Molekuláris útvonalak vizsgálata medulláris pajzsmirigykarcinómában és a molekuláris adatok összefüggése az MTC klinikai viselkedésével egyénekben

Háttér:

A medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC) egy ritka rosszindulatú daganat, amely vagy szórványos betegségként (az esetek 75%-ában), vagy örökletes mintázatban, 2-es típusú multiplex endokrin neoplasia (MEN) (MEN2A vagy MEN2B) vagy familiáris medulláris pajzsmirigykarcinóma (FMTC) formájában fordul elő. ). Az MTC a neurális crest C-sejtekből származik, és örökletes esetekben az első kóros rendellenesség a C-sejtes hiperplázia (CCH).

A kemoterápia és a külső sugárterápia minimális hatékonysággal járt. Előrehaladott MTC-ben szenvedő betegeknél a molekuláris célzott terápiák (MTT-k) és más receptorkinázok aktivitást mutattak.

Néhány klinikai válasz ellenére a tumorszövetek és az autológ normál szövetek gyűjtése gyakorlatilag nem létezik. Így az érintett molekuláris célpontokat és a downstream útvonalakat meghatározó laboratóriumi vizsgálatok, valamint a jövőbeli klinikai vizsgálatok irányát adó molekuláris adatok még nem történtek meg.

Az örökletes vagy sporadikus MTC-betegek tumorszöveteinek molekuláris vizsgálataiból származó adatok segítenek a klinikai viselkedés és az MTC biológiájának előrejelzésében az adott MTT-re adott válasz előrejelzésében, valamint a kombinált klinikai vizsgálatok megtervezésében.

Célok:

Tisztázza, hogyan változtatják meg a normál molekuláris útvonalakat a RET protoonkogén mutációi. Beleértve a további genetikai mutációkat és az azonosítatlan kromoszómatranszlokációkat.

Korrelálja az MTC-szövet molekuláris analízisének eredményeit a páciens klinikai lefolyásával.

Határozza meg, hogy a molekuláris és klinikai adatok hogyan lesznek hasznosak az MTC-ben szenvedő betegek célzott terápiájának megtervezésében.

Jogosultság:

A betegeknél a C-sejtes hiperplázia, az elsődleges MTC vagy a metasztatikus MTC megerősített diagnózisa kell, hogy legyen, a Washington Egyetemen elérhető archivált patológiai mintákkal.

Tervezés:

A Washingtoni Egyetem Patológiai Tanszékének archív mintáiból származó MTC szövetek paraffin blokkjait választják ki.

A kiválasztott szövetblokkokból származó H&E tárgylemezt megvizsgálják a molekuláris vizsgálat alkalmassága szempontjából.

A blokkokból származó szükséges szövetmintákon molekuláris vizsgálatokat kell végezni, beleértve a géntömböket, a tömb összehasonlító genomiális hibridizációját, az immunhisztokémiát és a szekvenálást.

A vonatkozó klinikai információk megszerzése érdekében retrospektív diagram felülvizsgálatra kerül sor.