Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Roxadustat (FG-4592) for å korrigere anemi hos nylig igangsatte dialysedeltakere som ikke er i behandling med erytropoesestimulerende midler

1. september 2021 oppdatert av: FibroGen

En fase 2, randomisert, åpen etikett, dosetitrering, sikkerhet og effektivitetsstudie av FG-4592 for korrigering av anemi hos nylig igangsatte dialysepasienter som ikke er i behandling med erytropoesestimulerende midler

Formålet med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til roxadustat i korrigering av anemi hos deltakere med nyresykdom i sluttstadiet som nylig startet dialyse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere på hemodialyse (HD) vil bli randomisert til 3 behandlingsarmer (A, B og C) i forholdet 1:1:1 for å motta henholdsvis ikke jerntilskudd, oralt jerntilskudd og IV jerntilskudd i tillegg til roxadustat. Samtidig vil deltakere på peritonealdialyse (PD) bli registrert i arm D. Arm E vil registrere enten HD- eller PD-deltakere, og er en valgfri, bekreftende/supplerende behandlingsarm med fleksibel dosering og fleksibelt jerntilskudd basert på evalueringen av data fra de forrige 4 behandlingsarmene.

Innledende dose av roxadustat vil være basert på et nivådelt, vektbasert doseringsskjema (lav vekt [40 til 60 kilogram {kg}], middels vekt [>60 til 90 kg] og tunge [>90 til 140 kg] deltakere vil mottar henholdsvis 60, 100 og 140 milligram [mg] roxadustat). Dosejusteringer vil bli implementert (opp til en maksimal dose av roxadustat på 140, 200 og 300 mg for henholdsvis lav-, middels og høyvektsdeltakere) i løpet av uke 5 og 9, avhengig av hemoglobinnivået (Hb) og Hb-hastigheten økning de siste 4 ukene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • California
      • Northridge, California, Forente stater
      • Yuba City, California, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Singapore
      • Singapore, Singapore

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mottak av HD eller PD for naturlig nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) i 2 uker til 4 måneder før randomisering
  • Gjennomsnitt av de 2 siste Hb-verdiene i løpet av screeningsperioden, oppnådd med minst 7 dagers mellomrom, må være <10,0 gram (g)/desiliter (dL), med en forskjell på ≤1,0 g/dL mellom de 2 verdiene
  • Kroppsvekt 40 til 140 kg (kg)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere mottatt erytropoese-stimulerende midler
  • Fikk IV jern innen 4 uker etter randomisering
  • Mottok transfusjon av røde blodlegemer innen 8 uker før randomisering eller forventet behov for transfusjon i behandlingsperioden
  • Positiv for noen av følgende: humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-hepatitt C virus antistoff (anti-HCV Ab)
  • Historie med kronisk leversykdom
  • Klinisk signifikant infeksjon
  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med malignitet, bortsett fra følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i ≥5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekerte tykktarmspolypper
  • Kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoiese (for eksempel systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, cøliaki) selv om den er i remisjon
  • Historie om andre blodsykdommer
  • Aktiv hemolyse eller diagnose av hemolytisk syndrom
  • Kjent benmargsfibrose
  • Ukontrollert eller symptomatisk sekundær hyperparatyreoidisme
  • Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk innen et år før randomisering, eller forventet manglende evne til å unngå inntak av mer enn 3 alkoholholdige drikker per dag
  • Historie med allergi eller følsomhet for oral eller IV jernbehandling
  • Anfallsforstyrrelse eller mottak av antiepileptiske medisiner for anfallsforstyrrelse innen 12 uker før randomisering
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A + E (deltakere på HD): Kun Roxadustat, uten jern
Deltakere på HD vil motta roxadustat-kapsler i gjeldende dose (opptil en maksimal roxadustat-dose på 140, 200 og 300 mg) basert på vekt og Hb-nivå, administrert oralt 3 ganger ukentlig (TIW) i 12 uker.
Legemiddel: Roxadustat
Lagdelt, vektbasert dosering per skjema spesifisert i armen.
Andre navn:
  • FG-4592
Eksperimentell: Arm B (deltakere på HD): PO-jern (jernholdig fumarat eller jernholdig glukonat) mellom 50 og 195 mg
Deltakere på HD vil motta roxadustat-kapsler i gjeldende dose (opptil en maksimal roxadustat-dose på 140, 200 og 300 mg) basert på vekt og Hb-nivå, administrert oralt TIW med jern (jern (jernholdig fumarat eller jernholdig glukonat) PO i doser som inneholder elementært jern mellom 50 og 195 mg daglig (avhengig av hvilken type jernsammensetning som er tilgjengelig i deres land) i 12 uker.
Legemiddel: Roxadustat
Lagdelt, vektbasert dosering per skjema spesifisert i armen.
Andre navn:
  • FG-4592
Legemiddel: Oralt jern
Administrert per oral dose og tidsplan spesifisert i armen.
Eksperimentell: Arm C (deltakere på HD): IV jern (jernglukonatkompleks i sukrose eller tilsvarende) 60 mg
Deltakere på HD vil motta roxadustat-kapsler i gjeldende dose (opptil en maksimal roxadustat-dose på 140, 200 og 300 mg) basert på vekt og Hb-nivå, administrert oralt TIW med ca. 60 mg IV jern (jernglukonatkompleks i sukroseinjeksjon) [for eksempel Ferrlecit®] eller tilsvarende) en gang i uken i 12 uker.
Legemiddel: Roxadustat
Lagdelt, vektbasert dosering per skjema spesifisert i armen.
Andre navn:
  • FG-4592
Legemiddel: IV jern
Administrert per IV dose og tidsplan spesifisert i armen.
Eksperimentell: Arm D (deltakere på PD): PO-jern (jernholdig fumarat eller jernholdig glukonat) mellom 50 og 195 mg
Deltakere på PD vil motta roxadustat-kapsler i gjeldende dose (opp til en maksimal roxadustat-dose på 140, 200 og 300 mg) basert på vekt og Hb-nivå, administrert oralt TIW med jern (jern (jernholdig fumarat eller jernholdig glukonat) PO i doser som inneholder elementært jern mellom 50 og 195 mg daglig (avhengig av hvilken type jernsammensetning som er tilgjengelig i deres land) i 12 uker.
Legemiddel: Roxadustat
Lagdelt, vektbasert dosering per skjema spesifisert i armen.
Andre navn:
  • FG-4592
Legemiddel: Oralt jern
Administrert per oral dose og tidsplan spesifisert i armen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal endring fra baseline i Hb i løpet av uke 3-13
Tidsramme: Baseline, uke 3-13
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de siste 3 sentrale laboratorie-Hb-verdiene før den første doseadministrasjonen. Dette utfallsmålet er utledet fra den maksimale endringen fra baseline i uke 3-13, uten imputering av siste observasjon videreført (LOCF).
Baseline, uke 3-13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Hb i løpet av uke 2-5, 6-9 og 10-13
Tidsramme: Baseline, uke 2-5, 6-9 og 10-13
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de siste 3 sentrale laboratorie-Hb-verdiene før den første doseadministrasjonen.
Baseline, uke 2-5, 6-9 og 10-13
Antall deltakere hvis maksimale Hb oppnådd under behandlingen var minst 1,0 g/dL økning fra baseline og var ≥11,0 g/dL
Tidsramme: Uke 3 til 13
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de siste 3 sentrale laboratorie-Hb-verdiene før den første doseadministrasjonen.
Uke 3 til 13
Antall deltakere hvis maksimale Hb oppnådd under behandlingen var minst 1,0 g/dL økning fra baseline og var ≥10,0 g/dL
Tidsramme: Uke 3 til 13
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de siste 3 sentrale laboratorie-Hb-verdiene før den første doseadministrasjonen.
Uke 3 til 13
Antall deltakere med Hb-respons, definert som en økning i Hb med ≥1,0 ​​g/dL fra baseline, etter uke 5, 9 og 13
Tidsramme: Uke 5, 9 og 13
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de siste 3 sentrale laboratorie-Hb-verdiene før den første doseadministrasjonen.
Uke 5, 9 og 13
Antall deltakere som oppnådde maksimal Hb i løpet av uke 3-13
Tidsramme: Uke 3-13
Uke 3-13
Antall deltakere med en maksimal endring fra baseline i Hb i løpet av uke 3-13
Tidsramme: Baseline, uke 3-13
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de siste 3 sentrale laboratorie-Hb-verdiene før den første doseadministrasjonen. Antall deltakere som faller innenfor følgende kategorier av maksimal endring rapporteres: <1 g/dL, ≥1 g/dL, 1 til <2 g/dL, 2 til <3 g/dL, >3 til <4 g /dL, ≥4 g/dL.
Baseline, uke 3-13
Median tid til Hb-respons (økning i Hb med ≥1,0 ​​g/dL fra baseline)
Tidsramme: Baseline frem til uke 13
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de siste 3 sentrale laboratorie-Hb-verdiene før den første doseadministrasjonen.
Baseline frem til uke 13
Ukentlig dose ved første Hb-respons (økning i Hb med ≥1,0 ​​g/dL fra baseline)
Tidsramme: Baseline frem til uke 13
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de siste 3 sentrale laboratorie-Hb-verdiene før den første doseadministrasjonen.
Baseline frem til uke 13
Antall deltakere som trenger doseøkning i uke 5 og 9
Tidsramme: Uke 5 og 9
Antall deltakere som trenger doseøkning på grunn av en eller annen grunn er rapportert.
Uke 5 og 9
Antall deltakere som trenger dosereduksjon eller doseseponering på grunn av overdreven erytropoese
Tidsramme: Uke 5 og 9
Antall deltakere som trenger dosereduksjon eller doseseponering på grunn av overdreven erytropoese er rapportert.
Uke 5 og 9
Endring fra baseline i ferritin ved uke 13
Tidsramme: Baseline, uke 13
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de to siste verdiene før den første doseadministrasjonen.
Baseline, uke 13
Endring fra baseline i transferrinmetning (TSAT) ved uke 13
Tidsramme: Baseline, uke 13
Baseline, uke 13
Endring fra baseline i retikulocytthemoglobininnhold ved uke 13
Tidsramme: Baseline, uke 13
Baseline, uke 13
Antall deltakere med gjennomsnittlige Hb-verdier 11,0–13,0 g/dL i uke 6–9 og 10–13
Tidsramme: Uke 6-9 og 10-13
Uke 6-9 og 10-13
Antall deltakere med gjennomsnittlige Hb-verdier innenfor 11,0-13,0 g/dL i løpet av uke 10-13 blant de med maksimal Hb ≥11,0 g/dL og endring av Hb ≥1 g/dL
Tidsramme: Uke 10-13
Uke 10-13
Antall deltakere med gjennomsnittlige Hb-verdier innenfor 10,0-13,0 g/dL i løpet av uke 10-13 blant de med maksimal Hb ≥10,0 g/dL og endring av Hb ≥1 g/dL
Tidsramme: Uke 10-13
Uke 10-13
Antall deltakere med gjennomsnittlige Hb-verdier på over 13,0 og 14,0 g/dL i uke 6-9 og 10-13
Tidsramme: Uke 6-9 og 10-13
Uke 6-9 og 10-13
Antall deltakere med gjennomsnittlige Hb-verdier <10,0 g/dL i uke 6-9 og 10-13
Tidsramme: Uke 6-9 og 10-13
Uke 6-9 og 10-13
Antall deltakere som trenger redningsbehandling med et erytropoesestimulerende middel (ESA), røde blodlegemer (RBC) transfusjon eller IV-jern (unntatt arm C)
Tidsramme: Baseline frem til uke 13
Antall deltakere som trengte redningsbehandling med en ESA, RBC-transfusjon eller IV-jern (unntatt arm C) ble rapportert.
Baseline frem til uke 13
Antall deltakere som trenger terapeutisk flebotomi
Tidsramme: Baseline frem til uke 13
Antall deltakere som krevde terapeutisk flebotomi på grunn av TEAE av unormal erytropoese er rapportert.
Baseline frem til uke 13
Antall deltakere som er trukket fra studien på grunn av utilstrekkelig effekt
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
Antall deltakere som har trukket seg fra studien på grunn av utilstrekkelig effekt er rapportert.
Baseline frem til uke 16
Endring fra baseline i Short Form 36 (SF-36) Versjon 2 Fysisk fungerende delscore og vitalitet delscore i uke 9 og 13
Tidsramme: Baseline, uke 9 og 13
SF-36 V2 består av 36 spørsmål som dekker 8 helsedomener: fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, generelle helseoppfatninger, mental helse, sosial funksjon og vitalitet. Delscore for fysisk funksjon og delscore for vitalitet rapporteres. Poengsummen varierte fra 0 (dårligst) til 100 (best). Høyere poengsum indikerte en bedre helsetilstand. Baseline er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første doseadministrasjonen.
Baseline, uke 9 og 13
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi-anemi (FACT-An) total poengsum ved uke 9 og 13
Tidsramme: Baseline, uke 9 og 13
FACT-An er sammensatt av 27 kjerneelementer som vurderer deltakers funksjon i 4 domener og 20 anemi-relaterte elementer, gruppert i 5 underskalaer som følger: Fysisk velvære (PWB): 7 elementer; Sosialt/familiens velvære (SWB): 7 elementer; Emosjonelt velvære (EWB): 6 elementer; Funksjonell velvære (FWB): 7 elementer; og anemi: 20 elementer. Alle FACT-An elementer ble vurdert som: 0=ikke i det hele tatt; 1=litt; 2=noe; 3=ganske mye; 4 = veldig mye. Hver delskala-skåre var summen av skårer for elementene i underskalaen. FAKTA-En total poengsum var summen av alle de 5 subskala-skårene, fra 0 (dårligst) - 188 (best). Høyere skårer representerte bedre livskvalitet. Baseline er definert som den siste ikke-manglende verdien før den første doseadministrasjonen.
Baseline, uke 9 og 13
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorietester
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
Kriterier for potensiell klinisk betydning inkluderte: bilirubin (µmol/L) >1,5 * øvre normalgrense (ULN), kalium (mmol/L) >1,2 * ULN, nøytrofiler (*10^9/L) ≤1, protein ( g/L) >1,1 * ULN, leukocytter (*10^9/L) ≤2,5 eller ≥15.
Baseline frem til uke 16
Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Baseline frem til uke 16
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikamentet, uansett om hendelsen anses som medikamentrelatert eller ikke. TEAE ble definert som enhver hendelse som enten begynte eller forverret seg etter første administrering av studiemedikamentet og innen 28 dager etter siste dose. En oppsummering av andre ikke-seriøse bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i delen Rapportert bivirkning.
Baseline frem til uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

FibroGen

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

11. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FGCL-4592-053

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere