Humanisierter monoklonaler 3F8-Antikörper (Hu3F8) bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und GD2-positiven Tumoren
Phase-I-Studie mit humanisiertem monoklonalem 3F8-Antikörper (Hu3F8) bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und GD2-positiven Tumoren
Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob „humanisiertes 3F8“ (Hu3F8) für die Behandlung von Neuroblastomen und anderen Krebsarten sicher ist. Eine Phase-1-Studie bedeutet, dass die Forscher versuchen herauszufinden, welche Nebenwirkungen auftreten, wenn immer höhere Dosen eines Medikaments verwendet werden.
Die Forscher wollen herausfinden, welche positiven und/oder negativen Auswirkungen Hu3F8 auf Krebs hat. Die Menge an Hu3F8, die Patienten erhalten, hängt davon ab, wann sie mit der Behandlung in dieser Studie beginnen. Die Forscher wollen auch mehr darüber herausfinden, wie Hu3F8 funktioniert und wie effektiv es bei der Bekämpfung der Krankheit ist. Hu3F8 ist ein experimentelles Medikament, was bedeutet, dass es noch nicht von der FDA für die Behandlung dieser Krankheit zugelassen wurde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten können nach 2 verschiedenen Zeitplänen behandelt werden:
Bei Patienten, die einem Schema mit 2 Dosen/Zyklus folgen (Patienten, die vor Änderung A(8) aufgenommen wurden und mit der Behandlung begonnen haben), umfasst ein Zyklus 2 Tage einer intravenösen hu3F8-Behandlung, die im Abstand von etwa 7 Tagen verabreicht wird.
Bei Patienten, die einem Schema mit 3 Dosen/Zyklus folgen, besteht ein Zyklus aus 3 Tagen intravenöser hu3F8-Behandlung, verabreicht an den Tagen 1, 3 und 5. Nach Zyklus 1 können die Patienten bei Bedarf eine Behandlung nach einem modifizierten Schema von 3 Tagen mit intravenösem hu3F8 über 10 Tage erhalten. Um Nebenwirkungen zu begrenzen, erhalten Patienten Analgetika und Antihistaminika als Prämedikation. Die Zyklen dauern 21 Tage und können bis zu insgesamt 12 Zyklen wiederholt werden, siehe Abschnitt 9.1 für Einzelheiten. Auswertungen vor, während und nach der Behandlung sind in den Tabellen 4A und B zusammengefasst. Zusätzlich werden die Patienten gebeten, ihre Schmerzen an den Tagen der Behandlung mit hu3F8 zu drei verschiedenen Zeitpunkten zu beurteilen, um die Nebenwirkung von Schmerzen weiter zu untersuchen: (a ) vor Beginn von hu3F8, (b) mindestens einmal während der akuten Schmerzepisode, wenn Notfall-Schmerzmitteldosen normalerweise erforderlich sind, und (c) vor der Entlassung aus der pädiatrischen Tagesklinik.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Patienten müssen entweder (1) eine NB-Diagnose gemäß internationalen Kriterien56 haben, d. h. histopathologische Befunde (bestätigt durch die MSKCC-Abteilung für Pathologie) oder BM-Metastasen plus hohe Katecholaminspiegel im Urin oder (2) einen GD2-positiven Tumor durch Immunfärbung mit m3F8.
°Ein Nicht-NB-Tumor wird durch Immunfärbung mit m3F8 als GD2-positiv definiert. Wenn kein frischer oder gefrorener Tumor für die Immunfärbung verfügbar ist, werden Patienten als geeignet angesehen, wenn veröffentlichte Berichte zeigen, dass > 50 % dieses Tumortyps laut Immunhistochemie GD2-positiv sind. (Hinweis: Die Gewebe müssen frisch/gefroren sein, da fixierte, in Paraffin eingebettete Proben für die Anti-GD2-Immunfärbung ungeeignet sind). Tumore, die nach diesen Kriterien als GD2-positiv bekannt sind, benötigen keine Immunfärbung. Dazu gehören: Melanom (> 50 %), desmoplastische kleine rundzellige Tumore (70 %), Osteosarkom (88 %) und Weichteilsarkome einschließlich Liposarkom, Fibrosarkom, malignes fibröses Histiozytom, Leiomyosarkom und Spindelzellsarkom (93 %).
- Die Patienten müssen entweder (1) refraktäre oder rezidivierte Hochrisiko-NB (einschließlich MYCN-amplifiziertes Stadium 3/4/4S und MYCN-nicht-amplifiziertes Stadium 4 bei Patienten über 18 Monaten) haben, die gegen die Standardtherapie resistent sind, oder (2) refraktär oder rezidivierender GD2-positiver Tumor.
- Die Patienten müssen älter als 1 Jahr sein.
- Eine vorherige Behandlung mit murinem 3F8 ist erlaubt. Patienten mit vorherigem m3F8 oder ch14.18 Behandlung muss einen HAHA-Antikörpertiter von weniger als der Obergrenze des Normalwerts aufweisen [definiert als Mittelwert + 3*SD normaler Freiwilliger].
- Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
- Unterschriebene Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass Sie sich des Untersuchungscharakters dieses Programms bewusst sind.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandene schwere Organfunktionsstörung > Grad 2, mit Ausnahme von Hörverlust und Myelosuppression, definiert als Unterdrückung aller Arten von Leukozyten, Erythrozyten und Blutplättchen). Folgende Parameter müssen jedoch erfüllt sein: Leukozytenzahl ≥ 1000/µl, absolut (Neutrophilenzahl ≥ 500/µl, absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/µl und Thrombozytenzahl ≥ bis 25.000/µl
- Aktive lebensbedrohliche Infektion.
- Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.
- Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Humanisierter monoklonaler 3F8-Antikörper (Hu3F8)
Diese einarmige Phase-I-Studie bewertet die Toxizität steigender hu3F8-Dosen.
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Hu3F8 wird IV über ~30 Minuten infundiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Bei jeder Dosierungsstufe werden mindestens 3 Patienten untersucht, und Dosissteigerungen werden nur durchgeführt, wenn 0/3 oder < oder = 1/6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufweisen.
Mindestens sechs Patienten werden mit der maximal verträglichen Dosierung (MTD) untersucht.
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Zwei Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik von hu3F8
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Die Pharmakokinetik wird durch serielle Blutentnahmen nach den iv-Dosen von hu3F8 während Zyklus 1 gemessen.
Serum-hu3F8 wird zu folgenden Zeiten nach der Infusion der ersten hu3F8-Infusion während des ersten Zyklus gemessen: 0, 5 min, 3 Std., 6-8 Std., 24 Std., 48 Std., 72 Std., 96 Std., 120 Std. 168 Std., 216 Std. und 264 Std. und wird auch umfassen den Spitzenwert des hu3F8-Spiegels nach der Infusion für jede der beiden hu3F8-Injektionen während des ersten Zyklus.
Der hu3F8-Spitzenspiegel 5 Minuten nach der hu3F8-Infusion an den Tagen 3 und 5. Vor der Behandlung und 5 Minuten nach der Infusion wird auch für alle hu3F8-Infusionen während aller anderen Zyklen gemessen.
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Zwei Jahre
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Um die Aktivität von hu3F8 gegen NB und andere GD2-positive Tumore zu bewerten.
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Bei Neuroblastomen wird die Antitumoraktivität nach INRC.61 gemessen
Bei anderen soliden Tumoren werden das Ansprechen und die Progression in dieser Studie unter Verwendung des Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee, Version 1.1.62, bewertet
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Zwei Jahre
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Um Schmerzen während der hu3F8-Behandlung zu quantifizieren
Zeitfenster: Zwei Jahre
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Da die Schmerzen des Patienten im Laufe der Behandlung mit einer numerischen Punktzahl von 1 bis 10 bewertet werden, kann für jeden Patienten eine Kurve der Schmerzintensität über die Zeit erstellt werden.
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Zwei Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ellen Basu, MD,PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroektodermale Tumore, primitiv
- Neuroektodermale Tumore, primitiv, peripher
- Neuroblastom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Antikörper
- Antikörper, monoklonal
Andere Studien-ID-Nummern
- 11-009
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