Undersøgelse af molekylære veje i medullært thyreoideacarcinom og korrelation af molekylære data med klinisk adfærd af MTC hos individuelle patienter

Baggrund:

Medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC) er en sjælden malignitet, der forekommer enten som en sporadisk sygdom (75 % af tilfældene) eller i et arveligt mønster som multipel endokrin neoplasi (MEN) type 2 (MEN2A eller MEN2B) eller familiært medullært thyreoideacarcinom (FMTC) ). MTC opstår fra neurale crest C-celler og i arvelige tilfælde er den første patologiske lidelse C-celle hyperplasi (CCH). De fleste patienter med MTC har fremskreden sygdom på diagnosetidspunktet.

Kemoterapi og ekstern strålebehandling har været minimalt effektive. Molecular targeted therapeutics (MTT'er) og andre receptorkinaser hos patienter med fremskreden MTC har vist aktivitet.

På trods af nogle kliniske responser har samlingen af ​​tumorvæv og autologt normalt væv været praktisk talt ikke-eksisterende. Der er således endnu ikke fundet laboratorieundersøgelser, der definerer påvirkede molekylære mål og nedstrøms veje, og molekylære data, der giver retning for fremtidige kliniske forsøg.

Data fra molekylære undersøgelser af tumorvæv fra arvelige eller sporadiske MTC-patienter vil hjælpe med at forudsige klinisk adfærd og MTC's biologi til at forudsige respons på en given MTT og med at designe kliniske kombinationsforsøg.

Mål:

Afklar, hvordan normale molekylære veje ændres af mutationer i RET-protoonkogenet. Herunder yderligere genetiske mutationer og uidentificerede kromosomale translokationer.

Korreler resultater fra molekylære analyser af MTC-væv med patientens kliniske forløb.

Definer, hvordan de molekylære og kliniske data vil være nyttige til at designe målrettet terapi til patienter med MTC.

Berettigelse:

Patienter skal have bekræftet diagnose af C-cellehyperplasi, primær MTC eller metastatisk MTC med arkiverede patologiprøver tilgængelige på Washington University.

Design:

Paraffinblokke af MTC-væv fra arkivprøver ved Washington University Department of Pathology vil blive udvalgt.

H&E-objektglas fra udvalgte vævsblokke vil blive undersøgt for egnethed til molekylær undersøgelse.

Nødvendige vævsprøver fra blokke vil have molekylære undersøgelser, herunder gen-arrays, array-komparativ genomisk hybridisering, immunhistokemi og sekventering.

Retrospektiv diagramgennemgang vil finde sted for at opnå relevant klinisk information.