Humanizált 3F8 monoklonális antitest (Hu3F8) magas kockázatú neuroblasztómában és GD2-pozitív daganatokban szenvedő betegeknél
A humanizált 3F8 monoklonális antitest (Hu3F8) I. fázisú vizsgálata magas kockázatú neuroblasztómában és GD2-pozitív daganatokban szenvedő betegeknél
A tanulmány célja annak kiderítése, hogy a "humanizált 3F8" (Hu3F8) biztonságos-e a neuroblasztóma és más rákos megbetegedések kezelésére. Az 1. fázisú vizsgálat azt jelenti, hogy a kutatók azt próbálják kideríteni, hogy milyen mellékhatások fordulnak elő, amikor egy gyógyszert egyre nagyobb dózisban alkalmaznak.
A kutatók azt szeretnék kideríteni, hogy a Hu3F8 milyen jó és/vagy rossz hatással van a rákra. A betegek által kapott Hu3F8 mennyisége attól függ, hogy mikor kezdik meg a kezelést ebben a vizsgálatban. A kutatók azt is szeretnék megtudni, hogyan működik a Hu3F8, és mennyire hatékony a betegség elleni küzdelemben. A Hu3F8 egy kísérleti gyógyszer, ami azt jelenti, hogy az FDA még nem hagyta jóvá e betegség kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegek kezelése 2 különböző ütemterv szerint történhet:
Azoknál a betegeknél, akik 2 adag/ciklus sémát követnek (azok a betegek, akiket az A(8) módosítás előtt vettek fel és kezdték meg a kezelést), egy ciklusban 2 nap intravénás hu3F8-kezelés történik, körülbelül 7 nap eltéréssel.
A 3 adag/ciklus beosztást követő betegeknél egy ciklus 3 napos intravénás hu3F8 kezelést tartalmaz, az 1., 3. és 5. napon. Az 1. ciklust követően a betegek szükség szerint 10 napon keresztül 3 napos módosított ütemterv szerint kaphatnak intravénás hu3F8-kezelést. A mellékhatások csökkentése érdekében a betegek fájdalomcsillapítókat és antihisztaminokat kapnak premedikációként. A ciklusok 21 naposak, és összesen 12 ciklusig megismételhetők, a részletekért lásd a 9.1 pontot. A kezelés előtti, alatti és utáni értékeléseket a 4A és B táblázat foglalja össze. Ezen túlmenően a fájdalom mellékhatásainak további tanulmányozása érdekében a betegeket arra kérik, hogy mérjék fel fájdalmukat a hu3F8-kezelés napjaiban 3 különböző időpontban: (a ) a hu3F8 megkezdése előtt, (b) legalább egyszer az akut fájdalom epizód során, amikor rendszerint mentő fájdalomcsillapító adagokra van szükség, és (c) a Gyermekgyógyászati nappali kórházból való hazabocsátás előtt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegeknek vagy (1) a nemzetközi kritériumok szerint meghatározott NB-s diagnózissal kell rendelkezniük,56 azaz kórszövettani (az MSKCC Patológiai Osztálya által megerősített) vagy BM-metasztázisokkal és magas vizelet-katekolaminszinttel, vagy (2) GD2-pozitív daganattal kell rendelkezniük. m3F8-cal történő immunfestéssel.
°A nem NB tumort m3F8-cal végzett immunfestéssel GD2-pozitívnak definiáljuk. Ha friss vagy fagyasztott daganat nem áll rendelkezésre immunfestésre, a betegek akkor tekinthetők alkalmasnak, ha a közzétett jelentések azt mutatják, hogy az adott daganattípus több mint 50%-a immunhisztokémia alapján GD2-pozitív. (Megjegyzés: A szöveteknek frissnek/fagyasztottnak kell lenniük fixált formában, a paraffinba ágyazott minták nem alkalmasak anti-GD2 immunfestésre). Az e kritérium alapján GD2-pozitív daganatok esetében nincs szükség immunfestésre. Ezek közé tartoznak a következők: melanoma (>50%), dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganatok (70%), osteosarcoma (88%) és lágyszöveti szarkómák, beleértve a liposzarkómát, fibroszarkómát, rosszindulatú rostos hisztiocitomát, leiomyosarcomát és orsósejtes szarkómát (93%).
- A betegeknek vagy (1) refrakter vagy relapszusos, nagy kockázatú NB-vel kell rendelkezniük (beleértve a MYCN-amplifikált 3/4/4S stádiumot és a MYCN-nél nem amplifikált 4. stádiumot 18 hónaposnál idősebb betegeknél), amelyek rezisztensek a standard terápiára, vagy (2) refrakternek kell lenniük. vagy kiújult GD2-pozitív daganat.
- A betegeknek 1 évesnél idősebbeknek kell lenniük.
- Az egér 3F8-cal történő előzetes kezelés megengedett. Korábban m3F8 vagy ch14.18 a kezelés HAHA-antitest-titerének kisebbnek kell lennie, mint a normál érték felső határa [átlag + 3*SD normál önkénteseknél].
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
- A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amely jelzi, hogy tudatában van ennek a programnak a vizsgálati jellegének.
Kizárási kritériumok:
- Meglévő jelentős szervi diszfunkció > 2. fokozat, kivéve a halláskárosodást és a mieloszuppressziót, amelyet a fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék összes típusának szuppressziójaként határoztak meg). Azonban a következő paramétereknek teljesülniük kell: fehérvérsejtszám ≥1000/ul, abszolút (neutrofilszám ≥500/ul abszolút limfocitaszám ≥500/ul és vérlemezkeszám ≥ 25 000/ul
- Aktív életveszélyes fertőzés.
- Terhes nők vagy szoptató nők.
- Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Humanizált 3F8 monoklonális antitest (Hu3F8)
Ez az I. fázisú egykarú vizsgálat a hu3F8 növekvő dózisainak toxicitását értékeli.
|
A Hu3F8-at körülbelül 30 perc alatt IV infúzióban adják be
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 2 év
|
Minden adagolási szinten legalább 3 beteget vizsgálnak meg, és csak akkor hajtanak végre dózisemelést, ha 0/3 vagy < vagy = 1/6 betegnél van dóziskorlátozó toxicitás (DLT).
Legalább hat beteget vizsgálnak meg a maximális tolerált dózissal (MTD).
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a hu3F8 farmakokinetikája
Időkeret: 2 év
|
A farmakokinetikát sorozatos vérvétellel mérik a hu3F8 iv. dózisát követően az 1. ciklus során.
A szérum hu3F8 mérése a következő időpontokban történik az első hu3F8 infúzió beadása után az első ciklusban: 0, 5 perc, 3 óra, 6-8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 96, 120 óra 168 óra, 216 óra és 264 óra, valamint tartalmazza a hu3F8 csúcsszintet az infúzió után mind a két hu3F8 injekció esetében az első ciklusban.
A hu3F8 csúcsszint 5 perccel a hu3F8 infúzió után a 3. és 5. napon. Az előkezelést és az infúziót követő 5 perccel az összes többi ciklus alatti összes hu3F8 infúzió esetében is megmérjük.
|
2 év
|
|
A hu3F8 NB és más GD2-pozitív daganatok elleni aktivitásának felmérése.
Időkeret: 2 év
|
A neuroblasztóma esetében a daganatellenes aktivitást az INRC.61 méri
Más szolid tumorok esetében a választ és a progressziót ebben a vizsgálatban a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bizottság 1.1.62-es verziójával értékelik.
|
2 év
|
|
A fájdalom mennyiségi meghatározása a hu3F8 kezelés során
Időkeret: 2 év
|
Mivel a páciens fájdalmát a kezelés során 1-től 10-ig terjedő numerikus pontszámmal értékelik, minden egyes beteg esetében létrehozható a fájdalom intenzitási görbéje az idő függvényében.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ellen Basu, MD,PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
- Antitestek, monoklonális
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-009
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .