Spondyloartriitin luonnonhistoria ja kehitys
Tutkimukset spondyloartriitin luonnonhistoriasta ja patogeneesistä
Tausta:
- Spondylartriitti (SpA) on ryhmä luu- ja nivelsairauksia, jotka voivat aiheuttaa selkä- ja nivelkipuja ja jäykkyyttä. Joissakin tapauksissa SpA voi johtaa epänormaaliin luun kasvuun, joka vaikuttaa niveliin ja selkärangaan. Joillakin potilailla on SpA ilman, että heille koskaan kehittyy näitä kasvaimia, kun taas toisille ne kehittyvät vain muutaman vuoden kuluttua. Tutkijat ovat kiinnostuneita SpA-potilaiden ja heidän sukulaistensa tutkimisesta selvittääkseen, ketkä ihmiset todennäköisemmin kehittävät vakavampia sairauksia.
Tavoitteet:
- Tunnistaa oireet ja lääketieteelliset testit, jotka voivat auttaa määrittämään, onko SpA-potilaalla riski sairastua vakavampiin taudin muotoihin.
Kelpoisuus:
- Kaiken ikäiset henkilöt, joilla on diagnosoitu SpA.
- SpA-potilaiden terveet vapaaehtoiset sukulaiset (vähintään 6-vuotiaat).
Design:
- Osallistujille seulotaan potilastiedot ja perheen sairaushistoria, ja heidät kutsutaan kliiniseen keskukseen tutkimukseen.
- SpA:ta sairastavilla osallistujilla on fyysinen tutkimus ja sairaushistoria, mukaan lukien tutkimus nivelten liikkeistä, veri- ja virtsakokeet sekä kyselyt kivusta ja elämänlaadusta.
- SpA:ta sairastaville osallistujille tehdään kuvantamistutkimuksia, mukaan lukien magneettikuvaus (MRI). Muita näytteitä, kuten ihokudosta ja luuydintä, voidaan myös kerätä tutkimusta varten.
- Terveet vapaaehtoiset antavat verinäytteitä ja poskisolunäytteitä.
- Hoitoa ei anneta, vaikka hoitovaihtoehdoista keskustellaan....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia spondyloartriitin (SpA) luonnollista historiaa lapsilla ja aikuisilla. Spondylartriitti kattaa joukon immuunivälitteisiä tulehdussairauksia, joilla on päällekkäisiä piirteitä, mutta jotka eroavat muista tulehduksellisista niveltulehduksista geneettisen alttiuden, patogeneesin ja lopputuloksen suhteen. Selkärankareuma (AS), SpA:n yleisin muoto, alkaa usein erilaistumattomassa muodossa, johon liittyy selkäkipuja ja jäykkyyttä aikuisilla, ja se johtaa selkärangan poikkeavaan luutumiseen ja ankyloosiin (fuusio). Lapsilla SpA aiheuttaa harvoin selkäkipua, mutta sen sijaan alkaa usein niveltulehduksesta johtuvaa kipua ja jäykkyyttä lonkissa ja polvissa. Entesiitti eli tulehdus, jossa jänteet ja nivelsiteet liittyvät luihin, on yleisempää lapsilla. Kykymme tunnistaa AS:n varhaisia muotoja, joihin liittyy aksiaalinen luuranko, erityisesti lapsilla, ja ymmärryksemme tämän taudin syystä ja etenemisestä on rajallinen.
Tämän luonnollisen tutkimusprotokollan tavoitteena on muodostaa ryhmä lapsi- ja aikuispotilaita, joilla on SpA, jotta voidaan arvioida ennakoivasti aksiaaliseen sairauteen liittyviä merkkejä ja oireita, magneettikuvausta (MRI) ja röntgenlöydöksiä sekä luu- ja tulehduksellisia biomarkkereita. Tutkimme patogeenisiä mekanismeja, mukaan lukien AS-herkkyysgeenien ja niiden muunnelmien roolia taudin aiheuttajana ja tunnistamme potilaita mahdollisia tulevia hoitotutkimuksia varten.
Tähän protokollaan merkityille potilaille suoritetaan historia, fyysinen tutkimus, kuvantamistutkimukset ja laboratorioarviointi. Kliinisesti aiheellisesti potilaita voidaan arvioida myös nivelen ulkopuolisten ilmenemismuotojen, kuten akuutin anteriorisen uveiitin, psoriaasin tai muiden iho-ongelmien ja tulehduksellisen suolistosairauden varalta. Perifeerisiä verinäytteitä kerätään sairastuneilta potilailta, sukulaisilta terveiltä vapaaehtoisilta ja joissakin tapauksissa terveiltä perheenjäseniltä, jotka auttavat tunnistamaan ja tutkimaan SpA:han osallistuvia geenejä ja niiden toimintoja. Saatamme pyytää joitain koehenkilöitä ottamaan ihobiopsian tai luuytimen aspiraatioon tutkimustarkoituksiin tai toimittamaan ulostenäytteen mikrobiotan analysointia varten. Joillekin potilaille ja perheenjäsenille saatamme pyytää lupaa koko genomin tai eksomin sekvensoinnin suorittamiseen. Potilailta saaduista fibroblasteista ja/tai perifeerisistä verisoluista tulee pluripotentteja kantasoluja, joita voidaan ylläpitää loputtomiin viljelmissä ja jotka erilaistuvat patogeneesin kannalta merkityksellisiksi solutyypeiksi. Näiden tutkimusten onnistunut loppuun saattaminen antaa reumatologille mahdollisuuden tunnistaa paremmin varhaisen SpA:n aksiaalisella osallisuudella, erityisesti lapsilla, ja parantaa ymmärrystämme taudin patogeneesistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sahar Lotfi-Emran, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 205-2837
- Sähköposti: NIAMSSpA@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on tiedossa tai epäilty SpA, antavat tietoon perustuvan suostumuksen ja sitten heidät arvioidaan joko NIH Clinical Centerin avo- tai laitosyksikössä. Ollakseen oikeutettuja seurantakäynteihin potilaiden on täytettävä mukaanottokriteerit, mutta ei poissulkemiskriteerit. Koehenkilöitä, joilla ei ole SpA:ta, ei seurata.
Potilaat, joilla on SpA:n merkkejä ja oireita, luokitellaan alla kohdissa 1 ja 2 kuvatulla tavalla:
- Alle 16-vuotiaiden potilaiden katsotaan sairastavan SpA:ta, jos he täyttävät ERA:n ILAR-kriteerit (ilman psoriaasia tai joilla on psoriaasia tai joilla on positiivinen psoriaasia suvussa) tai AS:n muutetut NY-kriteerit.
- Yli 16-vuotiailla potilailla katsotaan olevan SpA, jos he ovat aiemmin täyttäneet ERA:n ILAR-kriteerit tai täyttävät tällä hetkellä USpA:n ESSG- tai Amor-kriteerit, Axial SpA:n ASAS-kriteerit tai AS:n muutetut NY-kriteerit.
- Kohdissa 1 ja 2 lueteltujen henkilöiden perheenjäseniä. Perheenjäseniä ei pyydetä alistumaan luuytimen aspiraatioon tai hoidon keskeyttämiseen.
- Kontrollit kliinisiä, solu-, molekyyli- ja biokemiallisia määrityksiä ja geneettistä arviointia varten otetaan mukaan. Henkilöt, joille tehdään flebotomia erityisesti kontrollinäytteen saamiseksi, ovat vähintään 6-vuotiaita eivätkä raskaana.
- Alaikäisten terveiden vapaaehtoisten, joille tehdään kuvantaminen (SI ja/tai WB MRI), on oltava tarpeeksi vanhoja suorittaakseen toimenpiteen ilman sedaatiota. Yleensä tämä edellyttää, että he ovat vähintään 6-vuotiaita, joten terveitä alle 6-vuotiaita vapaaehtoisia ei oteta mukaan.
POISTAMISKRITEERIT:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai, jos kyseessä on alaikäinen, vanhempi tai huoltaja ei ole tavoitettavissa.
- Sellaisen sairauden olemassaolo, joka tutkijoiden mielestä hämmentää tutkimuksen tulkintaa.
- Käytettävyys tai kyvyttömyys noudattaa seurantakäyntien aikataulua.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Alle 2-vuotiaat lapset.
Ulosteen mikrobiotatutkimuksen sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit:
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Koehenkilöt on rekisteröitävä toiseen NIH:n luonnonhistorian protokollaan, mukaan lukien joko 14-AR-0200 (Studies on the Natural History, Pathogenesis and Outcome of Idiopathic Systemic Vasculitis, P. Grayson PI); 18-AR-0081 (Systeemisen juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen luonnonhistorian, genetiikan ja patofysiologian tutkimus, aikuisilla alkava Still-sairaus ja siihen liittyvät tulehdustilat, M. Ombrello PI) tai 94-E-0165 (Studies in the Natural) Lapsuudessa ja aikuisiässä alkaneiden idiopaattisten tulehduksellisten myopatioiden historia ja patogeneesi, Lisa Rider PI) ja täyttävät vastaavan protokollan kriteerit systeemisen vaskuliitin, systeemisen juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen tai dermatomyosiitin diagnosoimiseksi.
- Koehenkilöt, joilla on selvä SpA ja jotka on rekisteröity numeroon 11-AR-0223, voivat osallistua Fecal Microbiota -alatutkimukseen.
- Terveet vapaaehtoiset, jotka on ilmoittautunut edellä mainittuihin protokolliin, ovat myös kelpoisia.
POISTAMISKRITEERIT:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai, jos kyseessä on alaikäinen, vanhempi tai huoltaja ei ole tavoitettavissa.
- Sellaisen lääketieteellisen tilan esiintyminen, joka tutkijoiden mielestä altistaisi koehenkilöt suuremmalle kuin minimaaliselle riskille tai hämmentää tutkimuksen tulkintaa.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois ilmoittautumisesta.
- Alle 4-vuotiaat koehenkilöt (mukaan lukien terveet vapaaehtoiset) suljetaan pois ulostenäytteiden keräämisen haastavien käytännön näkökohtien vuoksi ja koska spondylartriitti on paljon harvinaisempi tässä ikäryhmässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terve valvonta
Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan toimimaan kontrollina
|
|
Muut tulehdustaudit
Potilaat, joilla on muita tulehdussairauksia
|
|
Potilaat, joilla on spondylartriitti
Potilaat, joilla on vahvistettu tai todennäköinen SpA, tunnistetaan pääasiassa lääkärin lähetteen perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eteneminen SpA:sta Axial Spahan ja AS:iin
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
sacroiliac vaurio röntgenkuvassa
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudin aktiivisuuden (BASDAI ja ASDAS) ja toiminnan (BASFI) mittaukset.
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
meneillään oleva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sahar Lotfi-Emran, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aksiaalinen spondylartriitti
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Selkärangan sairaudet
- Spondylartropatiat
- Ankyloosi
- Spondyliitti
- Iho- ja sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nuoriso
- Spondylartriitti
- Spondyliitti, selkärankareuma
- Sakroiliiitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110223
- 11-AR-0223
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .