Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gehumaniseerd 3F8 monoklonaal antilichaam (Hu3F8) bij patiënten met hoogrisico neuroblastoom en GD2-positieve tumoren

3 augustus 2023 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I-studie van gehumaniseerd 3F8 monoklonaal antilichaam (Hu3F8) bij patiënten met een hoog risico neuroblastoom en GD2-positieve tumoren

Het doel van deze studie is om erachter te komen of "gehumaniseerd 3F8" (Hu3F8) veilig is voor de behandeling van neuroblastoom en andere vormen van kanker. Een fase 1-studie betekent dat de onderzoekers proberen te achterhalen welke bijwerkingen optreden als er steeds hogere doses van een medicijn worden gebruikt.

De onderzoekers willen uitzoeken welke effecten, goed en/of slecht, Hu3F8 heeft op kanker. De hoeveelheid Hu3F8 die patiënten krijgen, hangt af van wanneer ze met de behandeling in dit onderzoek beginnen. De onderzoekers willen ook meer weten over hoe Hu3F8 werkt en hoe effectief het is bij het aanvallen van de ziekte. Hu3F8 is een experimenteel medicijn, wat betekent dat het nog niet is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van deze ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten kunnen volgens 2 verschillende schema's worden behandeld:

Voor patiënten die een schema van 2 doses/cyclus volgen (patiënten die waren ingeschreven en begonnen met de behandeling voorafgaand aan amendement A(8)), heeft één cyclus 2 dagen intraveneuze hu3F8-behandeling, met een tussenpoos van ongeveer 7 dagen.

Voor patiënten die een schema van 3 doses/cyclus volgen, heeft één cyclus 3 dagen intraveneuze hu3F8-behandeling, gegeven op dag 1, 3 en 5. Na cyclus 1 kunnen patiënten zo nodig behandeld worden volgens een aangepast schema van 3 dagen intraveneus hu3F8 gedurende 10 dagen. Om bijwerkingen te beperken, krijgen patiënten pijnstillers en antihistaminica als premedicatie. Cycli duren 21 dagen en kunnen worden herhaald tot een totaal van 12 cycli, zie rubriek 9.1 voor details. Evaluaties voor, tijdens en na de behandeling zijn samengevat in tabellen 4A en B. Bovendien zal, om de bijwerking van pijn verder te bestuderen, aan patiënten worden gevraagd om hun pijn op de dagen van behandeling met hu3F8 op 3 verschillende tijdstippen te beoordelen: ) voorafgaand aan de start van hu3F8, (b) ten minste één keer tijdens de acute pijnepisode wanneer gewoonlijk noodmedicatiedoses nodig zijn en (c) voorafgaand aan ontslag uit het kinderdagziekenhuis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ofwel (1) een diagnose van NB hebben zoals gedefinieerd door internationale criteria,56 d.w.z. histopathologie (bevestigd door de MSKCC Afdeling Pathologie) of BM-metastasen plus hoge catecholaminespiegels in de urine, of (2) een tumor die GD2-positief is door immunokleuring met m3F8.

    ° Een niet-NB-tumor wordt gedefinieerd als GD2-positief door immunokleuring met m3F8. Als er geen verse of ingevroren tumor beschikbaar is voor immunokleuring, komen patiënten in aanmerking als gepubliceerde rapporten aantonen dat >50% van dat tumortype GD2-positief is volgens immunohistochemie. (Opmerking: weefsels moeten vers/ingevroren zijn, aangezien gefixeerde, in paraffine ingebedde monsters niet geschikt zijn voor anti-GD2-immunokleuring). Tumoren waarvan bekend is dat ze volgens deze criteria GD2-positief zijn, hebben geen immunokleuring nodig. Deze omvatten: melanoom (> 50%), desmoplastische kleine rondceltumoren (70%), osteosarcoom (88%) en wekedelensarcomen waaronder liposarcoom, fibrosarcoom, kwaadaardig fibreus histiocytoom, leiomyosarcoom en spindelcelsarcoom (93%).

  • Patiënten moeten ofwel (1) refractaire of recidiverende hoog-risico NB hebben (inclusief MYCN-versterkt stadium 3/4/4S en MYCN-niet-versterkt stadium 4 bij patiënten ouder dan 18 maanden) die resistent zijn tegen standaardtherapie, of (2) refractaire of recidiverende GD2-positieve tumor.
  • Patiënten moeten ouder zijn dan 1 jaar.
  • Voorafgaande behandeling met murine 3F8 is toegestaan. Patiënten met eerdere m3F8 of ch14.18 de behandeling moet een HAHA-antilichaamtiter hebben die lager is dan de bovengrens van normaal [gedefinieerd als gemiddelde + 3*SD van normale vrijwilligers].
  • Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens de behandeling een effectieve methode van anticonceptie toe te passen
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming waarmee wordt aangegeven dat men zich bewust is van het onderzoekskarakter van dit programma.

Uitsluitingscriteria:

  • Bestaande ernstige orgaandisfunctie > graad 2, met uitzondering van gehoorverlies en myelosuppressie gedefinieerd als onderdrukking van alle soorten WBC's, RBC's en bloedplaatjes). Er moet echter aan de volgende parameters worden voldaan: aantal witte bloedcellen ≥1000/ul, absoluut (aantal neutrofielen ≥500/ul absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul en aantal bloedplaatjes ≥ tot 25.000/ul
  • Actieve levensbedreigende infectie.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gehumaniseerd 3F8 monoklonaal antilichaam (Hu3F8)
Deze fase I-studie met één arm beoordeelt de toxiciteit van escalerende doses hu3F8.
Biologisch: Gehumaniseerd 3F8 monoklonaal antilichaam (Hu3F8)
Hu3F8 wordt gedurende ongeveer 30 minuten IV toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
maximaal getolereerde dosering (MTD)
Tijdsspanne: 2 jaar
Bij elk doseringsniveau zullen ten minste 3 patiënten worden onderzocht en dosisverhogingen zullen alleen worden uitgevoerd als 0/3 of < of = tot 1/6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) hebben. Ten minste zes patiënten zullen worden bestudeerd met de maximaal getolereerde dosering (MTD).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
farmacokinetiek van hu3F8
Tijdsspanne: 2 jaar
De farmacokinetiek zal worden gemeten door middel van seriële bloedafname na de intraveneuze doses hu3F8 tijdens cyclus 1. Serum hu3F8 wordt gemeten op de volgende tijdstippen na infusie van de eerste hu3F8-infusie tijdens de eerste cyclus: 0, 5 min, 3 uur, 6-8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96, 120 uur 168 uur, 216 uur en 264 uur en zal ook omvatten piek hu3F8-niveau na infusie voor elk van de twee hu3F8-injecties tijdens de eerste cyclus. Piek hu3F8-niveau 5 minuten na hu3F8-infusie op dag 3 en 5. Voorbehandeling en 5 minuten na infusie zullen ook worden gemeten voor alle hu3F8-infusies tijdens alle andere cycli.
2 jaar
Om de activiteit van hu3F8 tegen NB en andere GD2-positieve tumoren te beoordelen.
Tijdsspanne: 2 jaar
Voor neuroblastoom zal de antitumoractiviteit worden gemeten door INRC.61 Voor andere solide tumoren zullen de respons en progressie in deze studie worden geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee, versie 1.1.62
2 jaar
Om pijn te kwantificeren tijdens behandeling met hu3F8
Tijdsspanne: 2 jaar
Aangezien de pijn van de patiënt in de loop van de behandeling wordt beoordeeld met een numerieke score van 1 tot 10, kan voor elke patiënt een curve van pijnintensiteit in de loop van de tijd worden gegenereerd.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Y-mAbs Therapeutics
Band of Parents

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ellen Basu, MD,PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

18 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-009

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren