de Hb (aumento na Hb em ≥1,0 g/dL a partir da linha de base)
Prazo: Linha de base até a semana 13
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A Hb basal foi definida como a média dos últimos 3 valores de Hb do laboratório central antes da administração da primeira dose.
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Linha de base até a semana 13
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Número de participantes que requerem aumento de dose nas semanas 5 e 9
Prazo: Semanas 5 e 9
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É relatado o número de participantes que requerem aumento de dose devido a qualquer motivo.
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Semanas 5 e 9
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Número de participantes que requerem redução ou interrupção da dose devido à eritropoiese excessiva
Prazo: Semanas 5 e 9
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É relatado o número de participantes que requerem redução da dose ou descontinuação da dose devido à eritropoiese excessiva.
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Semanas 5 e 9
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Alteração da linha de base na ferritina na semana 13
Prazo: Linha de base, Semana 13
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A linha de base foi definida como a média dos últimos 2 valores antes da administração da primeira dose.
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Linha de base, Semana 13
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Mudança da linha de base na saturação de transferrina (TSAT) na semana 13
Prazo: Linha de base, Semana 13
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Linha de base, Semana 13
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Mudança da linha de base no conteúdo de hemoglobina dos reticulócitos na semana 13
Prazo: Linha de base, Semana 13
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Linha de base, Semana 13
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Número de participantes com valores médios de Hb 11,0-13,0 g/dL nas semanas 6-9 e 10-13
Prazo: Semanas 6-9 e 10-13
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Semanas 6-9 e 10-13
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Número de participantes com valores médios de Hb entre 11,0-13,0 g/dL durante as semanas 10-13 entre aqueles com Hb máxima ≥11,0 g/dL e alteração de Hb ≥1 g/dL
Prazo: Semanas 10-13
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Semanas 10-13
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Número de participantes com valores médios de Hb entre 10,0-13,0 g/dL durante as semanas 10-13 entre aqueles com Hb máxima ≥10,0 g/dL e alteração de Hb ≥1 g/dL
Prazo: Semanas 10-13
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Semanas 10-13
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Número de participantes com valores médios de Hb superiores a 13,0 e 14,0 g/dL nas semanas 6-9 e 10-13
Prazo: Semanas 6-9 e 10-13
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Semanas 6-9 e 10-13
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Número de participantes com valores médios de Hb <10,0 g/dL nas semanas 6-9 e 10-13
Prazo: Semanas 6-9 e 10-13
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Semanas 6-9 e 10-13
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Número de participantes que necessitam de tratamento de resgate com um agente estimulador da eritropoiese (AEE), transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou ferro IV (excluindo o braço C)
Prazo: Linha de base até a semana 13
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Foi relatado o número de participantes que necessitaram de tratamento de resgate com ESA, transfusão de hemácias ou ferro IV (excluindo o braço C).
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Linha de base até a semana 13
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Número de participantes que requerem flebotomia terapêutica
Prazo: Linha de base até a semana 13
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É relatado o número de participantes que necessitaram de flebotomia terapêutica devido a TEAE de eritropoiese anormal.
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Linha de base até a semana 13
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Número de participantes retirados do estudo devido à eficácia inadequada
Prazo: Linha de base até a semana 16
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É relatado o número de participantes retirados do estudo devido à eficácia inadequada.
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Linha de base até a semana 16
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Alteração da linha de base no formulário resumido 36 (SF-36) Versão 2 Subpontuação de funcionamento físico e subpontuação de vitalidade nas semanas 9 e 13
Prazo: Linha de base, semanas 9 e 13
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O SF-36 V2 consiste em 36 questões que abrangem 8 domínios de saúde: funcionamento físico, dor corporal, limitações de papéis devido a problemas físicos, limitações de papéis devido a problemas emocionais, percepções gerais de saúde, saúde mental, função social e vitalidade.
A subpontuação de funcionamento físico e a subpontuação de vitalidade são relatadas.
As pontuações variaram de 0 (pior) a 100 (melhor).
Maior pontuação indica melhor estado de saúde.
A linha de base é definida como o último valor não omisso antes da administração da primeira dose.
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Linha de base, semanas 9 e 13
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Mudança da linha de base na pontuação total da avaliação funcional da terapia do câncer-anemia (FACT-An) nas semanas 9 e 13
Prazo: Linha de base, semanas 9 e 13
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O FACT-An é composto por 27 itens centrais que avaliam a função do participante em 4 domínios e 20 itens relacionados à anemia, agrupados em 5 subescalas como segue: Bem-estar físico (PWB): 7 itens; Bem-estar social/familiar (SWB): 7 itens; Bem-estar emocional (EWB): 6 itens; Bem-estar funcional (FWB): 7 itens; e Anemia: 20 itens.
Todos os itens do FACT-An foram classificados como: 0=nada; 1=um pouco; 2=um pouco; 3=bastante; 4=muito.
A pontuação de cada subescala era a soma das pontuações dos itens da subescala.
A pontuação total do FACT-An foi a soma de todas as 5 pontuações da subescala, variando de 0 (pior) a 188 (melhor).
Pontuações mais altas representaram melhor qualidade de vida.
A linha de base é definida como o último valor não omisso antes da administração da primeira dose.
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Linha de base, semanas 9 e 13
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Número de participantes com testes laboratoriais potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Os critérios para o potencial significado clínico incluíram: bilirrubina (µmol/L) >1,5 * limite superior do normal (LSN), potássio (mmol/L) >1,2 * LSN, neutrófilos (*10^9/L) ≤1, proteína ( g/L) >1,1 * LSN, leucócitos (*10^9/L) ≤2,5 ou ≥15.
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Linha de base até a semana 16
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Número de participantes com TEAEs
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Um evento adverso (EA) foi qualquer evento médico desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, independentemente de o evento ser considerado relacionado ao medicamento ou não.
Os TEAEs foram definidos como qualquer evento que começou ou piorou após a primeira administração do medicamento do estudo e dentro de 28 dias após a última dose.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção de EAs relatados.
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Linha de base até a semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
10 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
10 de janeiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
11 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FGCL-4592-053
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