Studium molekulárních drah u medulárního karcinomu štítné žlázy a korelace molekulárních dat s klinickým chováním MTC u jednotlivých pacientů

Pozadí:

Medulární karcinom štítné žlázy (MTC) je vzácné zhoubné onemocnění, které se vyskytuje buď jako sporadické onemocnění (75 % případů), nebo v dědičné formě jako mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN) typu 2 (MEN2A nebo MEN2B) nebo familiární medulární karcinom štítné žlázy (FMTC). ). MTC vzniká z C-buněk neurální lišty a v dědičných případech je první patologickou poruchou hyperplazie C-buněk (CCH). Většina pacientů s MTC má v době diagnózy pokročilé onemocnění.

Chemoterapie a zevní radioterapie byly minimálně účinné. Molekulárně cílená terapeutika (MTT) a další receptorové kinázy u pacientů s pokročilým MTC prokázaly aktivitu.

Navzdory některým klinickým odpovědím odběr nádorových tkání a autologních normálních tkání prakticky neexistoval. Laboratorní studie definující ovlivněné molekulární cíle a downstream cesty a molekulární data poskytující směr pro budoucí klinické studie tedy teprve proběhnou.

Údaje z molekulárních studií nádorové tkáně u dědičných nebo sporadických pacientů s MTC pomohou při predikci klinického chování a biologie MTC při předpovědi odpovědi na daný MTT a při navrhování kombinovaných klinických studií.

Cíle:

Objasněte, jak jsou normální molekulární dráhy změněny mutacemi v protoonkogenu RET. Včetně dalších genetických mutací a neidentifikovaných chromozomálních translokací.

Porovnejte výsledky z molekulárních analýz MTC tkáně s klinickým průběhem pacienta.

Definujte, jak budou molekulární a klinická data užitečná při navrhování cílené terapie pro pacienty s MTC.

Způsobilost:

Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu hyperplazie C-buněk, primární MTC nebo metastatický MTC s archivovanými patologickými vzorky dostupnými na Washingtonské univerzitě.

Design:

Budou vybrány parafinové bloky tkání MTC z archivních vzorků na katedře patologie Washingtonské univerzity.

H&E sklíčko z vybraných tkáňových bloků bude zkoumáno na vhodnost molekulární studie.

Potřebné tkáňové vzorky z bloků budou mít molekulární studie, včetně genových polí, komparativní genomové hybridizace, imunohistochemie a sekvenování.

K získání relevantních klinických informací dojde k retrospektivnímu přezkoumání grafu.