Studie van moleculaire routes bij medullair schildkliercarcinoom en correlatie van moleculaire gegevens met klinisch gedrag van de MTC bij individuele patiënten

Achtergrond:

Medullair schildkliercarcinoom (MTC) is een zeldzame maligniteit, die optreedt als een sporadische ziekte (75% van de gevallen), of in een erfelijk patroon als multipele endocriene neoplasie (MEN) type 2 (MEN2A of MEN2B) of familiair medullair schildkliercarcinoom (FMTC). ). De MTC komt voort uit de C-cellen van de neurale lijst en in erfelijke gevallen is de eerste pathologische aandoening C-celhyperplasie (CCH). De meeste patiënten met MTC hebben een gevorderde ziekte op het moment van diagnose.

Chemotherapie en uitwendige bestraling zijn minimaal effectief geweest. Moleculaire gerichte therapieën (MTT's) en andere receptorkinasen bij patiënten met gevorderde MTC hebben activiteit aangetoond.

Ondanks enkele klinische reacties is het verzamelen van tumorweefsels en autologe normale weefsels vrijwel onbestaande. Laboratoriumstudies die de getroffen moleculaire doelwitten en stroomafwaartse routes definiëren, en moleculaire gegevens die richting geven aan toekomstige klinische onderzoeken, moeten dus nog plaatsvinden.

Gegevens uit moleculaire studies van tumorweefsel van erfelijke of sporadische MTC-patiënten zullen helpen bij het voorspellen van klinisch gedrag en de biologie van MTC bij het voorspellen van de respons op een bepaalde MTC, en bij het opzetten van klinische combinatieonderzoeken.

Doelstellingen:

Verduidelijk hoe normale moleculaire routes worden gewijzigd door mutaties in het RET-proto-oncogen. Inclusief aanvullende genetische mutaties en niet-geïdentificeerde chromosomale translocaties.

Correleer resultaten van moleculaire analyses van MTC-weefsel met het klinisch beloop van de patiënt.

Definieer hoe de moleculaire en klinische gegevens nuttig zullen zijn bij het ontwerpen van gerichte therapie voor patiënten met MTC.

Geschiktheid:

Patiënten moeten een bevestigde diagnose van C-celhyperplasie, primaire MTC of metastatische MTC hebben met gearchiveerde pathologiespecimens die beschikbaar zijn aan de Washington University.

Ontwerp:

Paraffineblokken van MTC-weefsels uit archiefmonsters van de Washington University Department of Pathology zullen worden geselecteerd.

H&E-objectglaasjes van geselecteerde weefselblokken zullen worden onderzocht op geschiktheid voor moleculair onderzoek.

Noodzakelijke weefselmonsters van blokken zullen moleculaire studies hebben, waaronder gen-arrays, array-vergelijkende genomische hybridisatie, immunohistochemie en sequencing.

Retrospectieve beoordeling van de kaart zal plaatsvinden om relevante klinische informatie te verkrijgen.