Roxadustat (FG-4592) 用于纠正未接受红细胞生成刺激剂治疗的新开始透析参与者贫血的研究
2021年9月1日 更新者：FibroGen
FG-4592 用于纠正未接受红细胞生成刺激剂治疗的新开始透析患者贫血的第 2 期、随机、开放标签、剂量滴定、安全性和有效性研究
本研究的目的是评估罗沙司他在纠正最近开始透析的终末期肾病患者贫血方面的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
血液透析 (HD) 的参与者将以 1:1:1 的比例随机分配到 3 个治疗组（A、B 和 C），分别接受不补铁、口服补铁和静脉补铁，此外罗沙司他。 同时，腹膜透析 (PD) 的参与者将被纳入 D 组。E 组将招募 HD 或 PD 参与者，并且是一个可选的、确认/补充治疗组，根据评估灵活给药和灵活补铁来自前 4 个治疗组的数据。
roxadustat 的初始剂量将基于基于体重的分层剂量方案（低体重 [40 至 60 千克 {kg}]、中等体重 [>60 至 90 千克] 和大体重 [>90 至 140 千克] 参与者将分别接受 60、100 和 140 毫克 [mg] roxadustat）。 根据血红蛋白 (Hb) 水平和 Hb 率，将在第 5 周和第 9 周期间实施剂量调整（低、中、高体重参与者的最大罗沙司他剂量分别为 140、200 和 300 mg）前 4 周上升。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在随机化之前接受 HD 或 PD 治疗 2 周至 4 个月的天然肾脏终末期肾病 (ESRD)
- 筛选期间至少间隔 7 天获得的 2 个最近 Hb 值的平均值必须 <10.0 克 (g)/分升 (dL)，两个值之间的差异≤1.0 g/dL
- 体重 40 至 140 公斤 (kg)
排除标准：
- 以前接受过红细胞生成刺激剂
- 随机分组后 4 周内接受静脉铁剂
- 在随机分组前 8 周内接受过红细胞输注或预期在治疗期间需要输注
- 以下任何一项呈阳性：人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV 抗体）
- 慢性肝病史
- 有临床意义的感染
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定治愈或缓解 ≥ 5 年的癌症、根治性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或切除的结肠息肉
- 可能影响红细胞生成的慢性炎症性疾病（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、乳糜泻），即使目前处于缓解期
- 其他血液病史
- 活动性溶血或溶血综合征的诊断
- 已知的骨髓纤维化
- 不受控制或有症状的继发性甲状旁腺功能亢进症
- 随机分组前一年内有酒精或药物滥用史，或预计每天无法避免饮用超过 3 种酒精饮料
- 对口服或静脉铁剂疗法过敏或敏感的病史
- 随机分组前 12 周内患有癫痫症或接受抗癫痫药物治疗癫痫症
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm A + E（HD 参与者）：仅 Roxadustat，无熨斗
HD 的参与者将根据体重和 Hb 水平接受适用剂量的罗沙司他胶囊（最大罗沙司他剂量为 140、200 和 300 毫克），每周口服 3 次 (TIW)，持续 12 周。
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根据手臂中指定的时间表，基于体重的分层剂量。
其他名称：
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实验性的：B 组（HD 参与者）：PO 铁（富马酸亚铁或葡萄糖酸亚铁）在 50 至 195 毫克之间
HD 的参与者将根据体重和 Hb 水平接受适用剂量的罗沙司他胶囊（最大罗沙司他剂量为 140、200 和 300 毫克），口服 TIW 含铁（富马酸亚铁或葡萄糖酸亚铁）PO，剂量为每天 50 至 195 毫克元素铁（取决于其国家/地区可用的铁制剂类型），持续 12 周。
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根据手臂中指定的时间表，基于体重的分层剂量。
其他名称：
按手臂指定的口服剂量和时间表给药。
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实验性的：C 组（HD 参与者）：IV 铁（蔗糖中的葡萄糖酸铁复合物或等效物）60 毫克
HD 的参与者将根据体重和 Hb 水平接受适用剂量的罗沙司他胶囊（最大罗沙司他剂量为 140、200 和 300 毫克），口服 TIW 约 60 毫克静脉铁（蔗糖注射液中的葡萄糖酸铁复合物） [例如，Ferrlecit®] 或等效物）每周一次，持续 12 周。
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根据手臂中指定的时间表，基于体重的分层剂量。
其他名称：
按照手臂中指定的 IV 剂量和时间表进行给药。
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实验性的：D 组（PD 参与者）：PO 铁（富马酸亚铁或葡萄糖酸亚铁）50 至 195 毫克
PD 的参与者将根据体重和 Hb 水平接受适用剂量的罗沙司他胶囊（最大罗沙司他剂量为 140、200 和 300 毫克），口服 TIW 含铁（富马酸亚铁或葡萄糖酸亚铁）PO，剂量为每天 50 至 195 毫克元素铁（取决于其国家/地区可用的铁制剂类型），持续 12 周。
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根据手臂中指定的时间表，基于体重的分层剂量。
其他名称：
按手臂指定的口服剂量和时间表给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 3-13 周期间 Hb 相对于基线的最大变化
大体时间：基线，第 3-13 周
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基线 Hb 定义为首次给药前最后 3 个中心实验室 Hb 值的平均值。
该结果测量来自第 3-13 周期间相对于基线的最大变化，没有最后一次观察结转 (LOCF) 插补。
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基线，第 3-13 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2-5、6-9 和 10-13 周期间 Hb 相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 2-5、6-9 和 10-13 周
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基线 Hb 定义为首次给药前最后 3 个中心实验室 Hb 值的平均值。
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基线，第 2-5、6-9 和 10-13 周
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治疗期间达到的最大 Hb 比基线增加至少 1.0 g/dL 且≥11.0 g/dL 的参与者人数
大体时间：第 3 至 13 周
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基线 Hb 定义为首次给药前最后 3 个中心实验室 Hb 值的平均值。
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第 3 至 13 周
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治疗期间达到的最大 Hb 比基线增加至少 1.0 g/dL 且≥10.0 g/dL 的参与者人数
大体时间：第 3 至 13 周
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基线 Hb 定义为首次给药前最后 3 个中心实验室 Hb 值的平均值。
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第 3 至 13 周
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在第 5、9 和 13 周时具有 Hb 反应的参与者人数，定义为 Hb 从基线增加 ≥ 1.0 g/dL
大体时间：第 5、9 和 13 周
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基线 Hb 定义为首次给药前最后 3 个中心实验室 Hb 值的平均值。
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第 5、9 和 13 周
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在第 3-13 周内达到最大 Hb 的参与者人数
大体时间：第 3-13 周
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第 3-13 周
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第 3-13 周期间 Hb 基线变化最大的参与者人数
大体时间：基线，第 3-13 周
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基线 Hb 定义为首次给药前最后 3 个中心实验室 Hb 值的平均值。
报告了属于以下最大变化类别的参与者人数：<1 g/dL、≥1 g/dL、1 至 <2 g/dL、2 至 <3 g/dL、>3 至 <4 g /dL，≥4 g/dL。
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基线，第 3-13 周
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Hb 反应的中位时间（Hb 从基线增加 ≥ 1.0 g/dL）
大体时间：至第 13 周的基线
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基线 Hb 定义为首次给药前最后 3 个中心实验室 Hb 值的平均值。
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至第 13 周的基线
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第一次 Hb 反应时的每周剂量（Hb 从基线增加 ≥ 1.0 g/dL）
大体时间：至第 13 周的基线
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基线 Hb 定义为首次给药前最后 3 个中心实验室 Hb 值的平均值。
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至第 13 周的基线
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在第 5 周和第 9 周需要增加剂量的参与者人数
大体时间：第 5 周和第 9 周
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报告了由于任何原因需要增加剂量的参与者人数。
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第 5 周和第 9 周
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由于红细胞生成过多而需要减少剂量或停药的参与者人数
大体时间：第 5 周和第 9 周
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报告了由于红细胞生成过多而需要减少剂量或停药的参与者人数。
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第 5 周和第 9 周
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第 13 周时铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 13 周
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基线定义为第一次给药前最后 2 个值的平均值。
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基线，第 13 周
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第 13 周转铁蛋白饱和度 (TSAT) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 13 周
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基线，第 13 周
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第 13 周时网织红细胞血红蛋白含量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 13 周
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基线，第 13 周
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第 6-9 周和第 10-13 周平均 Hb 值为 11.0-13.0 g/dL 的参与者人数
大体时间：第 6-9 周和第 10-13 周
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第 6-9 周和第 10-13 周
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在 10-13 周期间平均 Hb 值在 11.0-13.0 g/dL 范围内的参与者人数，其中最大 Hb ≥11.0 g/dL 且 Hb 变化 ≥1 g/dL
大体时间：第 10-13 周
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第 10-13 周
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在 10-13 周期间平均 Hb 值在 10.0-13.0 g/dL 范围内的参与者人数，其中最大 Hb ≥ 10.0 g/dL 且 Hb 变化 ≥ 1 g/dL
大体时间：第 10-13 周
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第 10-13 周
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在第 6-9 周和第 10-13 周平均 Hb 值超过 13.0 和 14.0 g/dL 的参与者人数
大体时间：第 6-9 周和第 10-13 周
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第 6-9 周和第 10-13 周
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第 6-9 周和第 10-13 周平均 Hb 值 <10.0 g/dL 的参与者人数
大体时间：第 6-9 周和第 10-13 周
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第 6-9 周和第 10-13 周
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需要使用红细胞生成刺激剂 (ESA)、红细胞 (RBC) 输注或静脉铁剂（C 组除外）进行抢救治疗的参与者人数
大体时间：至第 13 周的基线
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报告了需要使用 ESA、RBC 输注或静脉铁（C 组除外）进行抢救治疗的参与者人数。
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至第 13 周的基线
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需要治疗性放血的参与者人数
大体时间：至第 13 周的基线
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报告了由于异常红细胞生成的 TEAE 而需要治疗性放血的参与者人数。
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至第 13 周的基线
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由于疗效不佳而退出研究的参与者人数
大体时间：至第 16 周的基线
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报告了因疗效不佳而退出研究的参与者人数。
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至第 16 周的基线
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第 9 周和第 13 周的简表 36 (SF-36) 第 2 版身体机能子分数和活力子分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 9 周和第 13 周
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SF-36 V2 由 36 个问题组成，涵盖 8 个健康领域：身体机能、身体疼痛、身体问题导致的角色限制、情绪问题导致的角色限制、一般健康认知、心理健康、社会功能和活力。
报告身体机能分项和活力分项。
分数范围从 0（最差）到 100（最好）。
得分越高表明健康状况越好。
基线定义为第一次给药前的最后一个非缺失值。
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基线，第 9 周和第 13 周
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第 9 周和第 13 周时癌症治疗功能评估-贫血 (FACT-An) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 9 周和第 13 周
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FACT-An 由评估参与者在 4 个领域的功能的 27 个核心项目和 20 个与贫血相关的项目组成，分为 5 个子量表，如下所示： 身体健康（PWB）：7 个项目；社会/家庭幸福感（SWB）：7项；情绪健康（EWB）：6项；功能健康（FWB）：7项；和贫血：20 项。
所有 FACT-An 项目都被评为： 0 = 完全没有； 1=一点点； 2=有点； 3=相当多； 4=非常多。
每个子量表分数是子量表中项目分数的总和。
FACT-An 总分是所有 5 个分量表分数的总和，范围从 0（最差）到 188（最好）。
分数越高代表生活质量越好。
基线定义为第一次给药前的最后一个非缺失值。
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基线，第 9 周和第 13 周
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具有潜在临床意义实验室测试的参与者人数
大体时间：至第 16 周的基线
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潜在临床意义的标准包括：胆红素 (µmol/L) >1.5 * 正常上限 (ULN)，钾 (mmol/L) >1.2 * ULN，中性粒细胞 (*10^9/L) ≤1，蛋白质 ( g/L) >1.1 * ULN，白细胞 (*10^9/L) ≤2.5 或 ≥15。
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至第 16 周的基线
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参加 TEAE 的人数
大体时间：至第 16 周的基线
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不良事件 (AE) 是接受研究药物的参与者的任何不良医疗事件，无论该事件是否被认为与药物相关。
TEAE 被定义为在研究药物首次给药后和最后一次给药后 28 天内开始或恶化的任何事件。
其他非严重 AE 和所有严重 AE 的总结，无论因果关系如何，位于已报告的 AE 部分。
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至第 16 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年7月21日
初级完成 (实际的)
2013年1月10日
研究完成 (实际的)
2013年1月10日
研究注册日期
首次提交
2011年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月9日
首次发布 (估计)
2011年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月1日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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