Гуманизированное моноклональное антитело 3F8 (Hu3F8) у пациентов с нейробластомой высокого риска и GD2-положительными опухолями
Фаза I исследования гуманизированного моноклонального антитела 3F8 (Hu3F8) у пациентов с нейробластомой высокого риска и GD2-позитивными опухолями
Цель этого исследования — выяснить, безопасен ли «гуманизированный 3F8» (Hu3F8) для лечения нейробластомы и других видов рака. Исследование фазы 1 означает, что исследователи пытаются выяснить, какие побочные эффекты возникают при использовании все более и более высоких доз препарата.
Исследователи хотят выяснить, какие эффекты, хорошие и/или плохие, Hu3F8 оказывает на рак. Количество Hu3F8, которое получат пациенты, будет зависеть от того, когда они начнут лечение в рамках этого исследования. Исследователи также хотят узнать больше о том, как работает Hu3F8 и насколько он эффективен в борьбе с болезнью. Hu3F8 является экспериментальным препаратом, а это значит, что он еще не одобрен FDA для лечения этого заболевания.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов можно лечить по 2 различным графикам:
Для пациентов, получающих 2 дозы/цикл (пациенты, которые были зарегистрированы и начали лечение до Поправки A(8)), один цикл включает 2 дня внутривенного введения hu3F8 с интервалом примерно 7 дней.
Для пациентов, следующих схеме 3 дозы/цикл, один цикл включает 3 дня внутривенного лечения hu3F8, вводимого в дни 1, 3 и 5. После цикла 1 пациенты могут получать лечение по модифицированному графику: 3 дня внутривенного введения hu3F8 в течение 10 дней, по мере необходимости. Для ограничения побочных эффектов пациенты получают анальгетики и антигистаминные препараты в качестве премедикации. Циклы составляют 21 день и могут быть повторены в общей сложности до 12 циклов, подробности см. в разделе 9.1. Оценки до, во время и после лечения обобщены в таблицах 4A и B. Кроме того, для дальнейшего изучения побочного эффекта боли пациентов попросят оценить их боль в дни лечения hu3F8 в 3 разных временных точках: (a ) до начала введения hu3F8, (b) по крайней мере один раз во время эпизода острой боли, когда обычно требуются дозы неотложной помощи, и (c) перед выпиской из педиатрического дневного стационара.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты должны иметь либо (1) диагноз НБ в соответствии с международными критериями,56 т. е. гистопатологию (подтвержденную Патологическим отделением MSKCC), либо метастазы костного мозга плюс высокие уровни катехоламинов в моче, либо (2) опухоль, которая является GD2-положительной иммуноокрашиванием m3F8.
° Опухоль, не являющаяся NB, определяется как GD2-положительная по иммуноокрашиванию m3F8. Если свежая или замороженная опухоль недоступна для иммуноокрашивания, пациенты будут считаться подходящими, если опубликованные отчеты покажут, что> 50% этого типа опухоли является GD2-положительным с помощью иммуногистохимии. (Примечание: ткани должны быть свежими/замороженными, поскольку образцы, залитые парафином, не подходят для иммуноокрашивания анти-GD2). Опухоли, о которых известно, что они являются GD2-положительными по этому критерию, не нуждаются в иммуноокрашивании. К ним относятся: меланома (> 50%), десмопластические мелкокруглоклеточные опухоли (70%), остеосаркома (88%) и саркомы мягких тканей, включая липосаркому, фибросаркому, злокачественную фиброзную гистиоцитому, лейомиосаркому и веретеноклеточную саркому (93%).
- У пациентов должен быть либо (1) рефрактерный или рецидивирующий НБ высокого риска (включая MYCN-амплифицированную стадию 3/4/4S и MYCN-амплифицированную стадию 4 у пациентов старше 18 месяцев), устойчивый к стандартной терапии, или (2) рефрактерный или рецидив GD2-положительной опухоли.
- Пациенты должны быть старше 1 года.
- Допускается предварительное лечение мышиным 3F8. Пациенты с предыдущим m3F8 или ch14.18 лечение должно иметь титр антител НАНА ниже верхней границы нормы [определяется как среднее значение + 3 * стандартное отклонение для здоровых добровольцев].
- Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
- Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения.
- Подписанное информированное согласие, свидетельствующее об осведомленности об исследовательском характере этой программы.
Критерий исключения:
- Существующая основная органная дисфункция >2 степени, за исключением потери слуха и миелосупрессии, определяемой как подавление всех типов лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов). Однако должны быть соблюдены следующие параметры: количество лейкоцитов ≥1000/мкл, абсолютное (количество нейтрофилов ≥500/мкл абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл и количество тромбоцитов от ≥ до 25000/мкл)
- Активная опасная для жизни инфекция.
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.
- Невозможность соблюдения требований протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гуманизированное моноклональное антитело 3F8 (Hu3F8)
В этой фазе I одногруппового исследования оценивается токсичность возрастающих доз hu3F8.
|
Hu3F8 вводят внутривенно в течение ~ 30 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 2 года
|
По крайней мере, 3 пациента будут изучаться при каждом уровне дозировки, и повышение дозы будет проводиться только в том случае, если 0/3 или < или = 1/6 пациентов имеют дозолимитирующую токсичность (DLT).
По крайней мере шесть пациентов будут изучаться при максимально переносимой дозе (MTD).
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
фармакокинетика hu3F8
Временное ограничение: 2 года
|
Фармакокинетику будут измерять путем серийного отбора проб крови после внутривенного введения hu3F8 во время цикла 1.
Уровень hu3F8 в сыворотке измеряют в следующие моменты времени после инфузии первой инфузии hu3F8 в течение первого цикла: 0, 5 мин, 3 ч, 6-8 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч, 120 ч, 168 ч, 216 ч и 264 ч, а также включают пиковый уровень hu3F8 после инфузии для каждой из двух инъекций hu3F8 во время первого цикла.
Пиковый уровень hu3F8 через 5 минут после инфузии hu3F8 в дни 3 и 5. До лечения и через 5 минут после инфузии также измеряют для всех инфузий hu3F8 во всех других циклах.
|
2 года
|
|
Оценить активность hu3F8 против NB и других GD2-положительных опухолей.
Временное ограничение: 2 года
|
Для нейробластомы противоопухолевую активность будет измерять INRC.61
Для других солидных опухолей ответ и прогрессирование будут оцениваться в этом исследовании с использованием Комитета по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.62.
|
2 года
|
|
Для количественной оценки боли во время лечения hu3F8
Временное ограничение: 2 года
|
Поскольку боль пациента будет оцениваться числовым баллом от 1 до 10 в течение курса лечения, для каждого пациента может быть построена кривая зависимости интенсивности боли от времени.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ellen Basu, MD,PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- 11-009
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .