Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du Roxadustat (FG-4592) pour corriger l'anémie chez les participants nouvellement initiés à la dialyse ne recevant pas de traitement par agent stimulant l'érythropoïèse

1 septembre 2021 mis à jour par: FibroGen

Une étude de phase 2, randomisée, ouverte, de titration de dose, d'innocuité et d'efficacité du FG-4592 pour la correction de l'anémie chez les patients nouvellement dialysés non traités par un agent stimulant l'érythropoïèse

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du roxadustat dans la correction de l'anémie chez les participants atteints d'insuffisance rénale terminale qui ont récemment commencé la dialyse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants sous hémodialyse (HD) seront randomisés dans 3 bras de traitement (A, B et C) selon un rapport 1: 1: 1 pour ne recevoir aucune supplémentation en fer, une supplémentation en fer par voie orale et une supplémentation en fer IV, respectivement, en plus de roxadustat. Dans le même temps, les participants sous dialyse péritonéale (PD) seront inscrits dans le bras D. Le bras E recrutera des participants HD ou PD, et est un bras de traitement de confirmation/supplémentaire facultatif avec un dosage flexible et une supplémentation en fer flexible basée sur l'évaluation des données des 4 bras de traitement précédents.

La dose initiale de roxadustat sera basée sur un schéma posologique échelonné en fonction du poids (les participants de faible poids [40 à 60 kilogrammes {kg}], de poids moyen [>60 à 90 kg] et de poids lourd [>90 à 140 kg] reçoivent respectivement 60, 100 et 140 milligrammes [mg] de roxadustat). Des ajustements de dose seront mis en œuvre (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 140, 200 et 300 mg pour les participants de poids faible, moyen et élevé, respectivement) au cours des semaines 5 et 9, en fonction du taux d'hémoglobine (Hb) et du taux d'Hb augmentation au cours des 4 semaines précédentes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • St. Petersburg, Fédération Russe
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
  • États-Unis
    • California
      • Northridge, California, États-Unis
      • Yuba City, California, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Recevoir HD ou PD pour une insuffisance rénale terminale (IRT) du rein natif pendant 2 semaines à 4 mois, avant la randomisation
  • La moyenne des 2 valeurs d'Hb les plus récentes au cours de la période de dépistage, obtenues à au moins 7 jours d'intervalle, doit être < 10,0 grammes (g)/décilitre (dL), avec une différence de ≤1,0 g/dL entre les 2 valeurs
  • Poids corporel 40 à 140 kilogrammes (kg)

Critère d'exclusion:

  • Agents stimulant l'érythropoïèse reçus antérieurement
  • Reçu du fer IV dans les 4 semaines suivant la randomisation
  • A reçu une transfusion de globules rouges dans les 8 semaines précédant la randomisation ou un besoin anticipé de transfusion pendant la période de traitement
  • Positif pour l'un des éléments suivants : virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC)
  • Antécédents de maladie hépatique chronique
  • Infection cliniquement significative
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants : cancers dont on a déterminé qu'ils étaient guéris ou en rémission depuis ≥ 5 ans, cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes réséqués curativement, cancer du col de l'utérus in situ ou polypes coliques réséqués
  • Maladie inflammatoire chronique qui pourrait avoir un impact sur l'érythropoïèse (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie coeliaque) même si elle est actuellement en rémission
  • Antécédents d'autres troubles sanguins
  • Hémolyse active ou diagnostic de syndrome hémolytique
  • Fibrose médullaire connue
  • Hyperparathyroïdie secondaire non contrôlée ou symptomatique
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans l'année précédant la randomisation, ou incapacité anticipée à éviter la consommation de plus de 3 boissons alcoolisées par jour
  • Antécédents d'allergie ou de sensibilité au fer oral ou IV
  • Trouble épileptique ou prise de médicaments antiépileptiques pour un trouble épileptique dans les 12 semaines précédant la randomisation
  • Femelles gestantes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A + E (Participants sur HD) : ​​Roxadustat uniquement, sans fer
Les participants sous HD recevront des gélules de roxadustat à la dose applicable (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 140, 200 et 300 mg) en fonction du poids et du taux d'Hb, administrées par voie orale 3 fois par semaine (TIW) pendant 12 semaines.
Médicament: Roxadustat
Dosage échelonné en fonction du poids selon le calendrier spécifié dans le bras.
Autres noms:
  • FG-4592
Expérimental: Bras B (Participants sous HD) : PO Fer (Fumarate Ferreux ou Gluconate Ferreux) Entre 50 et 195 mg
Les participants sous HD recevront des gélules de roxadustat à la dose applicable (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 140, 200 et 300 mg) en fonction du poids et du taux d'Hb, administrées par voie orale TIW avec du fer (fumarate ferreux ou gluconate ferreux) PO à des doses contenant fer élémentaire entre 50 et 195 mg par jour (selon le type de formulation de fer disponible dans leur pays) pendant 12 semaines.
Médicament: Roxadustat
Dosage échelonné en fonction du poids selon le calendrier spécifié dans le bras.
Autres noms:
  • FG-4592
Médicament: Fer oral
Administré par dose orale et selon le calendrier spécifié dans le bras.
Expérimental: Bras C (Participants en HD) : ​​fer IV (complexe de gluconate ferrique dans du saccharose ou équivalent) 60 mg
Les participants sous HD recevront des gélules de roxadustat à la dose applicable (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 140, 200 et 300 mg) en fonction du poids et du taux d'Hb, administrées par voie orale TIW avec environ 60 mg de fer IV (complexe de gluconate ferrique en injection de saccharose [par exemple, Ferrlecit®] ou équivalent) une fois par semaine pendant 12 semaines.
Médicament: Roxadustat
Dosage échelonné en fonction du poids selon le calendrier spécifié dans le bras.
Autres noms:
  • FG-4592
Médicament: IV Fer
Administré par dose IV et selon le calendrier spécifié dans le bras.
Expérimental: Bras D (Participants sous DP) : PO Fer (Fumarate Ferreux ou Gluconate Ferreux) Entre 50 et 195 mg
Les participants en DP recevront des gélules de roxadustat à la dose applicable (jusqu'à une dose maximale de roxadustat de 140, 200 et 300 mg) en fonction du poids et du taux d'Hb, administrées par voie orale TIW avec du fer (fumarate ferreux ou gluconate ferreux) PO à des doses contenant fer élémentaire entre 50 et 195 mg par jour (selon le type de formulation de fer disponible dans leur pays) pendant 12 semaines.
Médicament: Roxadustat
Dosage échelonné en fonction du poids selon le calendrier spécifié dans le bras.
Autres noms:
  • FG-4592
Médicament: Fer oral
Administré par dose orale et selon le calendrier spécifié dans le bras.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation maximale de l'Hb par rapport à la ligne de base pendant les semaines 3 à 13
Délai: Base de référence, Semaines 3-13
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs d'Hb du laboratoire central avant l'administration de la première dose. Cette mesure de résultat est dérivée de la variation maximale par rapport au départ au cours des semaines 3 à 13, sans imputation de la dernière observation reportée (LOCF).
Base de référence, Semaines 3-13

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen de l'Hb par rapport au départ au cours des semaines 2 à 5, 6 à 9 et 10 à 13
Délai: Au départ, semaines 2 à 5, 6 à 9 et 10 à 13
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs d'Hb du laboratoire central avant l'administration de la première dose.
Au départ, semaines 2 à 5, 6 à 9 et 10 à 13
Nombre de participants dont l'Hb maximale atteinte pendant le traitement était d'au moins 1,0 g/dL d'augmentation par rapport au départ et était ≥ 11,0 g/dL
Délai: Semaine 3 à 13
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs d'Hb du laboratoire central avant l'administration de la première dose.
Semaine 3 à 13
Nombre de participants dont l'Hb maximale atteinte pendant le traitement était d'au moins 1,0 g/dL d'augmentation par rapport au départ et était ≥ 10,0 g/dL
Délai: Semaine 3 à 13
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs d'Hb du laboratoire central avant l'administration de la première dose.
Semaine 3 à 13
Nombre de participants avec une réponse Hb, définie comme une augmentation de l'Hb de ≥ 1,0 g/dL par rapport au départ, aux semaines 5, 9 et 13
Délai: Semaines 5, 9 et 13
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs d'Hb du laboratoire central avant l'administration de la première dose.
Semaines 5, 9 et 13
Nombre de participants ayant atteint l'Hb maximale pendant les semaines 3 à 13
Délai: Semaines 3-13
Semaines 3-13
Nombre de participants avec une variation maximale de l'Hb par rapport au départ pendant les semaines 3 à 13
Délai: Base de référence, Semaines 3-13
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs d'Hb du laboratoire central avant l'administration de la première dose. Le nombre de participants qui entrent dans les catégories suivantes de changement maximum sont signalés : < 1 g/dL, ≥ 1 g/dL, 1 à <2 g/dL, 2 à <3 g/dL, >3 à <4 g /dL, ≥4 g/dL.
Base de référence, Semaines 3-13
Délai médian de réponse de l'Hb (augmentation de l'Hb de ≥ 1,0 g/dL par rapport au départ)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 13
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs d'Hb du laboratoire central avant l'administration de la première dose.
Base de référence jusqu'à la semaine 13
Dose hebdomadaire à la première réponse de l'Hb (augmentation de l'Hb de ≥ 1,0 g/dL par rapport au départ)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 13
L'Hb de base a été définie comme la moyenne des 3 dernières valeurs d'Hb du laboratoire central avant l'administration de la première dose.
Base de référence jusqu'à la semaine 13
Nombre de participants nécessitant une augmentation de dose aux semaines 5 et 9
Délai: Semaines 5 et 9
Le nombre de participants nécessitant une augmentation de la dose pour une raison quelconque est signalé.
Semaines 5 et 9
Nombre de participants nécessitant une réduction de dose ou un arrêt de dose en raison d'une érythropoïèse excessive
Délai: Semaines 5 et 9
Le nombre de participants nécessitant une réduction de dose ou un arrêt de dose en raison d'une érythropoïèse excessive est signalé.
Semaines 5 et 9
Changement par rapport au départ en ferritine à la semaine 13
Délai: Base de référence, semaine 13
La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 dernières valeurs avant l'administration de la première dose.
Base de référence, semaine 13
Changement par rapport à la valeur initiale de la saturation de la transferrine (TSAT) à la semaine 13
Délai: Base de référence, semaine 13
Base de référence, semaine 13
Changement par rapport à la ligne de base de la teneur en hémoglobine des réticulocytes à la semaine 13
Délai: Base de référence, semaine 13
Base de référence, semaine 13
Nombre de participants avec des valeurs moyennes d'Hb de 11,0 à 13,0 g/dL aux semaines 6 à 9 et 10 à 13
Délai: Semaines 6-9 et 10-13
Semaines 6-9 et 10-13
Nombre de participants avec des valeurs moyennes d'Hb entre 11,0 et 13,0 g/dL pendant les semaines 10 à 13 parmi ceux avec une Hb maximale ≥11,0 g/dL et une variation de l'Hb ≥1 g/dL
Délai: Semaines 10-13
Semaines 10-13
Nombre de participants avec des valeurs moyennes d'Hb comprises entre 10,0 et 13,0 g/dL pendant les semaines 10 à 13 parmi ceux dont l'Hb maximale est ≥ 10,0 g/dL et la variation de l'Hb ≥ 1 g/dL
Délai: Semaines 10-13
Semaines 10-13
Nombre de participants avec des valeurs moyennes d'Hb supérieures à 13,0 et 14,0 g/dL aux semaines 6 à 9 et 10 à 13
Délai: Semaines 6-9 et 10-13
Semaines 6-9 et 10-13
Nombre de participants avec des valeurs moyennes d'Hb < 10,0 g/dL aux semaines 6 à 9 et 10 à 13
Délai: Semaines 6-9 et 10-13
Semaines 6-9 et 10-13
Nombre de participants nécessitant un traitement de secours avec un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE), une transfusion de globules rouges (RBC) ou du fer IV (à l'exclusion du bras C)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 13
Le nombre de participants nécessitant un traitement de secours avec une ASE, une transfusion de GR ou du fer IV (à l'exclusion du bras C) a été signalé.
Base de référence jusqu'à la semaine 13
Nombre de participants nécessitant une phlébotomie thérapeutique
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 13
Le nombre de participants qui ont nécessité une phlébotomie thérapeutique en raison d'un TEAE ou d'une érythropoïèse anormale est rapporté.
Base de référence jusqu'à la semaine 13
Nombre de participants retirés de l'étude en raison d'une efficacité inadéquate
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
Le nombre de participants retirés de l'étude en raison d'une efficacité insuffisante est rapporté.
Base de référence jusqu'à la semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans le formulaire court 36 (SF-36) Version 2 Sous-score de fonctionnement physique et sous-score de vitalité aux semaines 9 et 13
Délai: Base de référence, semaines 9 et 13
Le SF-36 V2 se compose de 36 questions couvrant 8 domaines de santé : fonctionnement physique, douleur corporelle, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels, perceptions générales de la santé, santé mentale, fonction sociale et vitalité. Le sous-score de fonctionnement physique et le sous-score de vitalité sont rapportés. Les scores variaient de 0 (le pire) à 100 (le meilleur). Un score plus élevé indique un meilleur état de santé. La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante avant l'administration de la première dose.
Base de référence, semaines 9 et 13
Variation du score total de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-anémie (FACT-An) par rapport au départ aux semaines 9 et 13
Délai: Base de référence, semaines 9 et 13
FACT-An est composé de 27 items de base qui évaluent la fonction du participant dans 4 domaines et 20 items liés à l'anémie, regroupés en 5 sous-échelles comme suit : Bien-être physique (PWB) : 7 items ; Bien-être social/familial (SWB) : 7 items ; Bien-être émotionnel (EWB) : 6 items ; Bien-être fonctionnel (FWB) : 7 items ; et Anémie : 20 éléments. Tous les items de FACT-An ont été notés comme suit : 0 = pas du tout ; 1=un peu ; 2=quelque peu ; 3=assez ; 4=beaucoup. Chaque score de sous-échelle était la somme des scores des items de la sous-échelle. Le score total FACT-An était la somme des 5 scores des sous-échelles, allant de 0 (le pire) à 188 (le meilleur). Des scores plus élevés représentaient une meilleure qualité de vie. La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante avant l'administration de la première dose.
Base de référence, semaines 9 et 13
Nombre de participants avec des tests de laboratoire potentiellement significatifs sur le plan clinique
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
Les critères de signification clinique potentielle comprenaient : bilirubine (µmol/L) > 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN), potassium (mmol/L) > 1,2 * LSN, neutrophiles (*10^9/L) ≤1, protéines ( g/L) >1,1 * LSN, leucocytes (*10^9/L) ≤2,5 ou ≥15.
Base de référence jusqu'à la semaine 16
Nombre de participants avec TEAE
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude, que l'événement soit ou non considéré comme lié au médicament. Les EIAT ont été définis comme tout événement qui a commencé ou s'est aggravé après la première administration du médicament à l'étude et dans les 28 jours suivant la dernière dose. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EI graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans la section EI signalés.
Base de référence jusqu'à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

FibroGen

Collaborateurs

Astellas Pharma Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2011

Première publication (Estimation)

11 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FGCL-4592-053

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner