Humaniserad 3F8 monoklonal antikropp (Hu3F8) hos patienter med högriskneuroblastom och GD2-positiva tumörer
Fas I-studie av humaniserad 3F8 monoklonal antikropp (Hu3F8) hos patienter med högriskneuroblastom och GD2-positiva tumörer
Syftet med denna studie är att ta reda på om "humaniserad 3F8" (Hu3F8) är säker för behandling av neuroblastom och andra cancerformer. En fas 1-studie innebär att utredarna försöker ta reda på vilka biverkningar som händer när högre och högre doser av ett läkemedel används.
Utredarna vill ta reda på vilka effekter, bra och/eller dåliga, Hu3F8 har på cancer. Mängden Hu3F8 som patienter får kommer att bero på när de påbörjar behandlingen i denna studie. Utredarna vill också ta reda på mer om hur Hu3F8 fungerar och hur effektivt den är för att angripa sjukdomen. Hu3F8 är ett experimentellt läkemedel, vilket innebär att det ännu inte har godkänts av FDA för behandling av denna sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter kan behandlas enligt 2 olika scheman:
För patienter som följer ett schema med 2 doser/cykel (patienter som var inskrivna och påbörjade behandling före ändring A(8)), har en cykel 2 dagars intravenös hu3F8-behandling, som ges med cirka 7 dagars mellanrum.
För patienter som följer ett schema med 3 doser/cykel, har en cykel 3 dagars intravenös hu3F8-behandling, som ges dag 1, 3 och 5. Efter cykel 1 kan patienter få behandling enligt ett modifierat schema med 3 dagars intravenös hu3F8 under 10 dagar, efter behov. För att begränsa biverkningarna får patienterna analgetika och antihistaminer som premedicinering. Cykler är 21 dagar och kan upprepas upp till totalt 12 cykler, se avsnitt 9.1 för detaljer. Utvärderingar före, under och efter behandling sammanfattas i tabellerna 4A och B. Dessutom, för att ytterligare studera biverkningar av smärta, kommer patienter att uppmanas att bedöma sin smärta under behandlingsdagarna med hu3F8 vid 3 olika tidpunkter: (a ) innan hu3F8 påbörjas, (b) minst en gång under den akuta smärtepisoden när räddande smärtstillande doser vanligtvis krävs och (c) före utskrivning från det pediatriska dagssjukhuset.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter måste ha antingen (1) en diagnos av NB enligt internationella kriterier56, dvs. histopatologi (bekräftad av MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser plus höga katekolaminnivåer i urin, eller (2) en tumör som är GD2-positiv genom immunfärgning med m3F8.
° En icke-NB-tumör definieras som GD2-positiv genom immunfärgning med m3F8. Om färsk eller fryst tumör inte är tillgänglig för immunfärgning, kommer patienter att anses vara kvalificerade om publicerade rapporter visar att >50 % av den tumörtypen är GD2-positiv genom immunhistokemi. (Obs: Vävnader måste vara färska/frysta eftersom fasta, paraffininbäddade prover är olämpliga för anti-GD2-immunfärgning). Tumörer som är kända för att vara GD2-positiva enligt detta kriterium behöver inte immunfärgas. Dessa inkluderar: melanom (>50 %), desmoplastiska små rundcelliga tumörer (70 %), osteosarkom (88 %) och mjukdelssarkom inklusive liposarkom, fibrosarkom, malignt fibröst histiocytom, leiomyosarkom och spindelcellssarkom (93 %).
- Patienterna måste ha antingen (1) refraktär eller återfallande högrisk NB (inklusive MYCN-förstärkt stadium 3/4/4S och MYCN-icke-amplifierat stadium 4 hos patienter äldre än 18 månader) resistenta mot standardterapi, eller (2) refraktärt eller återfallande GD2-positiv tumör.
- Patienterna måste vara äldre än 1 år.
- Tidigare behandling med murint 3F8 är tillåtet. Patienter med tidigare m3F8 eller ch14.18 Behandlingen måste ha HAHA-antikroppstiter mindre än den övre gränsen för normal [definierad som medelvärde + 3*SD för normala frivilliga].
- Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
- Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en effektiv metod för preventivmedel under behandling
- Undertecknat informerat samtycke som indikerar medvetenhet om detta programs undersökande karaktär.
Exklusions kriterier:
- Befintlig större organdysfunktion > grad 2, med undantag för hörselnedsättning och myelosuppression definierad som suppression av alla typer av WBC, RBC och trombocyter). Följande parametrar måste dock uppfyllas: antal vita blodkroppar ≥1000/ul, absolut (antal neutrofiler ≥500/ul absolut lymfocytantal ≥500/ul och trombocytantal ≥ till 25 000/ul
- Aktiv livshotande infektion.
- Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
- Oförmåga att följa protokollkrav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Humaniserad 3F8 monoklonal antikropp (Hu3F8)
Denna enarmsförsök i fas I bedömer toxiciteten av ökande doser av hu3F8.
|
Hu3F8 infunderas IV under ~30 minuter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 2 år
|
Minst 3 patienter kommer att studeras vid varje dosnivå och dosökningar kommer endast att utföras om 0/3 eller < eller = till 1/6 patienter har dosbegränsande toxicitet (DLT).
Minst sex patienter kommer att studeras vid maximal tolererad dos (MTD).
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
farmakokinetiken för hu3F8
Tidsram: 2 år
|
Farmakokinetiken kommer att mätas genom seriell blodprov efter iv doserna av hu3F8 under cykel 1.
Serum hu3F8 kommer att mätas vid följande tidpunkter efter infusionen av den första hu3F8-infusionen under den första cykeln: 0, 5 min, 3h, 6-8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h 168h, 216h och 264h och kommer även inkludera topphu3F8-nivå efter infusion för var och en av de två hu3F8-injektionerna under den första cykeln.
Högsta hu3F8-nivå 5 minuter efter hu3F8-infusion dag 3 och 5. Förbehandling och 5 minuter efter infusion kommer också att mätas för alla hu3F8-infusioner under alla andra cykler.
|
2 år
|
|
För att bedöma aktiviteten av hu3F8 mot NB och andra GD2-positiva tumörer.
Tidsram: 2 år
|
För neuroblastom kommer antitumöraktivitet att mätas med INRC.61
För andra solida tumörer kommer responsen och progressionen att utvärderas i denna studie med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee, version 1.1.62
|
2 år
|
|
För att kvantifiera smärta under hu3F8-behandling
Tidsram: 2 år
|
Eftersom patientens smärta kommer att bedömas med ett numeriskt värde på 1 till 10 under behandlingens gång, kan en kurva för smärtintensitet över tid genereras för varje patient.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ellen Basu, MD,PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroblastom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- 11-009
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .