Studio delle vie molecolari nel carcinoma midollare della tiroide e correlazione dei dati molecolari con il comportamento clinico dell'MTC nei singoli pazienti

Sfondo:

Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) è un tumore maligno raro, che si presenta come una malattia sporadica (75% dei casi) o con un pattern ereditario come neoplasia endocrina multipla (MEN) di tipo 2 (MEN2A o MEN2B) o carcinoma midollare della tiroide familiare (FMTC) ). L'MTC deriva dalle cellule C della cresta neurale e nei casi ereditari il primo disturbo patologico è l'iperplasia delle cellule C (CCH). La maggior parte dei pazienti con MTC presenta una malattia avanzata al momento della diagnosi.

La chemioterapia e la radioterapia a fasci esterni sono state minimamente efficaci. Le terapie a bersaglio molecolare (MTT) e altre chinasi del recettore nei pazienti con MTC avanzato hanno dimostrato attività.

Nonostante alcune risposte cliniche, la raccolta di tessuti tumorali e tessuti normali autologhi è stata praticamente inesistente. Pertanto, gli studi di laboratorio che definiscono gli obiettivi molecolari interessati e i percorsi a valle e i dati molecolari che forniscono indicazioni per futuri studi clinici devono ancora essere effettuati.

I dati degli studi molecolari del tessuto tumorale di pazienti con MTC ereditari o sporadici aiuteranno a prevedere il comportamento clinico e la biologia del MTC nel predire la risposta a un dato MTT e nella progettazione di studi clinici di combinazione.

Obiettivi:

Chiarire come le normali vie molecolari sono alterate dalle mutazioni nel protooncogene RET. Comprese ulteriori mutazioni genetiche e traslocazioni cromosomiche non identificate.

Correlare i risultati delle analisi molecolari del tessuto MTC con il decorso clinico del paziente.

Definire in che modo i dati molecolari e clinici saranno utili nella progettazione di una terapia mirata per i pazienti con MTC.

Eleggibilità:

I pazienti devono avere una diagnosi confermata di iperplasia delle cellule C, MTC primario o MTC metastatico con campioni patologici archiviati disponibili presso la Washington University.

Progetto:

Saranno selezionati blocchi di paraffina di tessuti MTC da campioni d'archivio presso il Dipartimento di Patologia dell'Università di Washington.

Il vetrino H&E da blocchi di tessuto selezionati sarà esaminato per l'idoneità allo studio molecolare.

I campioni di tessuto necessari dai blocchi avranno studi molecolari, inclusi array di geni, ibridazione genomica comparativa di array, immunoistochimica e sequenziamento.

Si verificherà una revisione retrospettiva della cartella clinica per ottenere informazioni cliniche pertinenti.