Humanisoitu 3F8-monoklonaalinen vasta-aine (Hu3F8) potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma ja GD2-positiivisia kasvaimia
Vaihe I humanisoidun 3F8-monoklonaalisen vasta-aineen (Hu3F8) tutkimus potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma ja GD2-positiivisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko "humanisoitu 3F8" (Hu3F8) turvallinen neuroblastooman ja muiden syöpien hoidossa. Vaiheen 1 tutkimus tarkoittaa, että tutkijat yrittävät selvittää, mitä sivuvaikutuksia tapahtuu, kun käytetään suurempia ja suurempia annoksia lääkettä.
Tutkijat haluavat selvittää, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia Hu3F8:lla on syöpään. Potilaiden saama Hu3F8-määrä riippuu siitä, milloin he aloittavat hoidon tässä tutkimuksessa. Tutkijat haluavat myös saada lisätietoja siitä, miten Hu3F8 toimii ja kuinka tehokas se on taudin torjunnassa. Hu3F8 on kokeellinen lääke, mikä tarkoittaa, että FDA ei ole vielä hyväksynyt sitä tämän taudin hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaita voidaan hoitaa kahdella eri aikataululla:
Potilailla, jotka noudattavat 2 annosta/sykliä aikataulua (potilaat, jotka olivat mukana ja aloittivat hoidon ennen muutosta A(8)), yhdessä syklissä on 2 päivää suonensisäistä hu3F8-hoitoa noin 7 päivän välein.
Potilaille, jotka noudattavat 3 annosta/sykliä, yhdessä syklissä on 3 päivää suonensisäistä hu3F8-hoitoa päivinä 1, 3 ja 5. Syklin 1 jälkeen potilaat voivat saada hoitoa muokatun 3 päivän hoidon mukaan suonensisäistä hu3F8-hoitoa 10 päivän aikana tarpeen mukaan. Haittavaikutusten rajoittamiseksi potilaat saavat esilääkityksenä kipulääkkeitä ja antihistamiineja. Syklit ovat 21 päivää ja ne voidaan toistaa yhteensä 12 sykliin asti, katso lisätietoja kohdasta 9.1. Arviot ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen on koottu taulukoihin 4A ja B. Lisäksi kivun sivuvaikutuksen tutkimiseksi edelleen potilaita pyydetään arvioimaan kipunsa hu3F8-hoitopäivinä 3 eri ajankohdassa: (a ) ennen hu3F8:n alkamista, (b) vähintään kerran akuutin kipujakson aikana, jolloin yleensä tarvitaan pelastuskipulääkeannoksia, ja (c) ennen kotiutumista lasten päiväsairaalasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava joko (1) kansainvälisten kriteerien määrittelemä NB-diagnoosi56 eli histopatologia (MSKCC:n patologian osasto vahvistaa) tai BM-etäpesäkkeet sekä korkeat virtsan katekoliamiinitasot tai (2) kasvain, joka on GD2-positiivinen. immunovärjäyksellä m3F8:lla.
° Ei-NB-kasvain määritellään GD2-positiiviseksi immunovärjäyksellä m3F8:lla. Jos tuoretta tai pakastettua kasvainta ei ole saatavilla immunovärjäystä varten, potilaiden katsotaan olevan kelvollisia, jos julkaistut raportit osoittavat, että > 50 % kyseisestä kasvaintyypistä on GD2-positiivinen immunohistokemian perusteella. (Huomaa: kudosten on oltava tuoreita/jäädytettyinä kiinteinä, parafiiniin upotetut näytteet eivät sovellu anti-GD2-immunovärjäykseen). Kasvaimet, joiden tiedetään olevan GD2-positiivisia näillä kriteereillä, eivät tarvitse immunovärjäystä. Näitä ovat: melanooma (> 50 %), desmoplastiset pieni pyöreäsolukasvaimet (70 %), osteosarkooma (88 %) ja pehmytkudossarkoomat, mukaan lukien liposarkooma, fibrosarkooma, pahanlaatuinen kuitumainen histiosytooma, leiomyosarkooma ja karasolusarkooma (93 %).
- Potilailla on oltava joko (1) refraktäärinen tai uusiutunut korkean riskin NB (mukaan lukien MYCN-amplifioitu vaihe 3/4/4S ja MYCN-amplifioimaton vaihe 4 yli 18 kuukauden ikäisillä potilailla), jotka ovat resistenttejä tavanomaiselle hoidolle tai (2) refraktaarinen tai uusiutunut GD2-positiivinen kasvain.
- Potilaiden tulee olla yli 1 vuoden ikäisiä.
- Aiempi käsittely hiiren 3F8:lla on sallittu. Potilaat, joilla on aikaisempi m3F8 tai ch14.18 Hoidon HAHA-vasta-ainetiitterin on oltava pienempi kuin normaalin yläraja [määritelty normaalien vapaaehtoisten keskiarvoksi + 3*SD].
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus osoittaa tietoisuutta tämän ohjelman tutkittavasta luonteesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Olemassa oleva merkittävä elimen toimintahäiriö > aste 2, lukuun ottamatta kuulon heikkenemistä ja myelosuppressiota, joka määritellään kaikentyyppisten valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden suppressioksi). Seuraavien parametrien on kuitenkin täytyttävä: valkosolujen määrä ≥1000/ul, absoluuttinen (neutrofiilien määrä ≥500/ul absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul ja verihiutaleiden määrä ≥ - 25 000/ul
- Aktiivinen hengenvaarallinen infektio.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Humanisoitu monoklonaalinen 3F8-vasta-aine (Hu3F8)
Tämä vaiheen I yksihaaratutkimus arvioi hu3F8:n kasvavien annosten toksisuuden.
|
Hu3F8 infusoidaan IV noin 30 minuutin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vähintään 3 potilasta tutkitaan kullakin annostasolla ja annosten korotuksia suoritetaan vain, jos 0/3 tai < tai = 1/6 potilaalla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Vähintään kuusi potilasta tutkitaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hu3F8:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Farmakokinetiikka mitataan ottamalla sarja verinäytteitä hu3F8-annoksen jälkeen syklin 1 aikana.
Seerumin hu3F8 mitataan seuraavina aikoina ensimmäisen hu3F8-infuusion infuusion jälkeen ensimmäisen syklin aikana: 0, 5 min, 3h, 6-8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h 168h, 216h ja 264 h ja myös sisältää hu3F8-huipputason infuusion jälkeen kummassakin hu3F8-injektiossa ensimmäisen syklin aikana.
Hu3F8-huipputaso on 5 minuuttia hu3F8-infuusion jälkeen päivinä 3 ja 5. Esikäsittely ja 5 minuuttia infuusion jälkeen mitataan myös kaikkien hu3F8-infuusioiden osalta kaikkien muiden syklien aikana.
|
2 vuotta
|
|
Arvioida hu3F8:n aktiivisuutta NB:tä ja muita GD2-positiivisia kasvaimia vastaan.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Neuroblastooman tapauksessa kasvainten vastainen aktiivisuus mitataan INRC.61:llä
Muiden kiinteiden kasvainten kohdalla vaste ja eteneminen arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -komiteaa, versiota 1.1.62.
|
2 vuotta
|
|
Kivun kvantifiointi hu3F8-hoidon aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Koska potilaan kipua arvioidaan numeerisella pistemäärällä 1-10 hoidon aikana, kullekin potilaalle voidaan luoda kivun voimakkuuden käyrä ajan myötä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ellen Basu, MD,PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .