Anticorpo monoclonal 3F8 humanizado (Hu3F8) em pacientes com neuroblastoma de alto risco e tumores positivos para GD2

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter (1) um diagnóstico de NB conforme definido pelos critérios internacionais,56 ou seja, histopatologia (confirmada pelo Departamento de Patologia do MSKCC) ou metástases de BM mais níveis elevados de catecolaminas na urina, ou (2) um tumor GD2-positivo por imunocoloração com m3F8.

  °Um tumor não NB é definido como GD2-positivo por imunocoloração com m3F8. Se o tumor fresco ou congelado não estiver disponível para imunocoloração, os pacientes serão considerados elegíveis se os relatórios publicados mostrarem que >50% desse tipo de tumor é GD2-positivo por imuno-histoquímica. (Observação: os tecidos devem ser frescos/congelados, pois amostras fixadas e embebidas em parafina não são adequadas para imunocoloração anti-GD2). Tumores sabidamente positivos para GD2 por este critério não precisam de imunocoloração. Estes incluem: Melanoma (>50%), tumores desmoplásicos de pequenas células redondas (70%), osteossarcoma (88%) e sarcomas de tecidos moles, incluindo lipossarcoma, fibrossarcoma, histiocitoma fibroso maligno, leiomiossarcoma e sarcoma de células fusiformes (93%).

• Os pacientes devem ter (1) NB de alto risco refratário ou recidivante (incluindo estágio 3/4/4S amplificado por MYCN e estágio 4 não amplificado por MYCN em pacientes com mais de 18 meses de idade) resistente à terapia padrão ou (2) refratário ou tumor positivo para GD2 recidivado.
• Os pacientes devem ter mais de 1 ano de idade.
• O tratamento prévio com 3F8 murino é permitido. Pacientes com m3F8 ou ch14.18 anteriores o tratamento deve ter título de anticorpo HAHA menor que o limite superior do normal [definido como média + 3*DP de voluntários normais].
• Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento
• Consentimento informado assinado indicando consciência da natureza investigativa deste programa.

Critério de exclusão:

• Disfunção de órgãos maiores existente > grau 2, com exceção de perda auditiva e mielossupressão definida como supressão de todos os tipos de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas). No entanto, os seguintes parâmetros devem ser atendidos: contagem de glóbulos brancos ≥1000/ul, absoluta (contagem de neutrófilos ≥500/ul contagem absoluta de linfócitos ≥500/ul e contagem de plaquetas ≥ a 25.000/ul
• Infecção ativa com risco de vida.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.