Estudo das Vias Moleculares no Carcinoma Medular de Tireóide e Correlação dos Dados Moleculares com o Comportamento Clínico do CMT em Pacientes Indivíduos

Fundo:

O carcinoma medular da tireoide (CMT) é uma neoplasia maligna rara, ocorrendo como uma doença esporádica (75% dos casos), ou em um padrão hereditário como neoplasia endócrina múltipla (MEN) tipo 2 (MEN2A ou MEN2B) ou carcinoma medular familiar da tireoide (FMTC). ). O CMT surge das células C da crista neural e, em casos hereditários, o primeiro distúrbio patológico é a hiperplasia de células C (CCH). A maioria dos pacientes com CMT apresenta doença avançada no momento do diagnóstico.

Quimioterapia e radioterapia externa têm sido minimamente eficazes. A terapêutica molecular direcionada (MTTs) e outras quinases receptoras em pacientes com CMT avançado demonstraram atividade.

Apesar de algumas respostas clínicas, a coleção de tecidos tumorais e tecidos normais autólogos tem sido praticamente inexistente. Assim, estudos de laboratório que definem os alvos moleculares afetados e as vias a jusante, e os dados moleculares que fornecem orientação para futuros ensaios clínicos ainda não foram realizados.

Dados de estudos moleculares de tecido tumoral de pacientes com MTC hereditário ou esporádico ajudarão na previsão do comportamento clínico e da biologia do MTC na previsão da resposta a um determinado MTT e no planejamento de ensaios clínicos combinados.

Objetivos.

Esclarecer como as vias moleculares normais são alteradas por mutações no protooncogene RET. Incluindo mutações genéticas adicionais e translocações cromossômicas não identificadas.

Correlacione os resultados das análises moleculares do tecido MTC com o curso clínico do paciente.

Definir como os dados moleculares e clínicos serão úteis na concepção de terapia direcionada para pacientes com CMT.

Elegibilidade:

Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado de hiperplasia de células C, CMT primário ou CMT metastático com espécimes patológicos arquivados disponíveis na Universidade de Washington.

Projeto:

Blocos de parafina de tecidos de MTC de amostras de arquivo do Departamento de Patologia da Universidade de Washington serão selecionados.

A lâmina H&E de blocos de tecido selecionados será examinada para adequação do estudo molecular.

As amostras de tecido necessárias dos blocos terão estudos moleculares, incluindo arranjos de genes, hibridização genômica comparativa de arranjos, imuno-histoquímica e sequenciamento.

A revisão retrospectiva dos prontuários ocorrerá para obter informações clínicas relevantes.