Studie av molekylære veier i medullært skjoldbruskkarsinom og korrelasjon av molekylære data med klinisk oppførsel av MTC hos enkeltpasienter

Bakgrunn:

Medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) er en sjelden malignitet som oppstår enten som en sporadisk sykdom (75 % av tilfellene), eller i et arvelig mønster som multippel endokrin neoplasi (MEN) type 2 (MEN2A eller MEN2B) eller familiært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (FMTC). ). MTC oppstår fra nevrale kam C-celler og i arvelige tilfeller er den første patologiske lidelsen C-celle hyperplasi (CCH) De fleste pasienter med MTC har avansert sykdom ved diagnosetidspunktet.

Kjemoterapi og ekstern strålebehandling har vært minimalt effektive. Molecular targeted therapeutics (MTTs) og andre reseptorkinaser hos pasienter med avansert MTC har vist aktivitet.

Til tross for noen kliniske responser, har samlingen av tumorvev og autologt normalt vev vært praktisk talt ikke-eksisterende. Derfor har laboratoriestudier som definerer berørte molekylære mål og nedstrøms veier, og molekylære data som gir retning for fremtidige kliniske studier ennå ikke funnet sted.

Data fra molekylære studier av tumorvev fra arvelige eller sporadiske MTC-pasienter vil hjelpe til med å forutsi klinisk atferd og biologien til MTC ved å forutsi respons på en gitt MTT, og i utforming av kliniske kombinasjonsforsøk.

Mål:

Avklar hvordan normale molekylære veier endres av mutasjoner i RET-protoonkogenet. Inkludert ytterligere genetiske mutasjoner og uidentifiserte kromosomale translokasjoner.

Korrelere resultater fra molekylære analyser av MTC-vev med pasientens kliniske forløp.

Definer hvordan de molekylære og kliniske dataene vil være nyttige for å designe målrettet terapi for pasienter med MTC.

Kvalifisering:

Pasienter må ha bekreftet diagnose av C-cellehyperplasi, primær MTC eller metastatisk MTC med arkiverte patologiprøver tilgjengelig ved Washington University.

Design:

Parafinblokker av MTC-vev fra arkivprøver ved Washington University Department of Pathology vil bli valgt.

H&E-objektglass fra utvalgte vevsblokker vil bli undersøkt for egnethet for molekylære studier.

Nødvendige vevsprøver fra blokker vil ha molekylære studier, inkludert genarrayer, array komparativ genomisk hybridisering, immunhistokjemi og sekvensering.

Retrospektiv kartgjennomgang vil finne sted for å innhente relevant klinisk informasjon.