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Anticorps monoclonal 3F8 humanisé (Hu3F8) chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque et de tumeurs GD2-positives

3 août 2023 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Étude de phase I sur l'anticorps monoclonal 3F8 humanisé (Hu3F8) chez des patients atteints de neuroblastome à haut risque et de tumeurs GD2-positives

Le but de cette étude est de déterminer si le "3F8 humanisé" (Hu3F8) est sans danger pour le traitement du neuroblastome et d'autres cancers. Une étude de phase 1 signifie que les chercheurs essaient de découvrir quels effets secondaires se produisent lorsque des doses de plus en plus élevées d'un médicament sont utilisées.

Les chercheurs veulent découvrir quels effets, bons et/ou mauvais, Hu3F8 a sur le cancer. La quantité de Hu3F8 que les patients recevront dépendra du moment où ils commenceront le traitement dans le cadre de cette étude. Les enquêteurs souhaitent également en savoir plus sur le fonctionnement de Hu3F8 et son efficacité dans la lutte contre la maladie. Hu3F8 est un médicament expérimental, ce qui signifie qu'il n'a pas encore été approuvé par la FDA pour le traitement de cette maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients peuvent être traités selon 2 calendriers différents :

Pour les patients suivant un schéma de 2 doses/cycle (patients qui ont été inscrits et ont commencé le traitement avant l'Amendement A(8)), un cycle comporte 2 jours de traitement par hu3F8 par voie intraveineuse, administrés à environ 7 jours d'intervalle.

Pour les patients suivant un schéma de 3 doses/cycle, un cycle comporte 3 jours de traitement par hu3F8 intraveineux, administré les jours 1, 3 et 5. Après le cycle 1, les patients peuvent recevoir un traitement selon un calendrier modifié de 3 jours d'hu3F8 intraveineux sur 10 jours, selon les besoins. Pour limiter les effets secondaires, les patients reçoivent des antalgiques et des antihistaminiques en prémédication. Les cycles durent 21 jours et peuvent être répétés jusqu'à un total de 12 cycles, voir la section 9.1 pour plus de détails. Les évaluations avant, pendant et après le traitement sont résumées dans les tableaux 4A et B. De plus, pour étudier plus avant l'effet secondaire de la douleur, les patients seront invités à évaluer leur douleur les jours de traitement avec hu3F8 à 3 moments différents : (un ) avant le début de hu3F8, (b) au moins une fois pendant l'épisode de douleur aiguë lorsque des doses d'analgésiques de secours sont habituellement nécessaires et (c) avant la sortie de l'hôpital de jour pédiatrique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir soit (1) un diagnostic de NB tel que défini par les critères internationaux,56 c'est-à-dire une histopathologie (confirmée par le département de pathologie du MSKCC) ou des métastases BM plus des taux élevés de catécholamines urinaires, ou (2) une tumeur GD2-positive par immunocoloration avec m3F8.

    °Une tumeur non-NB est définie comme GD2-positive par immunomarquage avec m3F8. Si la tumeur fraîche ou congelée n'est pas disponible pour l'immunocoloration, les patients seront considérés comme éligibles si les rapports publiés montrent que > 50 % de ce type de tumeur est GD2-positif par immunohistochimie. (Remarque : les tissus doivent être frais/congelés, car les échantillons fixés et inclus en paraffine ne conviennent pas à l'immunomarquage anti-GD2). Les tumeurs connues pour être GD2-positives selon ce critère n'ont pas besoin d'immunocoloration. Ceux-ci comprennent : mélanome (> 50 %), tumeurs desmoplasiques à petites cellules rondes (70 %), ostéosarcome (88 %) et sarcomes des tissus mous, y compris liposarcome, fibrosarcome, histiocytome fibreux malin, léiomyosarcome et sarcome à cellules fusiformes (93 %).

  • Les patients doivent avoir soit (1) un NB à haut risque réfractaire ou en rechute (y compris stade 3/4/4S amplifié par MYCN et stade 4 non amplifié par MYCN chez les patients âgés de plus de 18 mois) résistant au traitement standard, ou (2) réfractaire ou tumeur GD2-positive en rechute.
  • Les patients doivent être âgés de plus d'un an.
  • Un traitement préalable avec le 3F8 murin est autorisé. Patients avec m3F8 antérieur ou ch14.18 le traitement doit avoir un titre d'anticorps HAHA inférieur à la limite supérieure de la normale [défini comme la moyenne + 3*SD des volontaires normaux].
  • Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer.
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant le traitement
  • Consentement éclairé signé indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de ce programme.

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement d'un organe majeur existant > grade 2, à l'exception de la perte auditive et de la myélosuppression définie comme la suppression de tous les types de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes). Cependant, les paramètres suivants doivent être respectés : nombre de globules blancs ≥ 1 000/ul, nombre absolu (nombre de neutrophiles ≥ 500/ul nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/ul et nombre de plaquettes ≥ à 25 000/ul
  • Infection active potentiellement mortelle.
  • Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
  • Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anticorps monoclonal 3F8 humanisé (Hu3F8)
Cet essai de phase I à un seul bras évalue la toxicité de doses croissantes de hu3F8.
Biologique: Anticorps monoclonal 3F8 humanisé (Hu3F8)
Hu3F8 est perfusé IV pendant environ 30 minutes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 2 années
Au moins 3 patients seront étudiés à chaque niveau de dosage et des escalades de dose ne seront effectuées que si 0/3 ou < ou = à 1/6 patients ont une toxicité limitant la dose (DLT). Au moins six patients seront étudiés à la dose maximale tolérée (MTD).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
pharmacocinétique de hu3F8
Délai: 2 années
La pharmacocinétique sera mesurée par des prélèvements sanguins en série après les doses intraveineuses de hu3F8 au cours du cycle 1. La hu3F8 sérique sera mesurée aux temps suivants après la perfusion de la première perfusion de hu3F8 au cours du premier cycle : 0, 5 min, 3h, 6-8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h 168h, 216h et 264 h et sera également inclure le niveau maximal de hu3F8 après la perfusion pour chacune des deux injections de hu3F8 au cours du premier cycle. Le niveau maximal de hu3F8 à 5 minutes après la perfusion de hu3F8 les jours 3 et 5. Le prétraitement et 5 minutes après la perfusion seront également mesurés pour toutes les perfusions de hu3F8 au cours de tous les autres cycles.
2 années
Évaluer l'activité de hu3F8 contre NB et d'autres tumeurs GD2-positives.
Délai: 2 années
Pour le neuroblastome, l'activité anti-tumorale sera mesurée par l'INRC.61 Pour les autres tumeurs solides, la réponse et la progression seront évaluées dans cette étude à l'aide du comité RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), version 1.1.62
2 années
Pour quantifier la douleur pendant le traitement par hu3F8
Délai: 2 années
Comme la douleur du patient sera évaluée avec un score numérique de 1 à 10 au cours du traitement, une courbe d'intensité de la douleur dans le temps peut être générée pour chaque patient.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaborateurs

Y-mAbs Therapeutics
Band of Parents

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ellen Basu, MD,PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

2 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

2 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2011

Première publication (Estimé)

18 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-009

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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