Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование роксадустата (FG-4592) для коррекции анемии у недавно начавших диализ участников, не получающих лечение стимуляторами эритропоэза

1 сентября 2021 г. обновлено: FibroGen

Фаза 2, рандомизированное, открытое исследование титрования дозы, безопасности и эффективности FG-4592 для коррекции анемии у недавно начатых диализных пациентов, не получающих лечение стимуляторами эритропоэза

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности роксадустата при коррекции анемии у участников с терминальной стадией почечной недостаточности, недавно начавших диализ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники на гемодиализе (ГД) будут рандомизированы в 3 группы лечения (А, В и С) в соотношении 1:1:1, чтобы не получать добавки железа, пероральные добавки железа и внутривенные добавки железа, соответственно, в дополнение к роксадустат. В то же время участники на перитонеальном диализе (ПД) будут включены в группу D. Группа E будет включать участников либо на ГД, либо на ПД и является дополнительной, подтверждающей/дополнительной группой лечения с гибкими дозировками и гибкими добавками железа на основе оценки. данных из предыдущих 4 лечебных групп.

Начальная доза роксадустата будет основываться на многоуровневой схеме дозирования, основанной на весе (участники с низким весом [от 40 до 60 кг], средним весом [> 60–90 кг] и тяжелым весом [> 90–140 кг]. получают 60, 100 и 140 мг роксадустата соответственно). Корректировка дозы будет осуществляться (до максимальной дозы роксадустата 140, 200 и 300 мг для участников с низким, средним и высоким весом соответственно) в течение 5 и 9 недель, в зависимости от уровня гемоглобина (Hb) и уровня Hb. рост за предыдущие 4 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Получение ГД или ФД по поводу терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) нативной почки в течение от 2 недель до 4 месяцев до рандомизации
  • Среднее значение двух последних значений гемоглобина в период скрининга, полученных с промежутком не менее 7 дней, должно быть <10,0. граммы (г)/децилитр (дл), с разницей ≤1,0 г/дл между 2 значениями
  • Масса тела от 40 до 140 килограммов (кг)

Критерий исключения:

  • Ранее полученные стимуляторы эритропоэза
  • Получали препараты железа внутривенно в течение 4 недель после рандомизации.
  • Переливание эритроцитарной массы в течение 8 недель до рандомизации или предполагаемая потребность в переливании в течение периода лечения
  • Положительный результат на любой из следующих признаков: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС Ab).
  • Хронические заболевания печени в анамнезе
  • Клинически значимая инфекция
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих: рак, который определен как излеченный или в стадии ремиссии в течение ≥5 лет, радикально резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки
  • Хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), даже если оно в настоящее время находится в стадии ремиссии.
  • Другие заболевания крови в анамнезе
  • Активный гемолиз или диагностика гемолитического синдрома
  • Известный фиброз костного мозга
  • Неконтролируемый или симптоматический вторичный гиперпаратиреоз
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение года до рандомизации или предполагаемая неспособность избежать употребления более 3 алкогольных напитков в день.
  • История аллергии или чувствительности к пероральной или внутривенной терапии железом
  • Судорожное расстройство или прием противоэпилептических препаратов для лечения судорожного расстройства в течение 12 недель до рандомизации
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A + E (участники HD): только Roxadustat, без железа
Участники на ГД будут получать капсулы роксадустата в соответствующей дозе (до максимальной дозы роксадустата 140, 200 и 300 мг) в зависимости от веса и уровня гемоглобина, вводимые перорально 3 раза в неделю (ТРН) в течение 12 недель.
Лекарство: Роксадастат
Многоуровневое дозирование, основанное на весе, по графику, указанному в группе.
Другие имена:
  • ФГ-4592
Экспериментальный: Группа B (участники HD): железо перорально (фумарат железа или глюконат железа) от 50 до 195 мг.
Участники на ГД будут получать капсулы роксадустата в соответствующей дозе (до максимальной дозы роксадустата 140, 200 и 300 мг) в зависимости от веса и уровня гемоглобина, вводимые перорально ТРН с железом (фумарат железа или глюконат железа) перорально в дозах, содержащих элементарного железа от 50 до 195 мг в день (в зависимости от типа препарата железа, доступного в их странах) в течение 12 недель.
Лекарство: Роксадастат
Многоуровневое дозирование, основанное на весе, по графику, указанному в группе.
Другие имена:
  • ФГ-4592
Лекарство: Оральное железо
Вводят перорально в дозе и по графику, указанному в группе.
Экспериментальный: Группа C (участники HD): внутривенно железо (комплекс глюконата железа в сахарозе или эквиваленте) 60 мг
Участники на ГД будут получать капсулы роксадустата в применимой дозе (до максимальной дозы роксадустата 140, 200 и 300 мг) в зависимости от веса и уровня гемоглобина, вводимые перорально ТРН с приблизительно 60 мг железа внутривенно (комплекс глюконата железа в виде инъекции сахарозы). [например, Ферлецит®] или эквивалент) один раз в неделю в течение 12 недель.
Лекарство: Роксадастат
Многоуровневое дозирование, основанное на весе, по графику, указанному в группе.
Другие имена:
  • ФГ-4592
Лекарство: IV железо
Вводится в дозе IV и по графику, указанному в руке.
Экспериментальный: Группа D (участники ПД): железо перорально (фумарат железа или глюконат железа) от 50 до 195 мг.
Участники на PD будут получать капсулы роксадустата в соответствующей дозе (до максимальной дозы роксадустата 140, 200 и 300 мг) в зависимости от веса и уровня гемоглобина, вводимые перорально ТРН с железом (фумарат железа или глюконат железа) перорально в дозах, содержащих элементарного железа от 50 до 195 мг в день (в зависимости от типа препарата железа, доступного в их странах) в течение 12 недель.
Лекарство: Роксадастат
Многоуровневое дозирование, основанное на весе, по графику, указанному в группе.
Другие имена:
  • ФГ-4592
Лекарство: Оральное железо
Вводят перорально в дозе и по графику, указанному в группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальное изменение Hb по сравнению с исходным уровнем в течение недель 3–13
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 3-13
Исходный уровень Hb определяли как среднее из трех последних центральных лабораторных значений Hb перед введением первой дозы. Этот показатель исхода получен из максимального изменения по сравнению с исходным уровнем в течение недель 3-13 без переноса последнего наблюдения вперед (LOCF).
Исходный уровень, недели 3-13

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 2–5, 6–9 и 10–13 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2-5, 6-9 и 10-13
Исходный уровень Hb определяли как среднее из трех последних центральных лабораторных значений Hb перед введением первой дозы.
Исходный уровень, недели 2-5, 6-9 и 10-13
Количество участников, у которых максимальный уровень гемоглобина, достигнутый во время лечения, увеличился как минимум на 1,0 г/дл по сравнению с исходным уровнем и составил ≥11,0 г/дл.
Временное ограничение: С 3 по 13 неделю
Исходный уровень Hb определяли как среднее из трех последних центральных лабораторных значений Hb перед введением первой дозы.
С 3 по 13 неделю
Количество участников, чей максимальный уровень гемоглобина, достигнутый во время лечения, увеличился как минимум на 1,0 г/дл по сравнению с исходным уровнем и составил ≥10,0 г/дл.
Временное ограничение: С 3 по 13 неделю
Исходный уровень Hb определяли как среднее из трех последних центральных лабораторных значений Hb перед введением первой дозы.
С 3 по 13 неделю
Количество участников с ответом гемоглобина, определяемым как увеличение уровня гемоглобина на ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем, к 5, 9 и 13 неделям
Временное ограничение: Недели 5, 9 и 13
Исходный уровень Hb определяли как среднее из трех последних центральных лабораторных значений Hb перед введением первой дозы.
Недели 5, 9 и 13
Количество участников, достигших максимального гемоглобина в течение недель 3-13
Временное ограничение: Недели 3-13
Недели 3-13
Количество участников с максимальным изменением гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в течение недель 3–13
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 3-13
Исходный уровень Hb определяли как среднее из трех последних центральных лабораторных значений Hb перед введением первой дозы. Сообщается о количестве участников, попадающих в следующие категории максимальных изменений: <1 г/дл, ≥1 г/дл, от 1 до <2 г/дл, от 2 до <3 г/дл, от >3 до <4 г. /дл, ≥4 г/дл.
Исходный уровень, недели 3-13
Медиана времени до ответа на гемоглобин (увеличение гемоглобина на ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 недели
Исходный уровень Hb определяли как среднее из трех последних центральных лабораторных значений Hb перед введением первой дозы.
Исходный уровень до 13 недели
Еженедельная доза при первом ответе на гемоглобин (увеличение гемоглобина на ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 недели
Исходный уровень Hb определяли как среднее из трех последних центральных лабораторных значений Hb перед введением первой дозы.
Исходный уровень до 13 недели
Количество участников, которым требуется увеличение дозы на 5-й и 9-й неделях
Временное ограничение: Недели 5 и 9
Сообщается о количестве участников, нуждающихся в увеличении дозы по каким-либо причинам.
Недели 5 и 9
Количество участников, которым требуется снижение дозы или отмена дозы из-за чрезмерного эритропоэза
Временное ограничение: Недели 5 и 9
Сообщается о количестве участников, которым требуется снижение дозы или отмена дозы из-за чрезмерного эритропоэза.
Недели 5 и 9
Изменение по сравнению с исходным уровнем ферритина на 13 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 13
Исходный уровень определяли как среднее двух последних значений до введения первой дозы.
Исходный уровень, неделя 13
Изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения трансферрина (TSAT) на 13-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 13
Исходный уровень, неделя 13
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания гемоглобина в ретикулоцитах на 13-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 13
Исходный уровень, неделя 13
Количество участников со средними значениями гемоглобина 11,0-13,0 г/дл на 6-9 и 10-13 неделях
Временное ограничение: Недели 6-9 и 10-13
Недели 6-9 и 10-13
Количество участников со средними значениями гемоглобина в пределах 11,0-13,0 г/дл в течение 10-13 недель среди участников с максимальным уровнем гемоглобина ≥11,0 г/дл и изменением гемоглобина ≥1 г/дл
Временное ограничение: Недели 10-13
Недели 10-13
Количество участников со средними значениями гемоглобина в пределах 10,0-13,0 г/дл в течение 10-13 недель среди участников с максимальным уровнем гемоглобина ≥10,0 г/дл и изменением гемоглобина ≥1 г/дл
Временное ограничение: Недели 10-13
Недели 10-13
Количество участников со средними значениями гемоглобина выше 13,0 и 14,0 г/дл на 6-9 и 10-13 неделях
Временное ограничение: Недели 6-9 и 10-13
Недели 6-9 и 10-13
Количество участников со средними значениями гемоглобина <10,0 г/дл на 6-9 и 10-13 неделях
Временное ограничение: Недели 6-9 и 10-13
Недели 6-9 и 10-13
Количество участников, нуждающихся в неотложной терапии с помощью стимулятора эритропоэза (ESA), переливания красных кровяных телец (RBC) или внутривенного введения железа (исключая группу C)
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 недели
Сообщалось о количестве участников, нуждающихся в неотложной терапии с помощью ЭСС, переливания эритроцитов или внутривенного введения железа (за исключением группы C).
Исходный уровень до 13 недели
Количество участников, нуждающихся в терапевтической флеботомии
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 недели
Сообщается о количестве участников, которым потребовалась терапевтическая флеботомия из-за TEAE аномального эритропоэза.
Исходный уровень до 13 недели
Количество участников, исключенных из исследования из-за недостаточной эффективности
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Сообщается о количестве участников, исключенных из исследования из-за недостаточной эффективности.
Исходный уровень до 16 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме 36 (SF-36), версия 2, подшкала физического функционирования и подшкала жизнеспособности на 9-й и 13-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 9 и 13
SF-36 V2 состоит из 36 вопросов, охватывающих 8 областей здоровья: физическое функционирование, телесная боль, ролевые ограничения из-за физических проблем, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем, общее восприятие здоровья, психическое здоровье, социальные функции и жизнеспособность. Сообщается подшкала физического функционирования и подшкала жизнеспособности. Оценки варьировались от 0 (худший) до 100 (лучший). Более высокий балл свидетельствовал о лучшем состоянии здоровья. Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее значение перед введением первой дозы.
Исходный уровень, недели 9 и 13
Изменение по сравнению с исходным уровнем в общей оценке функциональной оценки противораковой терапии-анемии (FACT-An) на 9-й и 13-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 9 и 13
FACT-An состоит из 27 основных пунктов, которые оценивают функцию участника в 4 областях и 20 вопросов, связанных с анемией, сгруппированных в 5 подшкал следующим образом: Физическое благополучие (PWB): 7 пунктов; Социальное/семейное благополучие (СБ): 7 пунктов; Эмоциональное благополучие (EWB): 6 пунктов; Функциональное благополучие (ФБ): 7 пунктов; и анемия: 20 шт. Все пункты FACT-An были оценены как: 0 = совсем нет; 1 = немного; 2 = отчасти; 3=совсем немного; 4 = очень. Каждая оценка по подшкале представляла собой сумму баллов по пунктам в подшкале. Общий балл FACT-An представлял собой сумму баллов по всем 5 субшкалам в диапазоне от 0 (худший) до 188 (лучший). Более высокие баллы представляли лучшее качество жизни. Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее значение перед введением первой дозы.
Исходный уровень, недели 9 и 13
Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными тестами
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Критерии потенциальной клинической значимости включали: билирубин (мкмоль/л) >1,5 * верхняя граница нормы (ВГН), калий (ммоль/л) >1,2 * ВГН, нейтрофилы (*10^9/л) ≤1, белок ( г/л) >1,1 * ВГН, лейкоциты (*10^9/л) ≤2,5 или ≥15.
Исходный уровень до 16 недели
Количество участников с TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское событие у участника, получавшего исследуемый препарат, независимо от того, считается ли это событие связанным с препаратом. TEAE определяли как любое явление, которое либо началось, либо ухудшилось после первого введения исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы. Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
Исходный уровень до 16 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

FibroGen

Соавторы

Astellas Pharma Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FGCL-4592-053

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться