Anticuerpo monoclonal 3F8 humanizado (Hu3F8) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo y tumores positivos para GD2
Estudio de fase I del anticuerpo monoclonal 3F8 humanizado (Hu3F8) en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo y tumores positivos para GD2
El propósito de este estudio es averiguar si el "3F8 humanizado" (Hu3F8) es seguro para tratar el neuroblastoma y otros tipos de cáncer. Un estudio de fase 1 significa que los investigadores están tratando de averiguar qué efectos secundarios ocurren cuando se usan dosis cada vez más altas de un medicamento.
Los investigadores quieren averiguar qué efectos, buenos y/o malos, tiene Hu3F8 sobre el cáncer. La cantidad de Hu3F8 que reciban los pacientes dependerá de cuándo comiencen el tratamiento en este estudio. Los investigadores también quieren saber más sobre cómo funciona Hu3F8 y qué tan efectivo es para atacar la enfermedad. Hu3F8 es un fármaco experimental, lo que significa que aún no ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de esta enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes pueden ser tratados en 2 horarios diferentes:
Para los pacientes que siguen un cronograma de 2 dosis/ciclo (pacientes que se inscribieron y comenzaron el tratamiento antes de la Enmienda A(8)), un ciclo tiene 2 días de tratamiento con hu3F8 intravenoso, administrados con aproximadamente 7 días de diferencia.
Para los pacientes que siguen un programa de 3 dosis/ciclo, un ciclo tiene 3 días de tratamiento con hu3F8 intravenoso, administrados los días 1, 3 y 5. Después del Ciclo 1, los pacientes pueden recibir tratamiento en un programa modificado de 3 días de hu3F8 intravenoso durante 10 días, según sea necesario. Para limitar los efectos secundarios, los pacientes reciben analgésicos y antihistamínicos como premedicación. Los ciclos son de 21 días y se pueden repetir hasta un total de 12 ciclos, consulte la sección 9.1 para obtener más información. Las evaluaciones antes, durante y después del tratamiento se resumen en las Tablas 4A y B. Además, para estudiar más a fondo el efecto secundario del dolor, se les pedirá a los pacientes que evalúen su dolor en los días de tratamiento con hu3F8 en 3 momentos diferentes: (a ) antes del inicio de hu3F8, (b) al menos una vez durante el episodio de dolor agudo cuando habitualmente se requieren dosis de analgésicos de rescate y (c) antes del alta del Hospital de Día Pediátrico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener (1) un diagnóstico de NB según lo definido por los criterios internacionales,56 es decir, histopatología (confirmado por el Departamento de Patología del MSKCC) o metástasis de MO más niveles elevados de catecolaminas en la orina, o (2) un tumor que sea positivo para GD2 mediante inmunotinción con m3F8.
°Un tumor que no es NB se define como positivo para GD2 mediante inmunotinción con m3F8. Si el tumor fresco o congelado no está disponible para la inmunotinción, los pacientes se considerarán elegibles si los informes publicados muestran que >50 % de ese tipo de tumor es positivo para GD2 por inmunohistoquímica. (Nota: los tejidos deben estar frescos/congelados, ya que las muestras fijadas e incluidas en parafina no son adecuadas para la inmunotinción anti-GD2). Los tumores que se sabe que son GD2 positivos según este criterio no necesitan inmunotinción. Estos incluyen: melanoma (>50 %), tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas (70 %), osteosarcoma (88 %) y sarcomas de tejidos blandos, incluidos liposarcoma, fibrosarcoma, histiocitoma fibroso maligno, leiomiosarcoma y sarcoma de células fusiformes (93 %).
- Los pacientes deben tener (1) NB refractario o recidivante de alto riesgo (incluido el estadio 3/4/4S amplificado con MYCN y el estadio 4 sin amplificación de MYCN en pacientes mayores de 18 meses de edad) resistente a la terapia estándar, o (2) refractario o tumor GD2 positivo recidivante.
- Los pacientes deben ser mayores de 1 año de edad.
- Se permite el tratamiento previo con 3F8 murino. Pacientes con m3F8 o ch14.18 previos el tratamiento debe tener un título de anticuerpos HAHA inferior al límite superior normal [definido como media + 3*DE de voluntarios normales].
- Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
- Consentimiento informado firmado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación de este programa.
Criterio de exclusión:
- Disfunción orgánica importante existente > grado 2, con la excepción de la pérdida de audición y la mielosupresión definida como la supresión de todos los tipos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas). Sin embargo, se deben cumplir los siguientes parámetros: recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul, absoluto (recuento de neutrófilos ≥500/ul; recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul y recuento de plaquetas ≥ a 25.000/ul).
- Infección activa potencialmente mortal.
- Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anticuerpo monoclonal 3F8 humanizado (Hu3F8)
Este ensayo de fase I de un solo brazo evalúa la toxicidad de dosis crecientes de hu3F8.
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Hu3F8 se infunde IV durante ~30 minutos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 2 años
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Se estudiarán al menos 3 pacientes en cada nivel de dosificación y solo se realizarán escaladas de dosis si 0/3 o < o = a 1/6 pacientes tienen toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Se estudiarán al menos seis pacientes con la dosis máxima tolerada (DMT).
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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farmacocinética de hu3F8
Periodo de tiempo: 2 años
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La farmacocinética se medirá mediante muestras de sangre en serie después de las dosis iv de hu3F8 durante el ciclo 1.
El hu3F8 sérico se medirá en los siguientes momentos después de la infusión de la primera infusión de hu3F8 durante el primer ciclo: 0, 5 min, 3 h, 6-8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96, 120 h, 168 h, 216 h y 264 h y también incluir el nivel máximo de hu3F8 después de la infusión para cada una de las dos inyecciones de hu3F8 durante el primer ciclo.
Nivel máximo de hu3F8 a los 5 minutos después de la infusión de hu3F8 en los días 3 y 5. También se medirá el pretratamiento ya los 5 minutos después de la infusión para todas las infusiones de hu3F8 durante todos los demás ciclos.
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2 años
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Para evaluar la actividad de hu3F8 contra NB y otros tumores positivos para GD2.
Periodo de tiempo: 2 años
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Para el neuroblastoma, el INRC medirá la actividad antitumoral.61
Para otros tumores sólidos, la respuesta y la progresión se evaluarán en este estudio utilizando el Comité de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.62
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2 años
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Para cuantificar el dolor durante el tratamiento con hu3F8
Periodo de tiempo: 2 años
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Dado que el dolor del paciente se evaluará con una puntuación numérica del 1 al 10 durante el transcurso del tratamiento, se puede generar una curva de intensidad del dolor a lo largo del tiempo para cada paciente.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Ellen Basu, MD,PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- 11-009
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