Tutkimus molekyylipoluista medullaarisessa kilpirauhaskarsinoomassa ja molekyylitietojen korrelaatio MTC:n kliinisen käyttäytymisen kanssa yksittäisillä potilailla

Tausta:

Medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) on harvinainen pahanlaatuinen kasvain, joka esiintyy joko satunnaisena sairautena (75 % tapauksista) tai perinnöllisesti multippelina endokriinisenä neoplasiana (MEN) tyypin 2 (MEN2A tai MEN2B) tai familiaalisena medullaarisena kilpirauhaskarsinoomana (FMTC) ). MTC syntyy hermoharjan C-soluista ja perinnöllisissä tapauksissa ensimmäinen patologinen häiriö on C-soluhyperplasia (CCH). Useimmilla MTC-potilailla on edennyt sairaus diagnoosihetkellä.

Kemoterapia ja ulkoinen sädehoito ovat olleet minimaalisesti tehokkaita. Molecular targeted therapys (MTT:t) ja muut reseptorikinaasit potilailla, joilla on pitkälle edennyt MTC, ovat osoittaneet aktiivisuutta.

Joistakin kliinisistä vasteista huolimatta kasvainkudosten ja autologisten normaalikudosten kerääminen on ollut käytännössä olematonta. Siten laboratoriotutkimuksia, jotka määrittävät vaikutuksen kohteena olevat molekyylikohteet ja loppupään reitit, ja molekyylidataa, joka antaa suuntaa tuleville kliinisille tutkimuksille, ei ole vielä tapahtunut.

Perinnöllisten tai satunnaisten MTC-potilaiden kasvainkudoksen molekyylitutkimuksista saadut tiedot auttavat ennustamaan kliinistä käyttäytymistä ja MTC:n biologiaa ennustettaessa vastetta tiettyyn MTT:hen ja suunniteltaessa yhdistelmäkliinisiä tutkimuksia.

Tavoitteet:

Selvitä, kuinka RET-protoonkogeenin mutaatiot muuttavat normaaleja molekyylireittejä. Mukaan lukien ylimääräiset geneettiset mutaatiot ja tunnistamattomat kromosomaaliset translokaatiot.

Korreloi MTC-kudoksen molekyylianalyysien tulokset potilaan kliinisen kulun kanssa.

Määrittele, kuinka molekyyli- ja kliiniset tiedot ovat hyödyllisiä suunniteltaessa kohdennettua hoitoa potilaille, joilla on MTC.

Kelpoisuus:

Potilailla on oltava vahvistettu C-solujen liikakasvun, primaarisen MTC:n tai metastaattisen MTC:n diagnoosi, ja Washingtonin yliopistosta on saatavilla arkistoituja patologianäytteitä.

Design:

MTC-kudosten parafiinilohkot valitaan Washingtonin yliopiston patologian laitoksen arkistonäytteistä.

Valituista kudoslohkoista peräisin olevan H&E-levyn soveltuvuus molekyylitutkimukseen tutkitaan.

Välttämättömillä kudosnäytteillä lohkoista on molekyylitutkimukset, mukaan lukien geeniryhmät, ryhmän vertaileva genominen hybridisaatio, immunohistokemia ja sekvensointi.

Retrospektiivinen kaaviotarkistus tehdään asiaankuuluvien kliinisten tietojen saamiseksi.